Atezolizumab Plus CARboplatin Plus Nab-paklitakseli

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
2. Naiset tai miehet, joiden ikä on ≥18 vuotta
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma, johon liittyy metastaattinen sairaus
4. Hormonireseptorinegatiivinen (ER ja PgR < 10 %) ja HER2-negatiivinen (IHC 0,1+ tai 2+ ISH ei amplifioitu) rintasyöpä primaarisen kasvaimen tilan ja/tai metastaattisen taudin biopsian perusteella ennen aloittamista ensilinjan hoitoon ja paikallisen laboratorion arvioima.
5. Potilaat ER ja PgR < 1 %, jotka ovat oikeutettuja saamaan atetsolitsumabia yhdistelmänä nab-paklitakselin kanssa metastasoituneen kolminegatiivisen rintasyövän (TNBC) perushoitona riippumatta tutkimukseen osallistumisesta.
6. PD-L1-positiivinen määritellään ekspressioksi kasvaimeen infiltroivissa immuunisoluissa ≥1 % (SP142 PD-L1 immunohistokemiallinen määritys, Ventana Medical Systems), perustuen primaarisen kasvaimen tilaan ja/tai metastaattisen taudin biopsiaan ennen ensilinjan aloittamista terapiaa ja arvioi paikallinen laboratorio
7. Edustavan kasvainnäytteen saatavuus translaatiotutkimukseen
8. Soveltuu ensilinjan taksaani- ja karboplatiinikemoterapiaan
9. Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai kohdennettua systeemistä hoitoa (mukaan lukien endokriininen hoito) leikkauskelvottoman paikallisesti edenneen tai metastaattisen TNBC:n hoitoon. Aiempi sädehoito metastaattisen taudin vuoksi on sallittu. Sädehoidolle ei vaadita vähimmäispesuaikaa; potilaiden pitäisi kuitenkin olla toipuneet säteilyn vaikutuksista ennen vastaanottoa
10. Aikaisempi kemoterapia taksaaneilla ja/tai karboplatiinilla varhaisen rintasyövän hoitoon (neoadjuvantti tai adjuvanttihoito) on sallittu, jos se on suoritettu ≥ 12 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
11. Aikaisempi hoito immuunitarkastuspisteen estäjillä varhaisessa rintasyövässä (neoadjuvantti tai adjuvanttihoito) on sallittu, jos se on suoritettu ≥ 12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
12. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1
13. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
14. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
15. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (sykli 1, päivä 1)
16. Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa
17. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa
18. Negatiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) seulonnassa tai positiivinen HBcAb-testi, jota seuraa negatiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi seulonnassa. HBV DNA -testi tehdään vain potilaille, joiden HBcAb-testi on positiivinen
19. Negatiivinen C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-ainetesti seulonnassa tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, jota seuraa negatiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa. HCV RNA -testi tehdään vain potilaille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti
20. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava joko käyttämään ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on ≤ 1 % vuodessa, tai olemaan pidättyväisyydestä (ei saa olla heteroseksuaalisessa yhdynnässä) hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen, tai vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen paklitakseliannoksen jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta yhtäjaksoista kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) ). Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on ≤ 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
21. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
22. Miehet: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (väistämättä heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä ja suostumaan olemaan luovuttamasta siittiöitä

Poissulkemiskriteerit:

1. Selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä, tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.

2. Tunnettu keskushermostosairaus, lukuun ottamatta hoidettuja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

   1. Ei jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja keskushermoston sairauden hoitona (antikonvulsantit vakaana annoksena ovat sallittuja)
   2. Ei stereotaktista säteilyä 7 päivän sisällä tai kokoaivosäteilyä 14 päivää ennen ilmoittautumista
   3. Ei merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä. Huomautus: Potilaiden, joilla on seulontatutkimuksessa havaittu uusia oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, on saatava sädehoitoa ja/tai leikkausta keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi. Hoidon jälkeen nämä potilaat voivat olla kelvollisia, jos kaikki muut yllä olevat kriteerit täyttyvät.
3. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites (Huomautus: potilaat, joilla on kestokatetrit, kuten PleurX®, ovat sallittuja)

4. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu

   1. Potilaiden, jotka tarvitsevat huumausainekipulääkitystä, on oltava vakaalla hoito-ohjelmalla tutkimukseen saapuessaan.
   2. Oireiset leesiot (esim. luumetastaasit tai etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat hermovaurioita), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen osallistumista. Potilaiden tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita.
   3. Oireettomia etäpesäkkeitä aiheuttavia vaurioita, joiden kasvu todennäköisesti aiheuttaisi toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallishoitoa ennen tutkimukseen osallistumista.

5. Hallitsematon hyperkalsemia (>1,5 mmol/l [>6 mg/dl] ionisoitunut kalsium tai seerumin kalsium [korjaamaton albumiiniin] >3 mmol/l [>12 mg/dl] tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai kliinisesti merkittävä (oireinen) hyperkalsemia

   a) Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa tai denosumabia erityisesti luuston tapahtumien ehkäisemiseksi ja joilla ei ole aiemmin ollut kliinisesti merkittävää (oireista) hyperkalsemiaa, ovat kelvollisia.

6. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin TNBC 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen ja joita on hoidettu parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä tai vaihe minulla on kohdun syöpä)
7. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
8. Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (kuten kirroosi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai yläonttolaskimo -oireyhtymä)

9. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris

   1. Potilaat, joiden tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %, suljetaan pois.
   2. Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai LVEF < 50 %, on oltava vakaalla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, joka on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan optimoitu, tarvittaessa neuvoteltavana kardiologin kanssa.
10. Epänormaali EKG, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkitsevä, mukaan lukien täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, todiste aiemmasta sydäninfarktista tai QT-aika, joka on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) >470 ms vähintään kahdella peräkkäisellä EKG:llä
11. Vakava infektio, joka vaatii antibiootteja 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoa tai IV-antibiootteja vaativat infektiot, kuten bakteremia tai vaikea keuhkokuume
12. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana muulle kuin diagnoosille Huomautus: Keskuslaskimokatetri(t) (esim. portti tai vastaava) ei pidetä suurena leikkauksena menettelyä ja siksi se on sallittua
13. Hoito tutkimushoidolla 30 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
14. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
15. Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO) tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille
16. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus (SLE), nivelreuma (RA), tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain- Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi (MS), vaskuliitti tai munuaiskerästulehdus (Huomautus: Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhaskorvaushormonia, ja potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, saavat stabiilia insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia Tämä tutkimus)
17. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
18. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF, mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa. (Huomaa: Säteilykeuhkotulehduksen historia säteilykentällä [fibroosi] on sallittu)
19. Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)

20. Aktiivinen hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi tai hepatiitti B -viruksen [HBV] DNA-polymeraasiketjureaktio [PCR] -testi seulonnassa) tai hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-ainetesti seulonnassa). Huomautus:

    • Potilaat, joilla on aiempi HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritellyllä on negatiivinen HBsAg- ja HBV-DNA-testi, mutta positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti [HBcAb]), ovat kelvollisia.
    • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
21. Nykyinen hoito HBV:n antiviraalisella hoidolla
22. Aktiivinen tuberkuloosi
23. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai sellaisen elävän, heikennetyn rokotteen ottaminen käyttöön tutkimuksen aikana Huomautus: Potilaiden on suostuttava olemaan saamatta elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®) 28 päivän kuluessa ennen osallistumista, hoidon aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen
24. Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini [IL]-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen rekisteröintiä

25. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, syklosporiini, metotreksaatti, talidomidi ja antituumorinekroositekijä [TNF]) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden odotettu tarve

    1. Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia (≤ 10 mg oraalista prednisonia tai vastaavaa), systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
    2. Potilaille, joilla on aiemmin ollut allerginen reaktio IV-kontrastille, joka vaatii steroidiesihoitoa, tulee tehdä lähtötilanne ja myöhemmät kasvainarvioinnit magneettikuvauksella
    3. Kortikosteroidien (≤ 10 mg oraalista prednisonia tai vastaavaa) käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö ortostaattista hypotensiota sairastaville potilaille ja pieniannoksisten täydentävien kortikosteroidien käyttö lisämunuaiskuoren vajaatoimintaan on sallittua.
26. Huono perifeerinen laskimopääsy
27. Laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tutkijan harkinnan mukaan
28. Mikä tahansa muu vakava sairaus tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, joka tutkijan arvion mukaan estää potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen
29. Aiemmat yliherkkyysreaktiot paklitakselille tai muille lääkkeille, jotka on formuloitu samaan liuottimeen kuin nab-paklitakseli
30. Aiemmat yliherkkyysreaktiot karboplatiinille