Bezpieczeństwo, tolerancja i wstępna skuteczność liraglutydu podawanego podjęzykowo u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-65 lat (włącznie)
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-35 kg/m2 włącznie
3. Normalne ciśnienie krwi lub dobrze kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi <160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg)
4. Potwierdzone rozpoznanie T2DM (na podstawie powtarzanych wyników badań laboratoryjnych) od co najmniej 1 roku.
5. Osoby pod kontrolą glikemii na stabilnej dawce metforminy (w zakresie dawki standardowej do 2 g dziennie) przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem lub osoby, które kontrolują swój stan wyłącznie za pomocą diety/ćwiczeń.
6. W przypadku osobników otrzymujących stałą dawkę metforminy przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem, dawka metforminy u osobnika będzie musiała pozostać stała co najmniej do zakończenia MMTT ostatniego dnia dawkowania. Osoby, u których podczas fazy dawkowania badania zmieniono jednocześnie leki obniżające poziom glukozy, zostaną przerwane i mogą zostać zastąpione.
7. W przypadku pacjentów, którzy nie otrzymywali jednocześnie metforminy przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem i którzy kontrolują swój stan wyłącznie za pomocą diety/ćwiczeń, dokumentacja stabilnej kontroli glikemii przy bieżącym leczeniu przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem, potwierdzona przez HbA1c . W przypadku pacjentów, którzy spełniają to kryterium, nie jest dozwolona żadna zmiana w leczeniu choroby przynajmniej do zakończenia MMTT w ostatnim dniu dawkowania. Każdy uczestnik, który wymaga zmiany postępowania w chorobie, w tym rozpoczęcia leczenia jakimkolwiek lekiem przeciwcukrzycowym podczas badania, zostanie wycofany z badania i może zostać zastąpiony.
8. Stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥5,6 mmol/l podczas badania przesiewowego
9. HbA1c ≥6,5% i ≤9,0% w badaniu przesiewowym

10. Oznaki życiowe po 10 minutach leżenia na plecach:

    1. 90 mmHg <skurczowe ciśnienie krwi <160 mmHg
    2. 40 mmHg <rozkurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg
    3. 40 uderzeń na minutę <tętno <100 uderzeń na minutę Zostaną przeprowadzone podwójne pomiary i zostanie użyta średnia z dwóch pomiarów ciśnienia krwi.
11. Standardowe wyniki parametrów 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego, po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej, w ciągu 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTcF ≤450 ms (mężczyźni), QTcF ≤470 ms (kobiety).
12. Brak historii istotnej choroby sercowo-naczyniowej w ciągu ostatnich 3 lat lub jakiejkolwiek innej poważnej choroby innej niż cukrzyca typu 2 i dobrze kontrolowane nadciśnienie, chyba że jest to dozwolone według uznania PI.
13. Negatywny wynik testu na obecność wybranych środków odurzających przy badaniu przesiewowym (bez alkoholu) i przy przyjęciu (badanie przy przyjęciu obejmuje badanie alkomatem). Pozytywny wynik może zostać zweryfikowany przez powtórne badanie (dozwolony jest maksymalnie jeden wynik fałszywie dodatni) i może być kontynuowany według uznania PI.
14. Samice nie mogą być w ciąży i nie mogą karmić piersią oraz muszą być bezpłodne chirurgicznie przez co najmniej 6 miesięcy (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodów, obustronne wycięcie jajników) lub stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, hormony do implantacji o przedłużonym działaniu, hormony do wstrzykiwania, pierścień dopochwowy lub wkładka wewnątrzmaciczna [IUD]) od badania przesiewowego do zakończenia badania, lub być po menopauzie przez ≥12 miesięcy. Stan pomenopauzalny zostanie potwierdzony poprzez badanie poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) (≥ 40 IU/ml) podczas badań przesiewowych kobiet z brakiem miesiączki. Kobiety, które są abstynentami od stosunków heteroseksualnych, również będą się kwalifikować.
15. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przyjęcia oraz być gotowe na wykonanie dodatkowych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami w trakcie badania.
16. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni (> 30 dni od wazektomii bez żywotnych plemników), abstynentami lub jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z WOCBP, podmiot i jego partnerka muszą być chirurgicznie bezpłodni (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników) lub stosowanie akceptowalnej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do zakończenia badania. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują stosowanie prezerwatyw i stosowanie skutecznego środka antykoncepcyjnego dla partnerki (WOCBP), zgodnie z Kryterium włączenia nr 14. Kwalifikują się również mężczyźni, których partnerka jest po menopauzie, oraz abstynenci od stosunków heteroseksualnych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia od badań przesiewowych do czasu zakończenia badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w ciągu 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
2. Udział w badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed zapisem; stosowanie jakiejkolwiek eksperymentalnej terapii doustnej w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub stosowanie jakiejkolwiek terapii biologicznej w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem, w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Pacjenci, którzy otrzymali eksperymentalną terapię bez okresu półtrwania, taką jak szczepionka, powinni ukończyć tę terapię co najmniej 30 dni przed włączeniem.
3. Dowolna szczepionka 2 tygodnie przed podaniem pierwszego badanego leku do 2 tygodni po ostatniej dawce, z wyjątkiem aktualnych szczepień przeciw grypie sezonowej.
4. Stosowanie jakiegokolwiek środka odchudzającego w ciągu ostatnich 4 tygodni.
5. Operacja lub hospitalizacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
6. Planowana procedura lub operacja w trakcie badania.
7. Transfuzja krwi w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
8. Oddanie lub utrata krwi (z wyłączeniem objętości krwi, która zostanie pobrana podczas procedur przesiewowych) w następujący sposób: ≥ 300 ml krwi w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
9. Słaby dostęp do żył obwodowych.
10. Nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu i/lub substancji odurzających w ciągu ostatnich 2 lat.
11. W ciągu ostatnich 2 lat niestabilna lub istotna klinicznie choroba układu krążenia (np. zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, niewydolność serca klasy II lub więcej według New York Heart Association).
12. Historia zapalenia trzustki
13. Historia lub obecność nieprawidłowego EKG, które jest klinicznie istotne w opinii PI i/lub dowód wcześniejszego zawału mięśnia sercowego w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
14. Zaburzenia rytmu komorowego w wywiadzie lub czynniki ryzyka komorowych zaburzeń rytmu, takie jak strukturalna choroba serca, choroba niedokrwienna serca (objawowa lub z niedokrwieniem wykazanym w badaniach diagnostycznych), klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe (np. hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia) lub przypadki nagłej niewyjaśnionej śmierci w rodzinie lub zespół wydłużonego odstępu QT.
15. Zaburzenia czynności wątroby, na co wskazuje badanie przesiewowe aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥ 2 x lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 x górna granica normy (GGN), która pozostaje powyżej tych granic po ponownym badaniu z powodu nieznacznie podwyższonego wyniku początkowego lub nieprawidłowości w syntetycznych testach czynnościowych, które PI uznają za istotne klinicznie.
16. Niestabilna niedoczynność lub nadczynność tarczycy.
17. Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2.
18. Obecna lub przebyta bulimia lub jadłowstręt psychiczny.
19. Historia ciężkiej alergii (wymagającej opieki szpitalnej), ciężkiej reakcji na jakikolwiek lek lub jakiejkolwiek znanej lub podejrzewanej alergii lub wrażliwości na składniki badanego leku.
20. Rozpoznanie cukrzycy typu 1 (T1DM) lub jakichkolwiek wcześniejszych epizodów cukrzycowej kwasicy ketonowej.
21. Historia lub trwająca choroba zapalna jelit lub gastropareza cukrzycowa.
22. Ciężka hipoglikemia prowadząca do napadu padaczkowego/utraty przytomności/śpiączki/pobytu w szpitalu w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
23. Utrzymująca się hiperglikemia niekontrolowana za pomocą metforminy/diety/ćwiczeń.
24. Retinopatia proliferacyjna, nefropatia lub zaburzenia czynności nerek (<60 ml/min obliczone za pomocą równania CKD-EPI), jeśli PI uzna to za istotne klinicznie.
25. Jakikolwiek inny poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które uniemożliwiłyby uczestnikowi bezpieczny udział w badaniu i jego ukończenie lub zwiększyły oczekiwane ryzyko narażenia na badany produkt (IP) lub mogłyby zakłócić planowane oceny , w wyroku PI.
26. Stosowanie leków przeciwcukrzycowych innych niż metformina podczas badań przesiewowych oraz między badaniami przesiewowymi a ocenami w dniu 1.
27. Jakiekolwiek leki stosowane w okresie leczenia i w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, chyba że jest to dozwolone na podstawie kryteriów włączenia lub dozwolone według uznania PI i gdy jest mało prawdopodobne, aby przyjęcie zakłóciło kontrolę insuliny/glikemii.
28. Stosowanie inhibitorów dipeptydylopeptydazy-4, agonistów peptydu glukagonopodobnego 1 [GLP-1], inhibitorów transportera sodowo-glukozowego 2, insuliny, tiazolenindionów, akarbozy w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania nie będzie dozwolone.
29. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.