Sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af sublingualt liraglutid hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18-65 år (inklusive)
2. Body mass index (BMI) 18-35 kg/m2, inklusive
3. Normalt blodtryk eller velstyret hypertension (systolisk blodtryk <160 mmHg, diastolisk blodtryk <100 mmHg)
4. Bekræftet diagnose af T2DM (ved gentagne laboratoriefund) i mindst 1 år.
5. Forsøgspersoner under glykæmisk kontrol på en stabil dosis af metformin (inden for standarddosisområdet op til 2 g dagligt) i mindst 2 måneder før indskrivning eller dem, der kun håndterer deres tilstand ved diæt/motion.
6. For forsøgspersoner på en stabil dosis af samtidig metformin i mindst 2 måneder før tilmelding, vil det kræves, at forsøgspersonens dosis af metformin forbliver konstant indtil mindst afslutningen af ​​MMTT på den sidste doseringsdag. Forsøgspersoner, hvis samtidige glukosesænkende medicin ændrer sig i løbet af studiets doseringsfase, vil blive afbrudt og kan blive erstattet.
7. For forsøgspersoner, der ikke har modtaget samtidig metformin i mindst 2 måneder før tilmelding, og som kun håndterer deres tilstand ved diæt/motion, dokumentation for stabil glykæmisk kontrol under nuværende tilstandsbehandling i mindst 2 måneder før tilmelding, som bekræftet af HbA1c . For forsøgspersoner, der opfylder dette kriterium, er ingen ændring i sygdomsbehandling tilladt, før mindst MMTT er afsluttet på den sidste doseringsdag. Ethvert forsøgsperson, der har behov for en ændring i sygdomshåndtering, herunder påbegyndelse af diabetesmedicin under undersøgelsen, vil blive afbrudt fra undersøgelsen og kan blive erstattet.
8. Fastende plasmaglukose ≥5,6 mmol/L ved screening
9. HbA1c ≥6,5 % og ≤9,0 % ved screening

10. Vitale tegn efter 10 minutters liggende hvile:

    1. 90 mmHg <systolisk blodtryk <160 mmHg
    2. 40 mmHg <diastolisk blodtryk <100 mmHg
    3. 40 bpm <puls <100 bpm Duplikatvurderinger vil blive udført, og gennemsnittet af de to vurderinger af blodtryk vil blive brugt.
11. Standard 12-aflednings EKG-parameterresultater ved screening, efter 10 minutters hvile i liggende stilling, inden for 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTcF ≤450 ms (mænd), QTcF ≤470 ms (hun).
12. Ingen historie med signifikant kardiovaskulær sygdom i de foregående 3 år eller nogen anden større sygdom end T2DM og velstyret hypertension, medmindre det er tilladt efter PI's skøn.
13. Negativ test for udvalgte misbrugsstoffer ved screening (omfatter ikke alkohol) og ved indlæggelse (test ved indlæggelse inkluderer alkoholudåndingstest). Et positivt resultat kan verificeres ved re-testning (op til ét falsk positivt resultat tilladt) og kan følges op efter PI'ens skøn.
14. Hunnerne skal være ikke-gravide og ikke-ammende og enten kirurgisk sterile i mindst 6 måneder (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), eller brug en højeffektiv præventionsmetode (orale p-piller, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injicerbare hormoner, en vaginal ring eller en intrauterin enhed [IUD]) fra screening til undersøgelsens afslutning, eller være postmenopausal i ≥12 måneder. Postmenopausal status vil blive bekræftet gennem test af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer (≥ 40 IE/ml) ved screening for amenoréiske kvindelige forsøgspersoner. Kvinder, der afholder sig fra heteroseksuelt samleje, vil også være berettiget.
15. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og indlæggelse og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest efter behov under hele undersøgelsen.
16. Hanner skal være kirurgisk sterile (>30 dage siden vasektomi uden levedygtig sæd), afholdende, eller hvis de er involveret i seksuelle forhold med en WOCBP, skal forsøgspersonen og hans partner være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi) eller brug af en acceptabel, yderst effektiv præventionsmetode fra screening til undersøgelsens afslutning. Acceptable præventionsmetoder omfatter brugen af ​​kondomer og brugen af ​​et effektivt præventionsmiddel til den kvindelige partner (WOCBP), i henhold til inklusionskriterium #14. Mandlige forsøgspersoner, hvis kvindelige partner er post-menopausal, og forsøgspersoner, der afholder sig fra heteroseksuelt samleje, vil også være berettiget. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere sæd fra screening, indtil undersøgelsen er afsluttet.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid inden for 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Deltagelse i et klinisk forsøg inden for 30 dage før tilmelding; brug af enhver eksperimentel oral terapi inden for 30 dage eller 5 halveringstider før tilmelding, alt efter hvad der er størst; eller brug af enhver biologisk behandling inden for 12 uger eller 5 halveringstider før tilmelding, alt efter hvad der er størst. Forsøgspersoner, der har modtaget en eksperimentel behandling, der ikke har nogen halveringstid, såsom en vaccine, bør have afsluttet denne behandling mindst 30 dage før tilmelding.
3. Enhver vaccine 2 uger før indgivelse af første forsøgslægemiddel indtil 2 uger efter den sidste dosis, med undtagelse af nuværende sæsonbestemt influenzavaccination.
4. Brug af ethvert vægttabsmiddel inden for de foregående 4 uger.
5. Operation eller hospitalsindlæggelse i de 4 uger før screening.
6. Planlagt procedure eller operation under undersøgelsen.
7. Blodtransfusion inden for 8 uger før screening.
8. Donation eller tab af blod (eksklusive mængden af ​​blod, der vil blive udtaget under screeningsprocedurer) som følger: ≥ 300 ml blod inden for 30 dage før administration af studielægemidlet.
9. Dårlig perifer venøs adgang.
10. Alkohol- og/eller stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 2 år.
11. Inden for de sidste 2 år er ustabil eller klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom (f. myokardieinfarkt, angina pectoris, New York Heart Association klasse II eller mere hjertesvigt).
12. Historie om pancreatitis
13. Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, som er klinisk signifikant efter PI's mening og/eller tegn på tidligere myokardieinfarkt inden for 2 år før screening.
14. Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier såsom strukturel hjertesygdom, koronar hjertesygdom (symptomatisk eller med iskæmi påvist ved diagnostisk test), klinisk signifikante elektrolytabnormiteter (f.eks. hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, hypocalcæmi) eller familiehistorie med pludselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom.
15. Nedsat leverfunktion som angivet ved screening af aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 x eller total bilirubin ≥ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN), som forbliver over disse grænser, hvis den testes igen på grund af et let forhøjet initialresultat eller abnormiteter i syntetiske funktionstests, der af PI vurderes til at være klinisk signifikante.
16. Ustabil hypo- eller hyperthyroidisme.
17. Personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkirtelkræft eller multipel endokrin neoplasisyndrom Type 2.
18. Nuværende eller historie med bulimi eller anorexia nervosa.
19. Anamnese med svær allergi (kræver hospitalsbehandling), alvorlig reaktion på ethvert lægemiddel eller enhver kendt eller formodet allergi eller følsomhed over for undersøgelseslægemidlets bestanddele.
20. Diagnose med type 1-diabetes mellitus (T1DM) eller tidligere episoder med diabetisk ketoacidose.
21. Anamnese med eller igangværende inflammatorisk tarmsygdom eller diabetisk gastroparese.
22. Alvorlig hypoglykæmi resulterende i anfald/bevidstløshed/koma/hospitalisering inden for de sidste 3 måneder før screening.
23. Vedvarende hyperglykæmi ikke kontrolleret af metformin/diæt/motion.
24. Proliferativ retinopati, nefropati eller nedsat nyrefunktion (<60 ml/min. beregnet ved CKD-EPI-ligningen), hvis PI vurderes at være klinisk signifikant.
25. Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der ville udelukke forsøgspersonens sikre deltagelse i og færdiggørelse af undersøgelsen eller øge den forventede risiko for eksponering for forsøgsproduktet (IP) eller forventes at interferere med de planlagte evalueringer , efter PI's dom.
26. Brug af anden diabetesmedicin end metformin ved screening og mellem screening og dag 1 vurderinger.
27. Enhver medicin i behandlingsperioden og inden for 14 dage før første dosering, medmindre det er tilladt i henhold til inklusionskriterierne eller tilladt efter PI's skøn, og når indtagelsen sandsynligvis ikke vil forstyrre insulin/glucosekontrollen.
28. Anvendelse af dipeptidylpeptidase-4-hæmmere, glukagon-lignende peptid 1 [GLP-1]-agonister, natriumglucosetransporter 2-hæmmere, insulin, thiazolenindioner, acarbose i de 3 måneder forud for studieindskrivning vil ikke være tilladt.
29. Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.