Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit von sublingualem Liraglutid bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich)
2. Body-Mass-Index (BMI) 18-35 kg/m2, inklusive
3. Normaler Blutdruck oder gut behandelter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck <160 mmHg, diastolischer Blutdruck <100 mmHg)
4. Bestätigte Diagnose von T2DM (durch wiederholte Laborbefunde) für mindestens 1 Jahr.
5. Probanden unter glykämischer Kontrolle auf einer stabilen Metformindosis (innerhalb des Standarddosisbereichs von bis zu 2 g täglich) für mindestens 2 Monate vor der Einschreibung oder solche, die ihren Zustand nur durch Diät / Bewegung bewältigen.
6. Bei Probanden, die mindestens 2 Monate vor der Aufnahme eine stabile Metformin-Dosis gleichzeitig erhalten, muss die Metformin-Dosis des Probanden mindestens bis zum Abschluss von MMTT am letzten Dosierungstag konstant bleiben. Probanden, deren begleitende blutzuckersenkende Medikation sich während der Dosierungsphase der Studie ändert, werden abgebrochen und können ersetzt werden.
7. Für Probanden, die mindestens 2 Monate vor der Einschreibung kein gleichzeitiges Metformin erhalten haben und die ihren Zustand nur durch Diät/Übung bewältigen, Dokumentation einer stabilen glykämischen Kontrolle unter der aktuellen Bedingung für mindestens 2 Monate vor der Einschreibung, wie durch HbA1c bestätigt . Bei Probanden, die dieses Kriterium erfüllen, ist bis mindestens zum Abschluss des MMTT am Tag der letzten Dosierung keine Änderung des Krankheitsmanagements zulässig. Jeder Proband, der eine Änderung des Krankheitsmanagements benötigt, einschließlich der Einleitung einer Diabetesmedikation während der Studie, wird von der Studie ausgeschlossen und kann ersetzt werden.
8. Nüchtern-Plasmaglukose ≥5,6 mmol/l beim Screening
9. HbA1c ≥6,5 % und ≤9,0 % beim Screening

10. Vitalzeichen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage:

    1. 90 mmHg < systolischer Blutdruck < 160 mmHg
    2. 40 mmHg < diastolischer Blutdruck < 100 mmHg
    3. 40 bpm <Herzfrequenz <100 bpm Es werden doppelte Messungen durchgeführt und der Durchschnitt der beiden Blutdruckmessungen verwendet.
11. Standard-12-Kanal-EKG-Parameterergebnisse beim Screening, nach 10 Minuten in Rückenlage, innerhalb von 120 ms < PR < 220 ms, QRS < 120 ms, QTcF ≤ 450 ms (Männer), QTcF ≤ 470 ms (Frauen).
12. Keine Vorgeschichte einer signifikanten kardiovaskulären Erkrankung in den letzten 3 Jahren oder einer anderen schweren Erkrankung außer T2DM und gut behandelter Hypertonie, es sei denn, dies wurde nach Ermessen des PI zugelassen.
13. Negativer Test auf ausgewählte Missbrauchsdrogen beim Screening (ohne Alkohol) und bei der Aufnahme (Test bei der Aufnahme beinhaltet einen Alkohol-Atemtest). Ein positives Ergebnis kann durch einen erneuten Test verifiziert werden (bis zu einem falsch positiven Ergebnis zulässig) und nach Ermessen des PI weiterverfolgt werden.
14. Frauen müssen nicht schwanger und nicht stillend sein und entweder seit mindestens 6 Monaten chirurgisch steril sein (z. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie) oder hochwirksame Verhütungsmethoden (orale Kontrazeptiva, langwirksame implantierbare Hormone, injizierbare Hormone, ein Vaginalring oder ein Intrauterinpessar [IUP]) vom Screening bis zum Abschluss der Studie verwenden, oder ≥ 12 Monate postmenopausal sein. Der postmenopausale Status wird durch Testen der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) (≥ 40 IE/ml) beim Screening auf amenorrhoische weibliche Probanden bestätigt. Auch Frauen, die auf heterosexuellen Verkehr verzichten, sind teilnahmeberechtigt.
15. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening und bei der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der gesamten Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchführen zu lassen.
16. Männer müssen chirurgisch steril sein (> 30 Tage seit der Vasektomie ohne lebensfähige Spermien), abstinent oder bei sexuellen Beziehungen mit einem WOCBP müssen das Subjekt und sein Partner chirurgisch steril sein (z. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie) oder die Verwendung einer akzeptablen, hochwirksamen Verhütungsmethode vom Screening bis zum Abschluss der Studie. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören die Verwendung von Kondomen und die Verwendung eines wirksamen Verhütungsmittels für die Partnerin (WOCBP) gemäß Einschlusskriterium Nr. 14. Auch männliche Probanden, deren Partnerin postmenopausal ist, und Probanden, die auf heterosexuellen Verkehr verzichten, sind förderfähig. Männliche Probanden müssen sich bereit erklären, bis zum Abschluss der Studie keine Spermien aus dem Screening zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden.
2. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung; Anwendung einer experimentellen oralen Therapie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Aufnahme, je nachdem, welcher Wert größer ist; oder Anwendung einer biologischen Therapie innerhalb von 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der Aufnahme, je nachdem, welcher Wert größer ist. Probanden, die eine experimentelle Therapie ohne Halbwertszeit erhalten haben, z. B. einen Impfstoff, sollten diese Therapie mindestens 30 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen haben.
3. Jeder Impfstoff 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 2 Wochen nach der letzten Dosis, mit Ausnahme der aktuellen saisonalen Grippeimpfung.
4. Verwendung eines Gewichtsverlustmittels innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen.
5. Operation oder Krankenhausaufenthalt in den 4 Wochen vor dem Screening.
6. Geplanter Eingriff oder Operation während der Studie.
7. Bluttransfusion innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.
8. Spende oder Blutverlust (mit Ausnahme des Blutvolumens, das während der Screening-Verfahren entnommen wird) wie folgt: ≥ 300 ml Blut innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
9. Schlechter peripherer venöser Zugang.
10. Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in den letzten 2 Jahren.
11. Innerhalb der letzten 2 Jahre instabile oder klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. Myokardinfarkt, Angina pectoris, New York Heart Association Klasse II oder höher Herzinsuffizienz).
12. Geschichte der Pankreatitis
13. Vorgeschichte oder Vorhandensein eines abnormalen EKGs, das nach Ansicht des PI klinisch signifikant ist, und/oder Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.
14. Anamnestische ventrikuläre Rhythmusstörungen oder Risikofaktoren für ventrikuläre Rhythmusstörungen wie strukturelle Herzerkrankungen, koronare Herzerkrankungen (symptomatisch oder mit durch diagnostische Tests nachgewiesener Ischämie), klinisch signifikante Elektrolytanomalien (z. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypokalzämie) oder plötzlicher ungeklärter Tod in der Familienanamnese oder Long-QT-Syndrom.
15. Eingeschränkte Leberfunktion, wie durch Screening angezeigt Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 x oder Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x der oberen Normgrenze (ULN), die bei einem erneuten Test aufgrund eines leicht erhöhten Anfangsergebnisses über diesen Grenzwerten bleibt oder Anomalien in synthetischen Funktionstests, die vom PI als klinisch signifikant beurteilt werden.
16. Instabile Hypo- oder Hyperthyreose.
17. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkrebs oder multiplem endokrinem Neoplasie-Syndrom Typ 2.
18. Aktuelle oder Vorgeschichte von Bulimie oder Anorexia nervosa.
19. Vorgeschichte einer schweren Allergie (Krankenhausbehandlung erforderlich), schwere Reaktion auf ein Medikament oder bekannte oder vermutete Allergien oder Empfindlichkeiten gegenüber den Bestandteilen des Studienmedikaments.
20. Diagnose mit Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM) oder früheren Episoden einer diabetischen Ketoazidose.
21. Vorgeschichte oder anhaltende entzündliche Darmerkrankung oder diabetische Gastroparese.
22. Schwere Hypoglykämie, die in den letzten 3 Monaten vor dem Screening zu Krampfanfällen/Bewusstlosigkeit/Koma/Krankenhausaufenthalt führte.
23. Anhaltende Hyperglykämie, die nicht durch Metformin/Diät/Bewegung kontrolliert werden kann.
24. Proliferative Retinopathie, Nephropathie oder Nierenfunktionsstörung (< 60 ml/min, berechnet nach der CKD-EPI-Gleichung), wenn der PI dies als klinisch signifikant erachtet.
25. Alle anderen schwerwiegenden Erkrankungen oder Anomalien bei klinischen Labortests, die die sichere Teilnahme des Probanden an der Studie und deren Abschluss ausschließen oder das erwartete Risiko einer Exposition gegenüber dem Prüfpräparat (IP) erhöhen oder voraussichtlich die geplanten Bewertungen beeinträchtigen würden , im Urteil des PI.
26. Verwendung anderer Diabetesmedikamente als Metformin beim Screening und zwischen dem Screening und den Bewertungen am Tag 1.
27. Jegliche Medikation während des Behandlungszeitraums und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Einnahme, es sei denn, dies ist gemäß den Einschlusskriterien zulässig oder nach Ermessen des PI zulässig und wenn die Einnahme die Insulin-/Glukosekontrolle voraussichtlich nicht beeinträchtigt.
28. Die Verwendung von Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren, Glucagon-like Peptide 1 [GLP-1]-Agonisten, Natriumglucose-Transporter-2-Inhibitoren, Insulin, Thiazolenindione, Acarbose in den 3 Monaten vor Studieneinschluss ist nicht erlaubt.
29. Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.