Innocuité, tolérabilité et efficacité préliminaire du liraglutide sublingual chez les patients atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 18 à 65 ans (inclus)
2. Indice de masse corporelle (IMC) 18-35 kg/m2, inclus
3. Tension artérielle normale ou hypertension bien gérée (pression artérielle systolique <160 mmHg, pression artérielle diastolique <100 mmHg)
4. Diagnostic confirmé de DT2 (par des résultats de laboratoire répétés) depuis au moins 1 an.
5. Sujets sous contrôle glycémique recevant une dose stable de metformine (dans la plage de doses de soins standard jusqu'à 2 g par jour) pendant au moins 2 mois avant l'inscription ou ceux qui gèrent leur état uniquement par un régime/exercice.
6. Pour les sujets recevant une dose stable de metformine concomitante pendant au moins 2 mois avant l'inscription, la dose de metformine du sujet devra rester constante jusqu'à au moins la fin du MMTT le dernier jour de dosage. Les sujets dont les médicaments hypoglycémiants concomitants changent pendant la phase de dosage de l'étude seront interrompus et pourront être remplacés.
7. Pour les sujets ne recevant pas de metformine concomitante pendant au moins 2 mois avant l'inscription, et qui gèrent leur état uniquement par un régime/exercice, documentation d'un contrôle glycémique stable dans le cadre de la gestion de l'état actuel pendant au moins 2 mois avant l'inscription, comme confirmé par HbA1c . Pour les sujets qui répondent à ce critère, aucun changement dans la gestion de la maladie n'est autorisé avant au moins la fin du MMTT le dernier jour de dosage. Tout sujet qui nécessite un changement dans la gestion de la maladie, y compris l'initiation de tout médicament contre le diabète pendant l'étude, sera interrompu de l'étude et pourra être remplacé.
8. Glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/L au moment du dépistage
9. HbA1c ≥6,5 % et ≤9,0 % au dépistage

10. Signes vitaux après 10 minutes de repos en décubitus dorsal :

    1. 90 mmHg <pression artérielle systolique <160 mmHg
    2. 40 mmHg <pression artérielle diastolique <100 mmHg
    3. 40 bpm <fréquence cardiaque <100 bpm Des évaluations en double seront effectuées et la moyenne des deux évaluations de la pression artérielle sera utilisée.
11. Résultats standard des paramètres ECG à 12 dérivations lors du dépistage, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, dans les 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTcF ≤450 ms (hommes), QTcF ≤470 ms (femmes).
12. Aucun antécédent de maladie cardiovasculaire significative au cours des 3 années précédentes ou de toute autre maladie majeure autre que le DT2 et une hypertension bien gérée, sauf autorisation à la discrétion du PI.
13. Test négatif pour certaines drogues d'abus lors du dépistage (n'inclut pas l'alcool) et à l'admission (le test à l'admission comprend l'alcootest). Un résultat positif peut être vérifié par un nouveau test (jusqu'à un résultat faux positif autorisé) et peut être suivi à la discrétion du PI.
14. Les femelles doivent être non gestantes et non allaitantes, et chirurgicalement stériles pendant au moins 6 mois (par ex. occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale), ou utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (pilules contraceptives orales, hormones implantables à action prolongée, hormones injectables, anneau vaginal ou dispositif intra-utérin [DIU]) du dépistage jusqu'à la fin de l'étude, ou être ménopausée depuis ≥12 mois. Le statut post-ménopausique sera confirmé par le test des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) (≥ 40 UI/mL) lors du dépistage des sujets féminins aménorrhéiques. Les femmes qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels seront également éligibles.
15. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'admission et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires au besoin tout au long de l'étude.
16. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles (> 30 jours depuis la vasectomie sans spermatozoïdes viables), abstinents ou, s'ils ont des relations sexuelles avec un WOCBP, le sujet et son partenaire doivent être chirurgicalement stériles (par ex. occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ou l'utilisation d'une méthode contraceptive acceptable et hautement efficace, du dépistage jusqu'à la fin de l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'utilisation de préservatifs et l'utilisation d'un contraceptif efficace pour la partenaire féminine (WOCBP), conformément au critère d'inclusion n° 14. Les sujets masculins dont la partenaire féminine est post-ménopausée et les sujets qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels seront également éligibles. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme lors du dépistage jusqu'à la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
2. Participation à un essai clinique dans les 30 jours précédant l'inscription ; utilisation de toute thérapie orale expérimentale dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant l'inscription, selon la plus élevée ; ou l'utilisation de toute thérapie biologique dans les 12 semaines ou 5 demi-vies avant l'inscription, selon la plus élevée. Les sujets qui ont reçu une thérapie expérimentale qui n'a pas de demi-vie, comme un vaccin, doivent avoir terminé cette thérapie au moins 30 jours avant l'inscription.
3. Tout vaccin 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière dose, à l'exception de la vaccination actuelle contre la grippe saisonnière.
4. Utilisation de tout agent amaigrissant au cours des 4 semaines précédentes.
5. Chirurgie ou hospitalisation dans les 4 semaines précédant le dépistage.
6. Procédure ou chirurgie planifiée au cours de l'étude.
7. Transfusion sanguine dans les 8 semaines précédant le dépistage.
8. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume de sang qui sera prélevé lors des procédures de dépistage) comme suit : ≥ 300 mL de sang dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
9. Mauvais accès veineux périphérique.
10. Abus ou dépendance à l'alcool et/ou aux substances au cours des 2 dernières années.
11. Au cours des 2 dernières années, une maladie cardiovasculaire instable ou cliniquement significative (par ex. infarctus du myocarde, angine de poitrine, insuffisance cardiaque de classe II de la New York Heart Association ou plus).
12. Antécédents de pancréatite
13. Antécédents ou présence d'un ECG anormal qui est cliniquement significatif de l'avis du PI et / ou preuve d'un infarctus du myocarde antérieur dans les 2 ans précédant le dépistage.
14. Antécédents de troubles du rythme ventriculaire ou facteurs de risque de troubles du rythme ventriculaire tels qu'une cardiopathie structurelle, une maladie coronarienne (symptomatique ou avec ischémie démontrée par des tests diagnostiques), des anomalies électrolytiques cliniquement significatives (par ex. hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie), ou antécédents familiaux de mort subite inexpliquée ou de syndrome du QT long.
15. Fonction hépatique altérée comme indiqué par le dépistage de l'aspartate aminotransférase (AST) ou de l'alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2 x ou la bilirubine totale ≥ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), qui reste au-dessus de ces limites en cas de nouveau test en raison d'un résultat initial légèrement élevé ou des anomalies dans les tests fonctionnels synthétiques qui sont jugées par l'IP comme étant cliniquement significatives.
16. Hypo ou hyperthyroïdie instable.
17. Antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2.
18. Antécédents ou antécédents de boulimie ou d'anorexie mentale.
19. Antécédents d'allergie grave (nécessitant des soins hospitaliers), réaction grave à tout médicament, ou toute allergie ou sensibilité connue ou suspectée aux composants du médicament à l'étude.
20. Diagnostic de diabète sucré de type 1 (T1DM) ou de tout épisode antérieur d'acidocétose diabétique.
21. Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire en cours ou gastroparésie diabétique.
22. Hypoglycémie sévère entraînant des convulsions/une perte de conscience/un coma/une hospitalisation au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
23. Hyperglycémie persistante non contrôlée par la metformine/régime/exercice.
24. Rétinopathie proliférative, néphropathie ou insuffisance rénale (< 60 mL/min, tel que calculé par l'équation CKD-EPI) si elle est jugée cliniquement significative par l'IP.
25. Toute autre condition médicale grave, ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique, qui empêcherait la participation en toute sécurité du sujet et l'achèvement de l'étude ou augmenterait le risque attendu d'exposition au produit expérimental (IP) ou serait susceptible d'interférer avec les évaluations prévues , de l'avis du PI.
26. Utilisation de médicaments contre le diabète autres que la metformine lors du dépistage et entre le dépistage et les évaluations du jour 1.
27. Tout médicament pendant la période de traitement et dans les 14 jours précédant la première administration, sauf si les critères d'inclusion l'autorisent ou à la discrétion du PI et lorsque la prise est peu susceptible d'interférer avec le contrôle de l'insuline/du glucose.
28. L'utilisation d'inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4, d'agonistes du peptide de type glucagon 1 [GLP-1], d'inhibiteurs du transporteur de glucose sodique 2, d'insuline, de thiazolenindiones, d'acarbose dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude ne sera pas autorisée.
29. Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.