Atezolizumab más carboplatino más nab-paclitaxel

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Mujeres u hombres de ≥18 años
3. Adenocarcinoma de mama confirmado histológica o citológicamente con enfermedad metastásica
4. Cáncer de mama con receptores hormonales negativos (ER y PgR < 10%) y HER2 negativo (IHC 0,1+ o 2+ ISH no amplificado), según el estado del tumor primario y/o la biopsia de la enfermedad metastásica antes de comenzar Terapia de primera línea y evaluada por el laboratorio local.
5. Pacientes ER y PgR <1% elegibles para recibir atezolizumab en combinación con nab-paclitaxel como tratamiento estándar para el cáncer de mama metastásico triple negativo (TNBC), independientemente de su participación en el estudio.
6. PD-L1 positivo se define como expresión en células inmunes infiltrantes de tumores ≥1% (ensayo inmunohistoquímico SP142 PD-L1, Ventana Medical Systems), según el estado del tumor primario y/o la biopsia de la enfermedad metastásica antes de comenzar la primera línea. terapia y evaluado por el laboratorio local
7. Disponibilidad de una muestra de tumor representativa para la investigación traslacional
8. Elegible para quimioterapia de primera línea con taxanos y carboplatino.
9. Sin quimioterapia previa ni terapia sistémica dirigida (incluida la terapia endocrina) para TNBC localmente avanzado o metastásico inoperable. Se permite la radioterapia previa para la enfermedad metastásica. No se requiere un período mínimo de lavado para la radioterapia; sin embargo, los pacientes deberían haberse recuperado de los efectos de la radiación antes de la inscripción.
10. Se permite quimioterapia previa con taxanos y/o carboplatino para el cáncer de mama temprano (neoadyuvante o adyuvante) si se completa ≥12 meses antes del ingreso al estudio.
11. Se permite la terapia previa con inhibidores de puntos de control inmunológico para el cáncer de mama temprano (neoadyuvante o adyuvante) si se completa ≥12 meses antes del ingreso al estudio.
12. Estado funcional ECOG de 0 o 1
13. Esperanza de vida ≥ 12 semanas
14. Enfermedad medible o evaluable según lo definido por RECIST v1.1.
15. Función hematológica y de órganos terminales adecuada, definida por los resultados de laboratorio obtenidos dentro de las 2 semanas anteriores al primer tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 1)
16. Prueba negativa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado
17. Prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) negativa en el momento del cribado
18. Prueba de anticuerpos totales contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) negativa en el momento de la selección, o prueba de HBcAb positiva seguida de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa en el momento de la selección. La prueba de ADN del VHB se realizará únicamente a los pacientes que tengan una prueba de HBcAb positiva.
19. Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección, o prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC negativa en la selección. La prueba de ARN del VHC se realizará únicamente en pacientes que tengan una prueba de anticuerpos del VHC positiva.
20. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso de ≤ 1% por año o permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) durante el período de tratamiento y durante al menos 5 meses después de la última dosis de atezolizumab. o durante al menos 6 meses después de la última dosis de paclitaxel. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (≥ 12 meses continuos de amenorrea sin causa identificada distinta a la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero). ). Ejemplos de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso de ≤ 1% por año incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
21. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
22. Para los hombres: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar medidas anticonceptivas y acuerdo de abstenerse de donar esperma.

Criterio de exclusión:

1. Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación, o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad haya estado clínicamente estable durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.

2. Enfermedad conocida del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis asintomáticas del SNC tratadas, siempre que se cumplan todos los criterios siguientes:

   1. No se requieren corticosteroides como terapia para la enfermedad del SNC (se permiten anticonvulsivos en dosis estables)
   2. Sin radiación estereotáctica dentro de los 7 días ni radiación de todo el cerebro dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
   3. No hay evidencia de progresión o hemorragia después de completar la terapia dirigida al SNC. Nota: Los pacientes con nuevas metástasis asintomáticas del SNC detectadas en la exploración de detección deben recibir radioterapia y/o cirugía para las metástasis del SNC. Después del tratamiento, estos pacientes pueden ser elegibles, si se cumplen todos los demás criterios anteriores.
3. Derrame pleural incontrolado, derrame pericárdico o ascitis (Nota: se permiten pacientes con catéteres permanentes, como PleurX®)

4. Dolor incontrolado relacionado con el tumor

   1. Los pacientes que requieran analgésicos narcóticos deben estar en un régimen estable al ingresar al estudio.
   2. Las lesiones sintomáticas (p. ej., metástasis óseas o metástasis que causan pinzamiento nervioso) susceptibles de radioterapia paliativa deben tratarse antes de la inscripción. Los pacientes deben recuperarse de los efectos de la radiación. No se requiere un período mínimo de recuperación.
   3. Las lesiones metastásicas asintomáticas cuyo crecimiento adicional probablemente causaría déficits funcionales o dolor intratable (p. ej., metástasis epidural que actualmente no está asociada con la compresión de la médula espinal) deben considerarse para la terapia locorregional, si corresponde, antes de la inscripción.

5. Hipercalcemia no controlada (>1,5 mmol/L [>6 mg/dL] calcio ionizado o calcio sérico [sin corregir para albúmina] >3 mmol/L [>12 mg/dL] o calcio sérico corregido >LSN) o clínicamente significativa (sintomática) hipercalcemia

   a) Son elegibles los pacientes que están recibiendo terapia con bifosfonatos o denosumab específicamente para prevenir eventos esqueléticos y que no tienen antecedentes de hipercalcemia clínicamente significativa (sintomática).

6. Neoplasias malignas distintas de TNBC dentro de los 5 años anteriores a la inscripción, con excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y tratadas con el resultado curativo esperado (como carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma o carcinoma en etapa Yo cáncer de útero)
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que tengan intención de quedar embarazadas durante el estudio.
8. Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada que podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida una enfermedad hepática significativa (como cirrosis, trastorno convulsivo mayor no controlado o síndrome de la vena cava superior)

9. Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) (Clase II o superior), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis, arritmias inestables o angina inestable

   1. Se excluirán los pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) conocida <40%.
   2. Los pacientes con enfermedad de las arterias coronarias conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumpla los criterios anteriores o FEVI <50% deben seguir un régimen médico estable que esté optimizado en opinión del médico tratante, en consulta con un cardiólogo si corresponde.
10. Presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal que sea clínicamente significativo en opinión del investigador, incluido bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, evidencia de infarto de miocardio previo o intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) >470 ms demostrada por al menos dos ECG consecutivos
11. Infección grave que requiere antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, incluidas, entre otras, infecciones que requieren hospitalización o antibióticos por vía intravenosa, como bacteriemia o neumonía grave.
12. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el estudio que no sea para el diagnóstico Nota: La colocación de catéter(es) de acceso venoso central (p. ej., puerto o similar) no se considera un procedimiento quirúrgico mayor. procedimiento y por lo tanto está permitido
13. Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
14. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
15. Hipersensibilidad o alergia conocida a productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino (CHO) o cualquier componente de la formulación de atezolizumab.
16. Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide (AR), enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, enfermedad de Guillain- Síndrome de Barré, esclerosis múltiple (EM), vasculitis o glomerulonefritis (Nota: los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con el sistema autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo y los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que reciben un régimen de insulina estable pueden ser elegibles para este estudio)
17. Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
18. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (FPI, incluida neumonitis), neumonitis inducida por fármacos, neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección. (Nota: Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación [fibrosis])
19. Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

20. Hepatitis B activa (prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o prueba de reacción en cadena de la polimerasa del ADN [PCR] del virus de la hepatitis B [VHB] en la selección) o hepatitis C (prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positiva en la selección). Nota:

    • Los pacientes con infección por VHB anterior o infección por VHB resuelta (definida como una prueba de HBsAg y ADN del VHB negativa pero una prueba de anticuerpos del núcleo de la hepatitis B [HBcAb] positiva) son elegibles.
    • Los pacientes con anticuerpos positivos contra el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la PCR es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC.
21. Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB
22. Tuberculosis activa
23. Recibir una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas a la inscripción o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio. Nota: Los pacientes deben aceptar no recibir la vacuna contra la influenza viva atenuada (p. ej., FluMist®) dentro de los 28 días antes de la inscripción, durante el tratamiento o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab
24. Tratamiento con agentes inmunoestimulantes sistémicos (incluidos, entre otros, interferones o interleucina [IL]-2) dentro de las 4 semanas o cinco vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) antes de la inscripción

25. Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, corticosteroides, ciclofosfamida, azatioprina, ciclosporina, metotrexato, talidomida y agentes del factor de necrosis antitumoral [TNF]) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, o necesidad anticipada de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el ensayo.

    1. Se pueden inscribir en el estudio pacientes que hayan recibido dosis bajas (≤ 10 mg de prednisona oral o equivalente) de medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos.
    2. Los pacientes con antecedentes de reacción alérgica al contraste intravenoso que requieran tratamiento previo con esteroides deben someterse a evaluaciones tumorales iniciales y posteriores mediante resonancia magnética.
    3. Se permite el uso de corticosteroides (≤ 10 mg de prednisona oral o equivalente) para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, mineralocorticoides (p. ej., fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática y corticosteroides suplementarios en dosis bajas para la insuficiencia adrenocortical.
26. Mal acceso venoso periférico
27. Abuso de drogas ilícitas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la evaluación, a juicio del investigador.
28. Cualquier otra condición médica grave o anomalía en las pruebas de laboratorio clínico que, a juicio del investigador, impida la participación segura del paciente y su finalización del estudio.
29. Historial de reacciones de hipersensibilidad al paclitaxel u otros medicamentos formulados en el mismo solvente que nab-paclitaxel
30. Historia de reacciones de hipersensibilidad al carboplatino.