아테졸리주맙 + CArboplatin + Nab-파클리탁셀

포함 기준:

1. 서명된 사전 동의서
2. 18세 이상 여성 또는 남성
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 질환이 있는 유방의 선암종
4. 호르몬 수용체 음성(ER 및 PgR < 10%) 및 HER2 음성(IHC 0,1+ 또는 2+ ISH 비증폭) 유방암, 시작 전 원발 종양 상태 및/또는 전이성 질환의 생검을 기준으로 합니다. 1차 치료법을 적용하고 지역 실험실에서 평가합니다.
5. ER 및 PgR < 1%인 환자는 연구 참여와 관계없이 전이성 삼중 음성 유방암(TNBC)에 대한 표준 치료 치료법으로 nab-파클리탁셀과 병용하여 아테졸리주맙을 받을 자격이 있습니다.
6. PD-L1 양성은 1차 치료 시작 전 원발 종양 상태 및/또는 전이성 질환의 생검을 기준으로 종양 침윤 면역 세포의 발현이 1% 이상인 것으로 정의됩니다(SP142 PD-L1 면역조직화학 분석, Ventana Medical Systems). 치료 및 현지 실험실에서 평가
7. 중개 연구를 위한 대표적인 종양 표본의 가용성
8. 1차 탁산 및 카보플라틴 화학요법에 적격
9. 수술이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 TNBC에 대한 이전 화학요법이나 표적 전신 요법(내분비 요법 포함)이 없습니다. 전이성 질환에 대한 사전 방사선 치료는 허용됩니다. 방사선 치료에는 최소 휴약 기간이 필요하지 않습니다. 그러나 환자는 등록 전에 방사선 영향으로부터 회복되어야 합니다.
10. 초기 유방암에 대한 이전의 탁산 및/또는 카보플라틴 화학요법(신보강 또는 보조 설정)은 연구 시작 전 ≥12개월 완료되는 경우 허용됩니다.
11. 초기 유방암에 대한 면역관문억제제를 사용한 이전 치료(신보조 또는 보조 설정)는 연구 시작 전 ≥12개월 완료되는 경우 허용됩니다.
12. ECOG 활동 상태 0 또는 1
13. 기대 수명 ≥ 12주
14. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능하거나 평가 가능한 질병.
15. 첫 번째 연구 치료(1주기, 1일) 전 2주 이내에 얻은 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능
16. 스크리닝 시 음성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사
17. 선별검사 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 검사
18. 스크리닝 시 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 음성, 또는 스크리닝 시 HBcAb 검사 양성 후 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사 음성. HBV DNA 검사는 HBcAb 검사 양성인 환자에게만 시행됩니다.
19. 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 스크리닝 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV RNA 검사 음성. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사가 양성인 환자에 대해서만 시행됩니다.
20. 가임기 여성은 치료 기간 동안 및 아테졸리주맙 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 실패율이 연간 1% 이하인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하는 데 동의해야 합니다. 또는 마지막 파클리탁셀 투여 후 최소 6개월 동안. 초경 후 상태이고, 폐경기 상태(폐경 이외의 확인된 원인 없이 12개월 연속 무월경이 지속됨)에 이르지 않았으며, 불임수술(난소 및/또는 자궁 적출)을 받지 않은 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. ). 연간 실패율이 1% 이하인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다. 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
21. 가임기 여성은 연구 약물 시작 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
22. 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제)에 동의하거나 피임법을 사용하고 정자 기증을 삼가는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박, 또는 등록 전 최소 2주 동안 질병이 임상적으로 안정되었다는 증거 없이 이전에 척수 압박을 진단하고 치료한 경우.

2. 다음 기준이 모두 충족되는 경우 치료된 무증상 CNS 전이를 제외하고 알려진 중추신경계(CNS) 질환:

   1. CNS 질환에 대한 치료법으로 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항은 없습니다(안정적인 용량의 항경련제는 허용됨).
   2. 등록 전 7일 이내에 정위 방사선을 투여하지 않거나 14일 이내에 뇌 전체에 방사선을 투여하지 않음
   3. CNS 지정 치료 완료 후 진행이나 출혈의 증거가 없습니다. 참고: 스크리닝 스캔에서 새로운 무증상 CNS 전이가 발견된 환자는 CNS 전이에 대한 방사선 요법 및/또는 수술을 받아야 합니다. 치료 후, 위의 다른 모든 기준이 충족되면 이러한 환자에게 자격이 있을 수 있습니다.
3. 조절되지 않는 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 복수(참고: PleurX®와 같은 유치 카테터가 있는 환자는 허용됩니다)

4. 조절되지 않는 종양 관련 통증

   1. 마약성 진통제가 필요한 환자는 연구 시작 시 안정적인 처방을 받고 있어야 합니다.
   2. 완화적 방사선 치료가 가능한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간은 없습니다.
   3. 추가 성장으로 인해 기능적 결함이나 난치성 통증(예: 현재 척수 압박과 관련이 없는 경막외 전이)을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이 병변은 등록 전에 적절한 경우 국소 부위 치료를 고려해야 합니다.

5. 조절되지 않는 고칼슘혈증(>1.5mmol/L[>6mg/dL] 이온화 칼슘 또는 혈청 칼슘[알부민에 대해 교정되지 않음] >3mmol/L[>12mg/dL] 또는 교정된 혈청 칼슘 >ULN) 또는 임상적으로 유의함(증상이 있음) 고칼슘혈증

   a) 특히 골격계 사건을 예방하기 위해 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙을 투여받고 있으며 임상적으로 유의한(증상이 있는) 고칼슘혈증의 병력이 없는 환자는 자격이 있습니다.

6. 등록 전 5년 이내에 TNBC 이외의 악성 종양. 단, 전이 또는 사망 위험이 미미하고 치료 결과가 예상되는 치료를 받은 경우(적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, 또는 2기의 암종) 나 자궁암)
7. 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성
8. 심각한 간 질환(예: 간경화, 조절되지 않는 주요 발작 장애 또는 상대정맥 증후군)을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 조절되지 않는 심각한 수반 질환의 증거

9. 뉴욕심장협회(NYHA) 심장 질환(클래스 II 이상), 첫 번째 투여 전 3개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 심각한 심혈관 질환

   1. 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 미만으로 알려진 환자는 제외됩니다.
   2. 알려진 관상동맥 질환, 위 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 LVEF < 50%가 있는 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상담하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
10. 완전한 좌각차단, 2도 또는 3도 심장차단, 이전 심근경색의 증거 또는 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 교정된 QT 간격 >470을 포함하여 조사자의 의견에 임상적으로 유의미한 비정상적인 심전도(ECG)의 존재 ms는 최소 두 개의 연속 ECG로 나타납니다.
11. 등록 전 2주 이내에 항생제가 필요한 심각한 감염(세균혈증, 중증 폐렴 등 입원 또는 IV 항생제가 필요한 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음)
12. 등록 전 4주 이내의 주요 수술 또는 진단 이외의 연구 기간 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우 참고: 중심정맥 접근 카테터(예: 포트 또는 유사)의 배치는 주요 수술로 간주되지 않습니다. 절차가 있으므로 허용됩니다.
13. 연구 치료 시작 전 30일 이내에 연구 요법을 통한 치료
14. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
15. 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에서 생산된 바이오의약품에 대한 알려진 과민증 또는 알레르기
16. 중증근육무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 류마티스 관절염(RA), 염증성 장질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 바레 증후군, 다발성 경화증(MS), 혈관염, 사구체신염 이 연구)
17. 이전 동종 줄기세포 또는 고형장기 이식
18. 특발성 폐섬유증(폐렴을 포함한 IPF), 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴)의 병력 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. (참고: 방사선 분야의 방사선 폐렴[섬유증] 병력은 허용됩니다)
19. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 대한 양성 테스트

20. 활동성 B형 간염(스크리닝 시 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 양성 또는 B형 간염 바이러스[HBV] DNA 중합효소연쇄반응[PCR] 검사 양성) 또는 C형 간염(스크리닝 시 C형 간염 바이러스 항체 검사 양성). 메모:

    • 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(HBsAg 및 HBV DNA 검사는 음성이지만 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사는 양성으로 정의됨) 환자는 적격합니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 환자는 PCR에서 HCV 리보핵산(RNA) 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
21. HBV에 대한 항바이러스 요법을 이용한 현재 치료법
22. 활동성 결핵
23. 등록 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받거나 연구 중에 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우 참고: 환자는 28일 이내에 약독화 생백신(예: FluMist®)을 접종받지 않는 데 동의해야 합니다. 등록 전, 치료 중 또는 아테졸리주맙 마지막 투여 후 5개월 이내
24. 등록 전 4주 또는 약물 반감기 5회(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

25. 등록 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 시클로스포린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(TNF) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료했거나 시험 기간 동안 전신 면역억제제가 필요할 것으로 예상되는 경우

    1. 급성 저용량(10 mg 경구용 프레드니손 이하), 전신 면역억제제를 투여받은 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.
    2. 스테로이드 전처리가 필요한 IV 조영제에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 MRI를 사용하여 기준선 및 후속 종양 평가를 수행해야 합니다.
    3. 만성 폐쇄성 폐질환에는 코르티코스테로이드(10 mg 경구용 프레드니손 이하), 기립성 저혈압 환자에게는 미네랄코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 부신피질 부전에는 저용량 보충 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.
26. 말초 정맥 접근 불량
27. 조사관의 판단에 따라 스크리닝 전 12개월 이내에 불법 약물 또는 알코올 남용
28. 연구자의 판단에 따라 환자의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해하는 기타 심각한 의학적 상태 또는 임상 실험실 테스트의 이상
29. 파클리탁셀 또는 nab-파클리탁셀과 동일한 용매로 제제화된 다른 약물에 대한 과민반응 병력
30. 카보플라틴에 대한 과민반응의 병력