제2형 당뇨병 환자에서 설하 Liraglutide의 안전성, 내약성 및 예비 효능

포함 기준:

1. 만 18~65세 남녀(포함)
2. 체질량 지수(BMI) 18-35kg/m2 포함
3. 정상 혈압 또는 잘 관리되는 고혈압(수축기 혈압 <160mmHg, 확장기 혈압 <100mmHg)
4. 최소 1년 동안 (반복적인 실험실 소견에 의해) T2DM 진단이 확인되었습니다.
5. 등록 전 최소 2개월 동안 안정적인 용량의 메트포르민(표준 치료 용량 범위 내에서 매일 최대 2g)으로 혈당 조절을 받는 대상자 또는 식이요법/운동으로만 상태를 관리하는 대상자.
6. 등록 전 최소 2개월 동안 안정적인 용량의 메트포르민 병용을 받는 피험자의 경우, 피험자의 메트포르민 용량은 최종 투약일에 적어도 MMTT가 완료될 때까지 일정하게 유지되어야 합니다. 연구의 투약 단계 동안 수반되는 포도당 저하 약물 변경이 있는 피험자는 중단되고 대체될 수 있습니다.
7. 등록 전 최소 2개월 동안 메트포르민 병용을 받지 않고 식이/운동만으로 상태를 관리하는 피험자의 경우, 등록 전 최소 2개월 동안 현재 상태 관리 하에서 안정적인 혈당 조절에 대한 문서를 HbA1c로 확인 . 이 기준을 충족하는 피험자의 경우, 적어도 최종 투여일에 MMTT를 완료할 때까지 질병 관리의 변경이 허용되지 않습니다. 연구 동안 당뇨병 약물의 시작을 포함하여 질병 관리의 변화가 필요한 모든 피험자는 연구에서 중단되고 교체될 수 있습니다.
8. 스크리닝 시 공복 혈장 포도당 ≥5.6mmol/L
9. 스크리닝 시 HbA1c ≥6.5% 및 ≤9.0%

10. 바로 누운 자세에서 10분 휴식 후 활력 징후:

    1. 90mmHg <수축기 혈압 <160mmHg
    2. 40mmHg <확장기 혈압 <100mmHg
    3. 40 bpm < 심박수 < 100 bpm 중복 평가가 수행되고 두 가지 혈압 평가의 평균이 사용됩니다.
11. 앙와위 자세로 10분 휴식 후 스크리닝 시 표준 12-리드 ECG 매개변수 결과, 120ms 이내 <PR <220ms, QRS <120ms, QTcF ≤450ms(남성), QTcF ≤470ms(여성).
12. PI의 재량에 따라 허용되지 않는 한, 이전 3년 동안 중대한 심혈관 질환의 병력이 없거나 T2DM 및 잘 관리된 고혈압 이외의 다른 주요 질환이 없습니다.
13. 스크리닝(알코올은 포함되지 않음) 및 입원 시(입원 시 검사에는 알코올 호흡 검사가 포함됨) 선별된 남용 약물에 대한 음성 검사. 양성 결과는 재검사를 통해 확인할 수 있으며(위양성 결과 최대 1개 허용) PI의 재량에 따라 후속 조치를 취할 수 있습니다.
14. 암컷은 임신 및 수유 중이 아니어야 하며 최소 6개월 동안 외과적으로 불임 상태여야 합니다(예: 난관 폐색, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술), 또는 매우 효과적인 피임 방법(경구 피임약, 지속형 이식형 호르몬, 주사형 호르몬, 질 링 또는 자궁 내 장치[IUD])을 스크리닝에서 연구 완료까지 사용하거나, 또는 ≥12개월 동안 폐경 후여야 합니다. 폐경 후 상태는 무월경 여성 피험자를 선별할 때 여포 자극 호르몬(FSH) 수치(≥ 40 IU/mL) 검사를 통해 확인됩니다. 이성애 성교를 금하는 여성도 자격이 있습니다.
15. 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 및 입원 시에 음성 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 요구되는 추가 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
16. 남성은 외과적으로 불임 상태(생존 가능한 정자가 없는 정관 수술 후 > 30일), 금욕 상태이거나 WOCBP와 성관계를 가진 경우 피험자와 그의 파트너는 외과적으로 불임 상태여야 합니다(예: 난관 폐색, 자궁 적출술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술) 또는 스크리닝에서 연구가 완료될 때까지 허용 가능한 매우 효과적인 피임 방법을 사용합니다. 포함 기준 #14에 따라 허용되는 피임 방법에는 콘돔 사용과 여성 파트너를 위한 효과적인 피임법(WOCBP) 사용이 포함됩니다. 여성 파트너가 폐경 후인 남성 피험자 및 이성애 성교를 금하는 피험자도 적합합니다. 남성 피험자는 연구가 완료될 때까지 스크리닝에서 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 수유 중이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 이내에 임신할 의사가 있는 자.
2. 등록 전 30일 이내의 임상시험 참여, 등록 전 30일 또는 5 반감기 중 더 큰 기간 내에 임의의 실험적 경구 요법 사용; 또는 등록 전 12주 또는 5 반감기 중 더 큰 기간 내에 생물학적 요법의 사용. 백신과 같이 반감기가 없는 실험적 요법을 받은 피험자는 등록하기 최소 30일 전에 해당 요법을 완료해야 합니다.
3. 현재 계절 인플루엔자 백신 접종을 제외하고 첫 번째 연구 약물 투여 2주 전부터 마지막 ​​투여 후 2주까지 모든 백신.
4. 이전 4주 이내에 체중 감량제 사용.
5. 스크리닝 전 4주 동안의 수술 또는 입원.
6. 연구 중 계획된 절차 또는 수술.
7. 스크리닝 전 8주 이내에 수혈.
8. 다음과 같은 헌혈 또는 혈액 손실(스크리닝 절차 중에 채혈할 혈액량 제외): 연구 약물 투여 전 30일 이내에 혈액 ≥ 300mL.
9. 말초 정맥 접근 불량.
10. 지난 2년 이내에 알코올 및/또는 약물 남용 또는 의존.
11. 지난 2년 이내에 불안정하거나 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 심근경색, 협심증, New York Heart Association Class II 이상의 심부전).
12. 췌장염의 역사
13. PI의 의견 및/또는 스크리닝 전 2년 이내에 사전 심근 경색의 증거에서 임상적으로 중요한 비정상적인 ECG의 병력 또는 존재.
14. 심실 부정맥의 병력 또는 구조적 심장 질환, 관상 동맥 심장 질환(증상이 있거나 진단 검사에 의해 허혈이 입증된 경우)과 같은 심실 부정맥의 위험 요인, 임상적으로 유의한 전해질 이상(예: 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증), 또는 설명할 수 없는 급사 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
15. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≥ 2 x 또는 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x 정상 상한치(ULN) 선별 검사로 표시된 간 기능 장애, 이는 약간 상승된 초기 결과로 인해 재검사 시 이 한계 이상으로 유지됨 또는 임상적으로 중요하다고 PI가 판단하는 합성기능 검사의 이상.
16. 불안정한 갑상선기능저하증 또는 갑상선기능항진증.
17. 갑상선 수질암 또는 다발성 내분비선 신생물 증후군 유형 2의 개인 또는 가족력.
18. 폭식증 또는 신경성 식욕부진증의 현재 또는 과거력.
19. 중증 알레르기(병원 치료 필요)의 병력, 약물에 대한 중증 반응 또는 연구 약물 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 민감성.
20. 제1형 진성 당뇨병(T1DM) 또는 당뇨병성 케톤산증의 이전 에피소드가 있는 진단.
21. 염증성 장질환 또는 당뇨병성 위마비의 병력 또는 진행 중.
22. 스크리닝 전 마지막 3개월 동안 발작/무의식/혼수/입원을 초래한 중증 저혈당증.
23. 메트포르민/식이 요법/운동으로 조절되지 않는 지속적인 고혈당증.
24. 증식성 망막병증, 신장병증 또는 신장 손상(CKD-EPI 공식으로 계산한 <60mL/분) PI에 의해 임상적으로 중요하다고 판단되는 경우.
25. 피험자의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해하거나 연구 제품(IP)에 대한 예상 노출 위험을 증가시키거나 계획된 평가를 방해할 것으로 예상되는 기타 심각한 의학적 상태 또는 임상 실험실 테스트의 이상 , PI의 판단에서.
26. 스크리닝 시 및 스크리닝과 1일차 평가 사이에 메트포르민 이외의 당뇨병 약물 사용.
27. 포함 기준에 의해 허용되거나 PI의 재량에 따라 허용되지 않고 섭취가 인슐린/포도당 조절을 방해할 가능성이 없는 경우를 제외하고 치료 기간 동안 및 최초 투약 전 14일 이내의 모든 약물.
28. 연구 등록 전 3개월 동안 디펩티딜 펩티다제-4 억제제, 글루카곤 유사 펩티드 1[GLP-1] 작용제, 나트륨 글루코스 수송체 2 억제제, 인슐린, 티아졸닌디온, 아카보스의 사용은 허용되지 않습니다.
29. 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않습니다.