Безопасность, переносимость и предварительная эффективность сублингвального лираглутида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте 18-65 лет (включительно)
2. Индекс массы тела (ИМТ) 18-35 кг/м2 включительно
3. Нормальное артериальное давление или хорошо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление <160 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <100 мм рт.ст.)
4. Подтвержденный диагноз СД2 (по повторным лабораторным данным) не менее 1 года.
5. Субъекты с гликемическим контролем, получающие стабильную дозу метформина (в пределах стандартного диапазона лечебных доз до 2 г в день) в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование, или те, кто контролирует свое состояние только с помощью диеты/упражнений.
6. Для субъектов, получающих стабильную дозу сопутствующего метформина в течение как минимум 2 месяцев до регистрации, доза метформина субъекта должна оставаться постоянной, по крайней мере, до завершения MMTT в последний день дозирования. Субъекты, у которых сопутствующее сахароснижающее лекарство изменилось во время фазы дозирования исследования, будут прекращены и могут быть заменены.
7. Для субъектов, не получавших сопутствующую терапию метформином в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование, и которые контролируют свое состояние только с помощью диеты/упражнений, документация о стабильном гликемическом контроле при текущем контроле состояния в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование, что подтверждается уровнем HbA1c. . Для субъектов, которые соответствуют этому критерию, не допускается никаких изменений в лечении заболевания, по крайней мере, до завершения MMTT в последний день дозирования. Любой субъект, которому требуется изменение лечения заболевания, включая начало приема любых лекарств от диабета во время исследования, будет исключен из исследования и может быть заменен.
8. Глюкоза плазмы натощак ≥5,6 ммоль/л при скрининге
9. HbA1c ≥6,5% и ≤9,0% при скрининге

10. Показатели жизненно важных функций после 10 минут отдыха в положении лежа на спине:

    1. 90 мм рт.ст. <систолическое артериальное давление <160 мм рт.ст.
    2. 40 мм рт.ст. <диастолическое артериальное давление <100 мм рт.ст.
    3. 40 ударов в минуту <частота сердечных сокращений <100 ударов в минуту Будут проводиться повторные оценки, и будет использоваться среднее значение двух оценок артериального давления.
11. Результаты стандартных параметров ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, после 10 минут отдыха в положении лежа, в пределах 120 мс <PR <220 мс, QRS <120 мс, QTcF ≤450 мс (мужчины), QTcF ≤470 мс (женщины).
12. Отсутствие в анамнезе серьезного сердечно-сосудистого заболевания за предшествующие 3 года или любого другого серьезного заболевания, кроме СД2 и хорошо контролируемой артериальной гипертензии, если только это не разрешено по усмотрению ИП.
13. Отрицательный тест на некоторые наркотики при скрининге (не включает алкоголь) и при поступлении (тестирование при поступлении включает тест на алкоголь). Положительный результат может быть подтвержден повторным тестированием (допускается до одного ложноположительного результата) и может быть продолжен по усмотрению PI.
14. Самки должны быть небеременными и некормящими, а также хирургически стерильными в течение как минимум 6 месяцев (например, закупорка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) или использовать высокоэффективные методы контрацепции (оральные контрацептивы, имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны, вагинальное кольцо или внутриматочную спираль [ВМС]) от скрининга до завершения исследования, или находиться в постменопаузе в течение ≥12 месяцев. Постменопаузальный статус будет подтвержден путем определения уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (≥ 40 МЕ/мл) при скрининге женщин с аменореей. Женщины, воздерживающиеся от гетеросексуальных контактов, также будут иметь право на участие.
15. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и поступлении и быть готовыми пройти дополнительные тесты на беременность по мере необходимости на протяжении всего исследования.
16. Мужчины должны быть стерильны хирургически (> 30 дней после вазэктомии без жизнеспособных сперматозоидов), воздерживаться или, если они вступают в сексуальные отношения с WOCBP, субъект и его партнер должны быть стерильны хирургически (например, закупорка маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) или использование приемлемого, высокоэффективного метода контрацепции от скрининга до завершения исследования. Приемлемые методы контрацепции включают использование презервативов и использование эффективных средств контрацепции для женщины-партнера (WOCBP) в соответствии с Критерием включения № 14. Субъекты мужского пола, чья партнерша находится в постменопаузе, и субъекты, воздерживающиеся от гетеросексуальных контактов, также будут иметь право на участие. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы от скрининга до завершения исследования.

Критерий исключения:

1. Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
2. Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней до включения; использование любой экспериментальной пероральной терапии в течение 30 дней или 5 периодов полураспада до регистрации, в зависимости от того, что больше; или использование любой биологической терапии в течение 12 недель или 5 периодов полувыведения до включения в исследование, в зависимости от того, что больше. Субъекты, получившие экспериментальную терапию без периода полураспада, такую ​​как вакцина, должны были завершить эту терапию по крайней мере за 30 дней до включения в исследование.
3. Любая вакцина за 2 недели до первого введения исследуемого препарата и до 2 недель после последней дозы, за исключением текущей вакцинации против сезонного гриппа.
4. Использование любого средства для похудения в течение предшествующих 4 недель.
5. Операция или госпитализация в течение 4 недель до скрининга.
6. Запланированная процедура или операция во время исследования.
7. Переливание крови в течение 8 недель до скрининга.
8. Донорство или потеря крови (исключая объем крови, который будет взят во время процедур скрининга) следующим образом: ≥ 300 мл крови в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
9. Плохой периферический венозный доступ.
10. Злоупотребление алкоголем и/или психоактивными веществами или зависимость в течение последних 2 лет.
11. Нестабильное или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение последних 2 лет (например, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность II класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или выше).
12. История панкреатита
13. Анамнез или наличие отклонений на ЭКГ, клинически значимых, по мнению ИП, и/или доказательств перенесенного инфаркта миокарда в течение 2 лет до скрининга.
14. Наличие в анамнезе желудочковых аритмий или факторов риска желудочковых аритмий, таких как структурное заболевание сердца, ишемическая болезнь сердца (симптоматическая или с ишемией, подтвержденной диагностическим тестом), клинически значимые нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия) или внезапная необъяснимая смерть в семейном анамнезе или синдром удлиненного интервала QT.
15. Нарушение функции печени, на которое указывает скрининг аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥ 2 x или общий билирубин ≥ 1,5 x верхней границы нормы (ВГН), который остается выше этих пределов при повторном тестировании из-за слегка повышенного исходного результата или отклонения в синтетических функциональных тестах, которые оцениваются PI как клинически значимые.
16. Нестабильный гипо- или гипертиреоз.
17. Медуллярный рак щитовидной железы или синдром множественной эндокринной неоплазии типа 2 в личном или семейном анамнезе.
18. Текущая или история булимии или нервной анорексии.
19. Тяжелая аллергия в анамнезе (требующая стационарного лечения), тяжелая реакция на какой-либо препарат или любая известная или предполагаемая аллергия или чувствительность к компонентам исследуемого препарата.
20. Диагноз: сахарный диабет 1 типа (СД1) или любые предыдущие эпизоды диабетического кетоацидоза.
21. История или текущее воспалительное заболевание кишечника или диабетический гастропарез.
22. Тяжелая гипогликемия, приведшая к судорогам/бессознательному состоянию/коме/госпитализации за последние 3 месяца до скрининга.
23. Стойкая гипергликемия, не контролируемая метформином/диетой/упражнениями.
24. Пролиферативная ретинопатия, нефропатия или почечная недостаточность (<60 мл/мин по уравнению CKD-EPI), если PI расценивает их как клинически значимые.
25. Любое другое серьезное заболевание или отклонение от нормы в клинических лабораторных тестах, которые препятствуют безопасному участию субъекта в исследовании и его завершению, или увеличивают ожидаемый риск воздействия исследуемого продукта (IP), или могут мешать запланированным оценкам. , по мнению ИП.
26. Использование лекарств от диабета, кроме метформина, во время скрининга и между скринингом и оценкой в ​​первый день.
27. Любое лекарство в период лечения и в течение 14 дней до первого приема, если это не разрешено критериями включения или разрешено по усмотрению ИП, и когда маловероятно, что прием будет мешать контролю инсулина/глюкозы.
28. Использование ингибиторов дипептидилпептидазы-4, агонистов глюкагоноподобного пептида 1 [ГПП-1], ингибиторов натрий-глюкозного переносчика 2, инсулина, тиазолиндионов, акарбозы в течение 3 месяцев до включения в исследование не разрешается.
29. Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.