Sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av sublingualt liraglutid hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 18-65 år (inklusive)
2. Kroppsmasseindeks (BMI) 18-35 kg/m2, inkludert
3. Normalt blodtrykk eller godt administrert hypertensjon (systolisk blodtrykk <160 mmHg, diastolisk blodtrykk <100 mmHg)
4. Bekreftet diagnose av T2DM (ved gjentatte laboratoriefunn) i minst 1 år.
5. Personer under glykemisk kontroll på en stabil dose metformin (innenfor standarddoseområdet opptil 2 g daglig) i minst 2 måneder før innmelding eller de som kun håndterer tilstanden ved diett/trening.
6. For forsøkspersoner på en stabil dose av samtidig metformin i minst 2 måneder før registrering, vil pasientens dose av metformin være nødvendig å holde seg konstant til minst fullført MMTT på den siste doseringsdagen. Pasienter hvis samtidige glukosesenkende medisin endres i løpet av doseringsfasen av studien, vil bli avbrutt og kan bli erstattet.
7. For forsøkspersoner som ikke har fått samtidig metformin i minst 2 måneder før påmelding, og som håndterer tilstanden sin kun ved diett/trening, dokumentasjon på stabil glykemisk kontroll under nåværende tilstandsbehandling i minst 2 måneder før påmelding, som bekreftet av HbA1c . For forsøkspersoner som oppfyller dette kriteriet, tillates ingen endring i sykdomsbehandling før minst fullført MMTT på den siste doseringsdagen. Enhver forsøksperson som krever endring i sykdomsbehandling, inkludert oppstart av diabetesmedisinering under studien, vil bli avbrutt fra studien og kan bli erstattet.
8. Fastende plasmaglukose ≥5,6 mmol/L ved screening
9. HbA1c ≥6,5 % og ≤9,0 % ved screening

10. Vitale tegn etter 10 minutter liggende hvile:

    1. 90 mmHg <systolisk blodtrykk <160 mmHg
    2. 40 mmHg <diastolisk blodtrykk <100 mmHg
    3. 40 bpm <puls <100 bpm Dupliserte vurderinger vil bli utført og gjennomsnittet av de to vurderingene av blodtrykk vil bli brukt.
11. Standard 12-avlednings EKG-parameterresultater ved screening, etter 10 minutters hvile i ryggleie, innen 120 ms <PR <220 ms, QRS <120 ms, QTcF ≤450 ms (hanner), QTcF ≤470 ms (kvinner).
12. Ingen historie med signifikant kardiovaskulær sykdom i løpet av de foregående 3 årene eller noen annen alvorlig sykdom enn T2DM og godt administrert hypertensjon, med mindre det er tillatt etter PIs skjønn.
13. Negativ test for utvalgte rusmidler ved screening (inkluderer ikke alkohol) og ved innleggelse (testing ved innleggelse inkluderer alkoholpusteprøve). Et positivt resultat kan verifiseres ved re-testing (opptil ett falskt positivt resultat tillatt) og kan følges opp etter PIs skjønn.
14. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og enten kirurgisk sterile i minst 6 måneder (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), eller bruk svært effektiv prevensjonsmetode (orale prevensjonspiller, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en intrauterin enhet [IUD]) fra screening til studien er fullført, eller være postmenopausal i ≥12 måneder. Postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer (≥ 40 IE/ml) ved screening for amenoreiske kvinnelige forsøkspersoner. Kvinner som avstår fra heterofile samleie vil også være kvalifisert.
15. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og innleggelse og være villige til å ta ytterligere graviditetstester etter behov gjennom hele studien.
16. Hannene må være kirurgisk sterile (>30 dager siden vasektomi uten levedyktig sperm), avholdende, eller hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en WOCBP, må individet og hans partner være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller bruk av en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til studien er fullført. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer bruk av kondom og bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for den kvinnelige partneren (WOCBP), i henhold til inklusjonskriterium #14. Mannlige forsøkspersoner hvis kvinnelige partner er post-menopausal, og forsøkspersoner som avstår fra heteroseksuelle samleie vil også være kvalifisert. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra å donere sæd fra screening til studien er fullført.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
2. Deltakelse i en klinisk studie innen 30 dager før påmelding; bruk av eksperimentell oral terapi innen 30 dager eller 5 halveringstider før registrering, avhengig av hva som er størst; eller bruk av biologisk terapi innen 12 uker eller 5 halveringstider før registrering, avhengig av hva som er størst. Pasienter som har mottatt en eksperimentell behandling som ikke har noen halveringstid, for eksempel en vaksine, bør ha fullført den behandlingen minst 30 dager før registrering.
3. Enhver vaksine 2 uker før første studielegemiddeladministrasjon inntil 2 uker etter siste dose, med unntak av nåværende sesonginfluensavaksinasjon.
4. Bruk av vekttapmidler i løpet av de foregående 4 ukene.
5. Kirurgi eller sykehusinnleggelse i løpet av 4 uker før screening.
6. Planlagt prosedyre eller operasjon under studiet.
7. Blodoverføring innen 8 uker før screening.
8. Donasjon eller tap av blod (ekskludert volumet av blod som vil bli trukket under screeningsprosedyrer) som følger: ≥ 300 ml blod innen 30 dager før studiemedikamentadministrasjon.
9. Dårlig perifer venøs tilgang.
10. Alkohol- og/eller rusmisbruk eller avhengighet de siste 2 årene.
11. I løpet av de siste 2 årene har ustabil eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f. hjerteinfarkt, angina pectoris, New York Heart Association klasse II eller mer hjertesvikt).
12. Historie om pankreatitt
13. Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som er klinisk signifikant etter PIs mening og/eller bevis på tidligere hjerteinfarkt innen 2 år før screening.
14. Anamnese med ventrikulære dysrytmier eller risikofaktorer for ventrikulære dysrytmier som strukturell hjertesykdom, koronar hjertesykdom (symptomatisk eller med iskemi påvist ved diagnostisk testing), klinisk signifikante elektrolyttavvik (f.eks. hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalsemi), eller familiehistorie med plutselig uforklarlig død eller lang QT-syndrom.
15. Nedsatt leverfunksjon som indikert ved screening av aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 x eller total bilirubin ≥ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), som forblir over disse grensene hvis testet på nytt på grunn av et lett forhøyet startresultat eller abnormiteter i syntetiske funksjonstester som av PI vurderes til å være klinisk signifikante.
16. Ustabil hypo- eller hypertyreose.
17. Personlig eller familiehistorie med medullær skjoldbruskkjertelkreft eller multippel endokrin neoplasisyndrom type 2.
18. Nåværende eller historie med bulimi eller anorexia nervosa.
19. Anamnese med alvorlig allergi (som krever sykehusbehandling), alvorlig reaksjon på et hvilket som helst medikament, eller noen kjente eller mistenkte allergier eller følsomhet overfor studiemedikamentets bestanddeler.
20. Diagnose med type 1 diabetes mellitus (T1DM) eller tidligere episoder med diabetisk ketoacidose.
21. Anamnese med eller pågående inflammatorisk tarmsykdom eller diabetisk gastroparese.
22. Alvorlig hypoglykemi som resulterer i anfall/bevisstløshet/koma/sykehusinnleggelse de siste 3 månedene før screening.
23. Vedvarende hyperglykemi ikke kontrollert av metformin/diett/trening.
24. Proliferativ retinopati, nefropati eller nedsatt nyrefunksjon (<60 ml/min som beregnet av CKD-EPI-ligningen) hvis det anses som klinisk signifikant av PI.
25. Enhver annen alvorlig medisinsk tilstand, eller unormalitet i kliniske laboratorietester, som vil utelukke forsøkspersonens trygge deltakelse i og fullføring av studien eller øke den forventede risikoen for eksponering for undersøkelsesproduktet (IP) eller forventes å forstyrre de planlagte evalueringene , etter PIs dom.
26. Bruk av andre diabetesmedisiner enn metformin ved screening og mellom screening og dag 1 vurderinger.
27. Enhver medisin i løpet av behandlingsperioden og innen 14 dager før første dosering med mindre det er tillatt av inklusjonskriteriene eller tillatt etter PIs skjønn og når inntaket neppe vil forstyrre insulin/glukosekontrollen.
28. Bruk av dipeptidylpeptidase-4-hemmere, glukagonlignende peptid 1 [GLP-1]-agonister, natriumglukosetransporter 2-hemmere, insulin, tiazolenindioner, akarbose i de 3 månedene før studieregistrering vil ikke være tillatt.
29. Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav.