新型コロナウイルス感染症（COVID-19）治療におけるエタノール吸入の有効性と安全性（臨床試験研究） (COVID-19)

研究デザインと監督 この研究は、2021年9月にイランのイスファン医科大学にあるイサブン・エ・マリアム病院で実施された、対照群と並行デザインによるランダム化三重盲検臨床試験です。 参加者は 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 この研究は当初、入院している参加者を対象としていたが、病院に呼吸器クリニックを設置し、中等度の新型コロナウイルス感染症の参加者にレムデシブルとデキサメタゾンを処方するという国の政策が修正されたため、この研究はこのセンターで実施された。 入院中の参加者の医師には、参加者の呼吸器センターへの紹介とこの研究について説明を受けました。

参加者 研究対象集団は、SARS-CoV-2-PCR検査陽性者で構成されていました。 参加者は中等度の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）肺炎を患っており、同病院の呼吸器クリニックに紹介された。 参加基準は、インフォームドコンセントの形で計画の実施に同意すること、年齢が12歳以上、妊娠していないこと、喘息、アルコール依存症またはてんかんの病歴がないこと、エタノールの禁忌がないことである。 除外基準は、吸入エタノールに対する不耐性、エタノールに対する過敏症またはアレルギー、エタノールと相互作用する薬剤の使用、および部分的または不完全な治療であった。 アルコールに対するアレルギーの可能性を検出するために、エタノールパッチ皮膚テストが使用されました。 この実験では、エタノールを 1 滴ガスパッドに置き、参加者の腕に付けました。 約7分後に皮膚の赤み、腫れ、かゆみなどの症状を確認します。 これらの症状は、アルコールに対するアレルギーまたは不耐性の可能性を示しています。

介入 対照群と介入群の両方に、イランの国家臨床ガイドラインに基づいた標準治療が登録されました。 国内標準治療は、デキサメタゾン8mg/日（5日間）の筋肉内投与と、1日目にレムデシビル200mgを静脈内投与し、その後4日間1日1回レムデシビル100mgを30～60分かけて点滴するというものだった。 標準治療に加え、同意を得た上で対照群には蒸留水スプレー（プラセボ）を、介入群には35％エタノールスプレーを追加した。 100mlのスプレーが2セット用意されていました。 全員に、マスクを着用して目を閉じ、顔から20～30cmの距離から6時間ごとに3回スプレーし、鼻や口に噴霧された液滴を感じながら深呼吸するよう指示した。喉、喉頭、肺。 研究者らは、症状の持続に応じて、このプロトコルを6時間から7日ごとに繰り返す必要があることを参加者に強調した。 その使用方法は最初に調査員によって教えられ、参加者が確実に習得したことを確認した後、参加者に自宅で継続して使用できるように与えられました。 すべての紹介および追跡調査において、スプレーの使用状況が質問され、スプレーを使用しなかった参加者または不規則に使用した参加者は研究から除外されました。

臨床および検査室モニタリング 必要な情報は参加者の記録から取得されました。 データ収集シートには 2 つのセクションがありました。 最初の部分では、人口統計情報と基礎疾患について説明しました。 第二部では、研究事例の臨床情報が書かれています。 データ収集チェックリストは、臨床症状、準臨床結果、臨床検査、および参加者のファイルの内容に従って、訓練を受けた看護師によって完成されました。 パルスオキシメトリーにおける血中酸素飽和度、炎症因子（CRP）のレベル、補助治療または入院の必要性、両グループの臨床症状などの研究変数に関連するデータが退院まで収集されました。 グローバル症状スコア (GSS) は、発熱、頭痛、体の痛み、喉の痛み、鼻水、悪寒、咳、息切れ、食欲不振、嗅覚喪失、味覚喪失などの臨床徴候と症状の累積スコアを計算することによって達成されました。 。 考えられる副作用は両方のグループで治療され、存在する場合は報告されました。 参加者の酸素化状態はパルスオキシメーターで毎日監視され、記録されました。 パルスオキシメーターは固定されており、測定時、参加者は酸素の補給を受けずに室内の空気を呼吸していました。

研究に関連する治療期間の 14 日目の臨床状態を評価するために、修正された 7 ポイント順序スケールが使用されました。 このスケールには 7 つの指標があります。

1- 死亡 2. 入院し、侵襲的人工呼吸器を使用している 3. 入院し、非侵襲的換気または高流量酸素装置を使用している 4. 入院し、低流量の酸素補給を必要としている 5. 何らかの理由で入院しており、継続的な治療が必要である（新型コロナウイルス感染症 19関連またはその他）、自宅での酸素補給が必要です。

6. 酸素補給を必要とせずに、Covid 19 の兆候や症状が継続する - 継続的な治療は必要なくなります。 7. 完全に回復します。 これらの指標に加えられた修正は、イランでの感染症のピークと同時に発生した制限によるものです。この研究の実施中、入院が必要な参加者は呼吸器クリニックで外来で追跡調査されました。 集中治療室への入院の必要性、薬物の副作用、臨床症状、研究サンプルの死亡率が2つのグループで監視されました。 最終的な追跡調査は、電話での通話、参加者の記録と病院情報システムの文書の精査を通じて、発病 14 日目に実施されました。

副作用はインフォームドコンセントに署名した後に記録され、有害事象の共通用語基準のバージョン 5.0 に基づいて等級付けされました。 必要な比較は介入後 0、3、7、14 日目に実施されました。

サンプリング サンプリングは簡単なランダム法で行いました。 ランダムな割り当てには、コンピュータによる乱数テーブルが使用されました。 ある研究者は、他の研究者と調整せずにランダムな割り当ての順序を決定しました。 この人物は、参加者を介入に割り当てた看護師とは異なりました。 この人は、スプレー（ネブライザー）に100mlの希釈した蒸留水またはエタノール35％を1本ずつ入れ、番号容器から出てくる番号を1本ずつラベルを付けていました。 調査員は各スプレーにアンケートと同意書を割り当て、アンケートのスプレーに番号を記入しました。 各スプレーは研究の参加者の一人に届けられ、その家族や同伴者がその使用方法を指導されました。 盲検化は、参加者、臨床医、看護師、分析者のレベルで実施されました。

統計分析 「治療オン」または「プロトコールごと」戦略に基づいて、分析は、研究プロトコールおよび対象基準に従って完全な介入を受け、結果を通知した参加者に限定されました。 量的変数と質的変数は、それぞれ平均標準偏差と数値 (%) を含む記述統計の形式で報告されました。 正規分布と異常分布を持つ量的変数は、それぞれ独立した t 検定とマン-ホイットニー検定を使用してグループ間で比較されました。 さらに、カイ二乗検定を使用して 2 つのグループ間で質的変数を比較しました。

混合モデルを使用して、1、3、7、14日目のSPO2値と臨床症状スコアの比較を実施しました。 ベースライン値の平均変化は、反復測定分析によって測定されました。 球形性仮説は Mauchly の統計の助けを借りて拒否され、この目的のためにガイサー グリーンハウス補正が使用されました。

14 日後に追加の医療が必要となった参加者の割合は、χ2 検定を使用して 2 つのグループに分けて検定されました。

すべての統計分析は、SPSS ソフトウェア バージョン 22 (SPSS Inc.、米国イリノイ州シカゴ) を使用して実行され、P <0.05 が有意であると見なされました。