2型糖尿病患者舌下含服利拉鲁肽的安全性、耐受性和初步疗效

纳入标准：

1. 18-65岁（含）男女
2. 体重指数 (BMI) 18-35 kg/m2，含
3. 正常血压或控制良好的高血压（收缩压<160mmHg，舒张压<100mmHg）
4. 至少 1 年内确诊 T2DM（通过重复实验室检查结果）。
5. 在入组前至少 2 个月使用稳定剂量的二甲双胍（在标准护理剂量范围内，每天最多 2 克）进行血糖控制的受试者，或者仅通过饮食/运动来控制病情的受试者。
6. 对于在入组前至少 2 个月服用稳定剂量的伴随二甲双胍的受试者，受试者的二甲双胍剂量将需要保持恒定，直到至少在最后给药日完成 MMTT。 在研究的给药阶段伴随的降糖药物发生变化的受试者将被停药并可能被替换。
7. 对于在入组前至少 2 个月未同时服用二甲双胍且仅通过饮食/运动来控制其病情的受试者，在入组前至少 2 个月在当前状况管理下稳定血糖控制的记录，由 HbA1c 确认. 对于满足该标准的受试者，至少在最后给药日完成 MMTT 之前，不允许改变疾病管理。 任何需要改变疾病管理的受试者，包括在研究期间开始使用任何糖尿病药物，将停止研究并可能被替换。
8. 筛查时空腹血糖≥5.6 mmol/L
9. 筛选时 HbA1c ≥6.5% 且≤9.0%

10. 仰卧休息 10 分钟后的生命体征：

    1. 90 毫米汞柱 < 收缩压 <160 毫米汞柱
    2. 40 毫米汞柱 < 舒张压 <100 毫米汞柱
    3. 40 bpm < 心率 <100 bpm 将进行重复评估，并使用两次血压评估的平均值。
11. 筛选时标准 12 导联心电图参数结果，仰卧位休息 10 分钟后，120 ms <PR <220 ms，QRS <120 ms，QTcF ≤450 ms（男性），QTcF ≤470 ms（女性）。
12. 除非 PI 酌情允许，否则在过去 3 年内没有重大心血管疾病史或除 T2DM 和管理良好的高血压以外的任何其他重大疾病。
13. 在筛选时（不包括酒精）和入院时（入院时的测试包括酒精呼气测试）对选定的滥用药物进行阴性测试。 可以通过重新测试来验证阳性结果（最多允许一个假阳性结果），并且可以由 PI 自行决定是否跟进。
14. 女性必须未怀孕且未哺乳，并且至少已手术绝育 6 个月（例如 输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术），或使用高效避孕方法（口服避孕药、长效植入激素、注射激素、阴道环或宫内节育器 [IUD]）从筛选到研究完成，或绝经后≥12个月。 绝经后状态将通过在筛查闭经女性受试者时检测促卵泡激素 (FSH) 水平（≥ 40 IU/mL）来确认。 戒除异性性交的女性也有资格。
15. 有生育能力的女性 (WOCBP) 必须在筛选和入院时进行阴性妊娠试验，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠试验。
16. 男性必须通过手术绝育（输精管切除术后 30 天以上且无活精子）、禁欲，或者如果与 WOCBP 发生性关系，受试者及其伴侣必须通过手术绝育（例如 输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或从筛选到研究完成期间使用可接受的、高效的避孕方法。 根据纳入标准 #14，可接受的避孕方法包括使用避孕套和对女性伴侣使用有效的避孕药具 (WOCBP)。 女性伴侣绝经后的男性受试者，以及戒除异性性交的受试者也符合条件。 男性受试者必须同意在研究完成之前不从筛查中捐献精子。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期，或打算在最后一次服用研究药物后 30 天内怀孕。
2. 入组前30天内参加临床试验；在入组前 30 天或 5 个半衰期内使用任何实验性口服疗法，以较长者为准；或在入组前 12 周或 5 个半衰期内使用任何生物疗法，以较长者为准。 接受过没有半衰期的实验疗法（例如疫苗）的受试者应在入组前至少 30 天完成该疗法。
3. 首次研究药物给药前 2 周至最后一次给药后 2 周接种任何疫苗，当前的季节性流感疫苗接种除外。
4. 在过去 4 周内使用过任何减肥剂。
5. 筛选前 4 周内手术或住院。
6. 研究期间计划的程序或手术。
7. 筛选前 8 周内输血。
8. 献血或失血（不包括在筛选过程中抽取的血液）如下： 研究药物给药前 30 天内血液≥ 300 mL。
9. 外周静脉通路不良。
10. 过去 2 年内酗酒和/或药物滥用或依赖。
11. 在过去 2 年内，不稳定或有临床意义的心血管疾病（例如 心肌梗塞、心绞痛、纽约心脏协会 II 级或以上心力衰竭）。
12. 胰腺炎病史
13. PI 认为具有临床意义的心电图异常的历史或存在和/或筛选前 2 年内先前心肌梗死的证据。
14. 室性心律失常的病史或室性心律失常的危险因素，例如结构性心脏病、冠心病（有症状或诊断测试证实存在缺血）、临床上显着的电解质异常（例如 低钾血症、低镁血症、低钙血症）或不明原因猝死或长 QT 综合征的家族史。
15. 筛选天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 2 x 或总胆红素 ≥ 1.5 x 正常上限 (ULN) 表明肝功能受损，如果由于初始结果略微升高而重新测试，则仍高于这些限值PI 判断为具有临床意义的综合功能测试异常。
16. 不稳定的甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症。
17. 甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤综合征 2 型的个人或家族史。
18. 贪食症或神经性厌食症的当前或历史。
19. 严重过敏史（需要住院治疗）、对任何药物的严重反应，或对研究药物成分的任何已知或疑似过敏或敏感性。
20. 诊断为 1 型糖尿病 (T1DM) 或任何先前的糖尿病酮症酸中毒发作。
21. 炎症性肠病或糖尿病性胃轻瘫的病史或正在发生。
22. 在筛选前的最后 3 个月内严重低血糖导致癫痫/昏迷/昏迷/住院。
23. 不受二甲双胍/饮食/运动控制的持续性高血糖症。
24. 如果 PI 认为具有临床意义，则增殖性视网膜病、肾病或肾功能损害（<60 mL/min，按 CKD-EPI 方程式计算）。
25. 任何其他严重的医疗状况，或临床实验室测试的异常，这将妨碍受试者安全参与和完成研究或增加暴露于研究产品 (IP) 的预期风险或预期会干扰计划的评估, 在 PI 的判断中。
26. 在筛选时以及筛选和第 1 天评估之间使用二甲双胍以外的糖尿病药物。
27. 治疗期间和首次给药前 14 天内的任何药物，除非纳入标准允许或 PI 酌情允许，并且摄入不太可能干扰胰岛素/葡萄糖控制。
28. 不允许在参加研究之前的 3 个月内使用二肽基肽酶 4 抑制剂、胰高血糖素样肽 1 [GLP-1] 激动剂、钠葡萄糖转运蛋白 2 抑制剂、胰岛素、噻唑二酮、阿卡波糖。
29. 不愿意或不能遵守协议要求。