Atezolizumab 加卡铂加白蛋白结合型紫杉醇

纳入标准：

1. 签署知情同意书
2. 年龄≥18岁的女性或男性
3. 经组织学或细胞学证实的伴有转移性疾病的乳腺腺癌
4. 激素受体阴性（ER 和 PgR < 10%）和 HER2 阴性（IHC 0,1+ 或 2+ ISH 未扩增）乳腺癌，基于开始前原发肿瘤的状态和/或转移性疾病的活检一线治疗并由当地实验室评估。
5. ER 和 PgR < 1% 的患者有资格接受 atezolizumab 联合白蛋白结合型紫杉醇作为转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 的标准护理治疗，无论是否参与研究。
6. PD-L1 阳性定义为肿瘤浸润免疫细胞表达≥1%（SP142 PD-L1 免疫组织化学测定，Ventana Medical Systems），基于开始一线治疗之前原发肿瘤的状态和/或转移性疾病的活检治疗并由当地实验室评估
7. 具有代表性的肿瘤标本可用于转化研究
8. 适合一线紫杉烷和卡铂化疗
9. 对于无法手术的局部晚期或转移性 TNBC，未进行既往化疗或靶向全身治疗（包括内分泌治疗）。 允许对转移性疾病进行预先放射治疗。 放射治疗没有最低清除期的要求；然而，患者在入组前应该已经从辐射的影响中恢复过来
10. 如果在研究进入前≥12个月完成，则允许先前使用紫杉烷和/或卡铂治疗早期乳腺癌（新辅助或辅助设置）
11. 如果在研究开始前 ≥12 个月完成，则允许先前使用免疫检查点抑制剂治疗早期乳腺癌（新辅助或辅助治疗）
12. ECOG 表现状态为 0 或 1
13. 预期寿命≥12周
14. RECIST v1.1 定义的可测量或可评估疾病。
15. 足够的血液学和终末器官功能，由首次研究治疗前 2 周内获得的实验室结果定义（第 1 周期，第 1 天）
16. 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阴性
17. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阴性
18. 筛查时乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测呈阴性，或 HBcAb 检测呈阳性，随后筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测呈阴性。 仅对 HBcAb 检测呈阳性的患者进行 HBV DNA 检测
19. 筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阴性，或 HCV 抗体检测呈阳性，随后筛查时 HCV RNA 检测呈阴性。 HCV RNA 检测仅适用于 HCV 抗体检测呈阳性的患者
20. 有生育能力的女性必须同意在治疗期间以及最后一次服用atezolizumab后至少5个月内使用每年失败率≤1%的避孕方法或保持禁欲（避免异性性交），或在最后一次服用紫杉醇后至少 6 个月。 如果女性已初潮，尚未达到绝经后状态（闭经连续 ≥ 12 个月且除绝经外没有明确原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），则被认为具有生育潜力。 ）。 每年失败率≤1%的避孕方法的例子包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和铜宫内节育器。 应根据临床试验的持续时间以及患者偏好和惯常的生活方式来评估禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法或排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法
21. 有生育能力的女性在开始研究药物前 7 天内血清妊娠试验结果必须为阴性
22. 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施并同意不捐献精子

排除标准：

1. 未通过手术和/或放射明确治疗的脊髓压迫症，或先前诊断和治疗脊髓压迫症但没有证据表明疾病在入组前至少 2 周已临床稳定。

2. 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病（已治疗的无症状 CNS 转移瘤除外），前提是满足以下所有标准：

   1. 不需要持续使用皮质类固醇来治疗中枢神经系统疾病（允许使用稳定剂量的抗惊厥药）
   2. 入组前 7 天内未接受立体定向放射治疗或入组前 14 天内未接受全脑放射治疗
   3. 完成 CNS 定向治疗后无进展或出血证据 注意：在筛查扫描中发现新的无症状 CNS 转移的患者必须接受 CNS 转移的放射治疗和/或手术。 治疗后，如果满足上述所有其他标准，这些患者可能符合资格。
3. 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水（注：允许留置导管的患者，例如 PleurX®）

4. 不受控制的肿瘤相关疼痛

   1. 需要麻醉止痛药的患者在进入研究时必须采用稳定的治疗方案。
   2. 适合姑息性放射治疗的症状性病变（例如骨转移或导致神经撞击的转移）应在入组前进行治疗。 患者应该从辐射的影响中恢复过来。 没有最低恢复期的要求。
   3. 如果无症状的转移性病灶进一步生长可能导致功能缺陷或顽固性疼痛（例如，目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移），则应在入组前考虑进行局部治疗（如果合适）。

5. 不受控制的高钙血症（>1.5 mmol/L [>6 mg/dL]离子钙或血清钙[未校正白蛋白]>3 mmol/L [>12 mg/dL]或校正血清钙>ULN）或临床显着（有症状）高钙血症

   a) 正在接受双膦酸盐治疗或专门用于预防骨骼事件且没有临床显着（有症状）高钙血症病史的患者符合资格。

6. 入组前 5 年内患有 TNBC 以外的恶性肿瘤，但转移或死亡风险可忽略不计且已获得预期治愈结果的恶性肿瘤除外（例如经过充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌或我是子宫癌）
7. 孕妇或哺乳期妇女，或打算在研究期间怀孕
8. 有明显不受控制的伴随疾病的证据，可能影响对方案的依从性或结果的解释，包括严重的肝脏疾病（如肝硬化、不受控制的严重癫痫发作或上腔静脉综合征）

9. 严重心血管疾病，例如纽约心脏协会 (NYHA) 心脏病（II 级或以上）、首次给药前 3 个月内发生心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛

   1. 已知左心室射血分数 (LVEF) < 40% 的患者将被排除
   2. 患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或 LVEF < 50% 的患者必须采用稳定的医疗方案，该方案根据治疗医生的意见进行优化，并在适当的情况下咨询心脏病专家
10. 存在研究者认为具有临床意义的异常心电图 (ECG)，包括完全性左束支传导阻滞、二度或三度心脏传导阻滞、既往心肌梗塞的证据或使用弗里德里西亚公式校正的 QT 间期 (QTcF) >470至少两次连续心电图显示的毫秒
11. 入组前2周内需要使用抗生素的严重感染，包括但不限于需要住院或静脉注射抗生素的感染，例如菌血症或重症肺炎
12. 入组前 4 周内进行过重大外科手术，或预期在研究期间需要进行除诊断以外的重大外科手术 注：中心静脉通路导管（例如端口或类似导管）的放置不被视为重大外科手术程序，因此被允许
13. 在开始研究治疗前 30 天内接受研究性治疗
14. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
15. 已知对中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞生产的生物药品或阿特朱单抗制剂的任何成分过敏或过敏
16. 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林- Barré 综合征、多发性硬化症 (MS)、血管炎或肾小球肾炎（注：有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且接受稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的患者以及接受稳定胰岛素治疗且控制良好的 1 型糖尿病的患者可能有资格接受这项研究）
17. 既往同种异体干细胞或实体器官移植
18. 特发性肺纤维化（IPF，包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史，或胸部 CT 扫描筛查显示活动性肺炎证据。 （注：允许有放射野放射性肺炎病史[纤维化]）
19. 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性

20. 活动性乙型肝炎（筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测或乙型肝炎病毒 [HBV] DNA 聚合酶链反应 [PCR] 检测呈阳性）或丙型肝炎（筛查时丙型肝炎病毒抗体检测呈阳性）。 笔记：

    • 既往感染过 HBV 或已治愈 HBV 感染的患者（定义为 HBsAg 和 HBV DNA 检测呈阴性，但乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 检测呈阳性）符合资格
    • 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者仅当 HCV 核糖核酸 (RNA) PCR 呈阴性时才符合资格
21. 目前针对乙型肝炎的抗病毒治疗
22. 活动性结核病
23. 在入组前 4 周内收到减毒活疫苗或预计研究期间需要这种减毒活疫苗 注意：患者必须同意在 28 天内不接受减毒活流感疫苗（例如 FluMist®）入组前、治疗期间或最后一次服用阿替利珠单抗后 5 个月内
24. 入组前4周或药物5个半衰期（以较长者为准）内接受全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素[IL]-2）治疗

25. 入组前 2 周内接受过全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物），或在试验期间预计需要全身免疫抑制药物

    1. 接受过急性、低剂量（≤ 10 mg 口服泼尼松或等效药物）、全身性免疫抑制剂治疗的患者可以参加该研究
    2. 有静脉造影剂过敏史且需要类固醇预处理的患者应使用 MRI 进行基线和后续肿瘤评估
    3. 对于慢性阻塞性肺疾病，允许使用皮质类固醇（≤ 10 mg 口服泼尼松或等效药物），对于直立性低血压患者，可以使用盐皮质激素（例如氟氢可的松），对于肾上腺皮质功能不全，可以使用低剂量补充皮质类固醇
26. 外周静脉通路不良
27. 根据研究者的判断，筛查前 12 个月内有非法药物或酒精滥用行为
28. 根据研究者的判断，任何其他严重的医疗状况或临床实验室检查异常会妨碍患者安全参与和完成研究
29. 对紫杉醇或与白蛋白结合紫杉醇在相同溶剂中配制的其他药物有过敏反应史
30. 卡铂过敏反应史