2型糖尿病患者における舌下リラグルチドの安全性、忍容性および予備的有効性

包含基準:

1. 18 歳から 65 歳までの男女
2. 体格指数 (BMI) 18-35 kg/m2、包括的
3. -正常な血圧または適切に管理された高血圧（収縮期血圧<1​​60mmHg、拡張期血圧<1​​00mmHg）
4. -少なくとも1年間、T2DMの診断が確認されている（検査所見の繰り返しによる）。
5. -メトホルミンの安定した用量（1日2 gまでの標準治療用量範囲内）で血糖コントロール下にある被験者 登録前の少なくとも2か月間、または食事/運動のみで状態を管理している人。
6. 登録前の少なくとも2か月間、メトホルミンの安定した用量を併用している被験者の場合、被験者のメトホルミンの用量は、少なくとも最終投与日のMMTTが完了するまで一定のままである必要があります。 研究の投薬段階中に併用血糖降下薬が変更された被験者は中止され、交換される場合があります。
7. -登録前の少なくとも2か月間メトホルミンの併用を受けておらず、食事/運動のみで状態を管理している被験者の場合、HbA1cによって確認されるように、登録前の少なくとも2か月間の現在の状態管理下での安定した血糖コントロールの記録。 . この基準を満たす被験者については、少なくとも最終投与日の MMTT が完了するまで、疾患管理の変更は許可されません。 研究中の糖尿病薬の開始を含む、疾患管理の変更を必要とする被験者は、研究から中止され、交換される場合があります。
8. -スクリーニング時の空腹時血漿グルコース≧5.6mmol/L
9. -スクリーニング時のHbA1c≧6.5％および≦9.0％

10. 仰臥位で 10 分間安静にした後のバイタル サイン:

    1. 90mmHg＜収縮期血圧＜160mmHg
    2. 40mmHg＜拡張期血圧＜100mmHg
    3. 40 bpm < 心拍数 < 100 bpm 重複評価が実施され、血圧の 2 つの評価の平均が使用されます。
11. 標準的な 12 誘導心電図パラメーターは、スクリーニング時に仰臥位で 10 分間安静にした後、120 ミリ秒以内の結果 <PR <220 ミリ秒、QRS <120 ミリ秒、QTcF ≤450 ミリ秒 (男性)、QTcF ≤470 ミリ秒 (女性)。
12. -PIの裁量で許可されていない限り、過去3年間の重大な心血管疾患の病歴、またはT2DMおよび適切に管理された高血圧以外の他の主要な疾患。
13. スクリーニング時（アルコールは含まない）および入院時（入院時の検査にはアルコール呼気検査が含まれる）の選択された乱用薬物の陰性検査。 陽性結果は、再検査によって検証することができ (最大 1 つの偽陽性結果が許可されます)、PI の裁量でフォローアップすることができます。
14. 女性は妊娠しておらず、授乳中でなく、少なくとも 6 か月間外科的に無菌でなければなりません (例: 卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術)、または非常に効果的な避妊法 (経口避妊薬、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射用ホルモン、膣リングまたは子宮内避妊器具 [IUD]) をスクリーニングから研究完了まで使用する、または-閉経後12か月以上。 閉経後の状態は、無月経女性被験者のスクリーニングでの卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル（≥ 40 IU/mL）の検査によって確認されます。 異性間性交を控えている女性も対象となります。
15. 出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニングおよび入院時に妊娠検査で陰性でなければならず、研究全体で必要に応じて追加の妊娠検査を受けても構わないと思っています。
16. 男性は外科的に無菌でなければなりません (生存可能な精子がない精管切除後 30 日以上)、禁欲、または WOCBP との性的関係に従事している場合、被験者とそのパートナーは外科的に無菌でなければなりません (例: 卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術)、またはスクリーニングから研究完了まで、許容できる非常に効果的な避妊方法を使用する。 許容される避妊方法には、包含基準 #14 にあるように、コンドームの使用および女性パートナーに対する効果的な避妊薬の使用 (WOCBP) が含まれます。 女性のパートナーが閉経後の男性被験者、および異性愛者の性交を控えている被験者も対象となります。 男性被験者は、研究が完了するまで、スクリーニングからの精子提供を控えることに同意する必要があります。

除外基準:

1. -妊娠中または授乳中、または治験薬の最終投与後30日以内に妊娠する予定。
2. -登録前30日以内の臨床試験への参加;登録前の 30 日以内または 5 半減期のいずれか大きい方で、実験的経口療法を使用する。または登録前の12週間または5半減期のいずれか大きい方までの生物学的療法の使用。 ワクチンなどの半減期のない実験的治療を受けた被験者は、登録の少なくとも30日前にその治療を完了している必要があります。
3. -最初の治験薬投与の2週間前から最後の投与の2週間後までの任意のワクチン、現在の季節性インフルエンザワクチン接種を除く。
4. -過去4週間以内の減量剤の使用。
5. -スクリーニング前の4週間の手術または入院。
6. -研究中の計画された手順または手術。
7. -スクリーニング前8週間以内の輸血。
8. -次のような献血または献血（スクリーニング手順中に採取される血液量を除く）：治験薬投与前の30日以内の300 mL以上の血液。
9. 末梢静脈へのアクセスが悪い。
10. 過去2年以内のアルコールおよび/または物質の乱用または依存。
11. 過去2年以内に、不安定または臨床的に重要な心血管疾患（例： 心筋梗塞、狭心症、ニューヨーク心臓協会クラス II 以上の心不全)。
12. 膵炎の病歴
13. -PIの意見において臨床的に重要な異常な心電図の病歴または存在、および/またはスクリーニング前の2年以内の以前の心筋梗塞の証拠。
14. -心室不整脈の病歴または構造的心疾患、冠状動脈性心疾患（症候性または診断検査によって示される虚血を伴う）などの心室不整脈の危険因子、臨床的に重要な電解質異常（例： 低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症)、または原因不明の突然死またはQT延長症候群の家族歴。
15. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）のスクリーニングによって示される肝機能障害 ≥ 2 x または総ビリルビン ≥ 1.5 x 正常の上限（ULN）、わずかに上昇した初期結果のために再テストしてもこれらの制限を超えたまままたはPIによって臨床的に重要であると判断された総合機能検査の異常。
16. 不安定な甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症。
17. -甲状腺髄様がんまたは多発性内分泌腫瘍症候群2型の個人歴または家族歴。
18. 過食症または神経性食欲不振の現在または病歴。
19. -重度のアレルギーの病歴（入院治療が必要）、薬物に対する重度の反応、または既知または疑われるアレルギーまたは治験薬成分に対する感受性。
20. -1型真性糖尿病（T1DM）または糖尿病性ケトアシドーシスの以前のエピソードによる診断。
21. -炎症性腸疾患または糖尿病性胃不全麻痺の病歴または進行中。
22. -スクリーニング前の過去3か月間に発作/意識不明/昏睡/入院をもたらした重度の低血糖。
23. メトホルミン/食事/運動によって制御されない持続性高血糖。
24. -増殖性網膜症、腎症、または腎障害（CKD-EPI式で計算された<60 mL / min）PIによって臨床的に重要と見なされた場合。
25. -被験者の安全な参加を妨げるその他の深刻な病状、または臨床検査の異常 研究への参加と完了、または調査製品（IP）への暴露の予想されるリスクを高める、または計画された評価を妨げると予想される、PIの判断で。
26. -スクリーニング時およびスクリーニングと1日目の評価の間のメトホルミン以外の糖尿病薬の使用。
27. 治療期間中および最初の投与の 14 日前までのすべての投薬は、選択基準によって許可されている場合、または PI の裁量で許可されている場合を除き、摂取がインスリン / グルコース制御を妨げる可能性が低い場合を除きます。
28. ジペプチジルペプチダーゼ-4 阻害剤、グルカゴン様ペプチド 1 [GLP-1] アゴニスト、ナトリウム グルコース輸送体 2 阻害剤、インスリン、チアゾールニンジオン、アカルボースの使用 研究登録前の 3 か月は許可されません。
29. プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。