Säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av sublingual liraglutid hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor i åldern 18-65 år (inklusive)
2. Body mass index (BMI) 18-35 kg/m2, inklusive
3. Normalt blodtryck eller välbehandlad hypertoni (systoliskt blodtryck <160 mmHg, diastoliskt blodtryck <100 mmHg)
4. Bekräftad diagnos av T2DM (genom upprepade laboratoriefynd) i minst 1 år.
5. Försökspersoner under glykemisk kontroll på en stabil dos av metformin (inom standardvårdens dosintervall upp till 2 g dagligen) i minst 2 månader före inskrivningen eller de som hanterar sitt tillstånd endast genom diet/träning.
6. För försökspersoner på en stabil dos av samtidig metformin under minst 2 månader före inskrivningen, kommer försökspersonens dos av metformin att behöva förbli konstant tills åtminstone MMTT slutförts på den sista doseringsdagen. Patienter vars samtidiga glukossänkande medicin förändras under doseringsfasen av studien kommer att avbrytas och kan ersättas.
7. För försökspersoner som inte fått samtidig metformin i minst 2 månader före inskrivningen och som hanterar sitt tillstånd endast genom diet/träning, dokumentation av stabil glykemisk kontroll under nuvarande tillståndshantering i minst 2 månader före inskrivningen, vilket bekräftas av HbA1c . För försökspersoner som uppfyller detta kriterium är ingen förändring av sjukdomshantering tillåten förrän åtminstone MMTT har slutförts på den sista doseringsdagen. Varje försöksperson som kräver en förändring i sjukdomshanteringen, inklusive initiering av någon diabetesmedicinering under studien, kommer att avbrytas från studien och kan ersättas.
8. Fastande plasmaglukos ≥5,6 mmol/L vid screening
9. HbA1c ≥6,5 % och ≤9,0 % vid screening

10. Vitala tecken efter 10 minuters liggande vila:

    1. 90 mmHg <systoliskt blodtryck <160 mmHg
    2. 40 mmHg <diastoliskt blodtryck <100 mmHg
    3. 40 bpm <puls <100 bpm Dubblettbedömningar kommer att utföras och medelvärdet av de två bedömningarna av blodtryck kommer att användas.
11. Standard 12-avlednings EKG-parameterresultat vid screening, efter 10 minuters vila i ryggläge, inom 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTcF ≤450 ms (män), QTcF ≤470 ms (kvinnor).
12. Ingen historia av signifikant kardiovaskulär sjukdom under de föregående 3 åren eller någon annan allvarlig sjukdom förutom T2DM och välbehandlad hypertoni, såvida inte tillåtet enligt PI:s beslut.
13. Negativt test för utvalda droger vid screening (inkluderar inte alkohol) och vid antagning (test vid antagning inkluderar alkoholutandningsprov). Ett positivt resultat kan verifieras genom omtestning (upp till ett falskt positivt resultat tillåts) och kan följas upp efter PI:s beslut.
14. Kvinnor måste vara icke-gravida och ammande, och antingen kirurgiskt sterila i minst 6 månader (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), eller använd en mycket effektiv preventivmetod (p-piller, långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginal ring eller en intrauterin enhet [IUD]) från screening tills studien är klar, eller vara postmenopausal i ≥12 månader. Postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer (≥ 40 IE/ml) vid screening för amenorroiska kvinnliga försökspersoner. Kvinnor som avstår från heterosexuellt samlag kommer också att vara berättigade.
15. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och antagning och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest efter behov under hela studien.
16. Hanar måste vara kirurgiskt sterila (>30 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), abstinenta, eller om de är engagerade i sexuella relationer med en WOCBP måste patienten och hans partner vara kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller genom att använda en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod från screening tills studien är klar. Acceptabla preventivmetoder inkluderar användning av kondom och användning av ett effektivt preventivmedel för den kvinnliga partnern (WOCBP), enligt inklusionskriterium #14. Manliga försökspersoner vars kvinnliga partner är postmenopausal och försökspersoner som avhåller sig från heterosexuellt samlag kommer också att vara berättigade. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera spermier från screening tills studien är klar.

Exklusions kriterier:

1. Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid inom 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
2. Deltagande i en klinisk prövning inom 30 dagar före registreringen; användning av någon experimentell oral terapi inom 30 dagar eller 5 halveringstider före inskrivningen, beroende på vilket som är störst; eller användning av någon biologisk terapi inom 12 veckor eller 5 halveringstider före inskrivningen, beroende på vilket som är störst. Försökspersoner som har fått en experimentell behandling som inte har någon halveringstid, såsom ett vaccin, bör ha avslutat den behandlingen minst 30 dagar före registreringen.
3. Alla vacciner 2 veckor före första studieläkemedlets administrering fram till 2 veckor efter den sista dosen, med undantag för nuvarande vaccination mot säsongsinfluensa.
4. Användning av något viktminskningsmedel inom de föregående 4 veckorna.
5. Operation eller sjukhusvistelse under 4 veckor före screening.
6. Planerad procedur eller operation under studien.
7. Blodtransfusion inom 8 veckor före screening.
8. Donation eller förlust av blod (exklusive volymen blod som kommer att tas under screeningprocedurer) enligt följande: ≥ 300 ml blod inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet.
9. Dålig perifer venös åtkomst.
10. Alkohol- och/eller drogmissbruk eller beroende under de senaste 2 åren.
11. Inom de senaste 2 åren har instabil eller kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (t. hjärtinfarkt, angina pectoris, New York Heart Association klass II eller mer hjärtsvikt).
12. Historik av pankreatit
13. Historik eller förekomst av ett onormalt EKG som är kliniskt signifikant enligt PI:s åsikt och/eller bevis på tidigare hjärtinfarkt inom 2 år före screening.
14. Historik med ventrikulära dysrytmier eller riskfaktorer för ventrikulära dysrytmier såsom strukturell hjärtsjukdom, kranskärlssjukdom (symptomatisk eller med ischemi visad genom diagnostiska tester), kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser (t.ex. hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalcemi), eller familjehistoria med plötslig oförklarlig död eller långt QT-syndrom.
15. Nedsatt leverfunktion som indikeras genom screening av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥ 2 x eller total bilirubin ≥ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN), som förblir över dessa gränser om testas om på grund av ett något förhöjt initialt resultat eller abnormiteter i syntetiska funktionstester som av PI bedöms vara kliniskt signifikanta.
16. Instabil hypo- eller hypertyreos.
17. Personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer eller multipel endokrin neoplasisyndrom typ 2.
18. Aktuell eller historia av bulimi eller anorexia nervosa.
19. Historik med allvarlig allergi (kräver sjukhusvård), allvarlig reaktion på något läkemedel eller någon känd eller misstänkt allergi eller känslighet mot studieläkemedlets beståndsdelar.
20. Diagnos med typ 1-diabetes mellitus (T1DM) eller tidigare episoder av diabetisk ketoacidos.
21. Historik av eller pågående inflammatorisk tarmsjukdom eller diabetisk gastropares.
22. Allvarlig hypoglykemi som resulterat i anfall/medvetslöshet/koma/sjukhusinläggning under de senaste 3 månaderna före screening.
23. Ihållande hyperglykemi som inte kontrolleras av metformin/diet/träning.
24. Proliferativ retinopati, nefropati eller nedsatt njurfunktion (<60 ml/min beräknat med CKD-EPI-ekvationen) om det bedöms som kliniskt signifikant av PI.
25. Alla andra allvarliga medicinska tillstånd, eller abnormiteter i kliniska laboratorietester, som skulle utesluta försökspersonens säkra deltagande i och slutförande av studien eller öka den förväntade risken för exponering för prövningsprodukten (IP) eller som skulle förväntas störa de planerade utvärderingarna , enligt PI:s bedömning.
26. Användning av annan diabetesmedicin än metformin vid screening och mellan screening och dag 1-bedömningar.
27. All medicinering under behandlingsperioden och inom 14 dagar före första doseringen såvida det inte tillåts av inklusionskriterierna eller tillåts enligt PI:s beslut och när intaget sannolikt inte kommer att störa insulin/glukoskontrollen.
28. Användning av dipeptidylpeptidas-4-hämmare, glukagonliknande peptid 1 [GLP-1]-agonister, natriumglukostransportör 2-hämmare, insulin, tiazolenindioner, akarbos under de tre månaderna före studieregistreringen kommer inte att tillåtas.
29. Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav.