Eficacia y seguridad de la inhalación de etanol en el tratamiento de COVID-19 (un estudio de ensayo clínico) (COVID-19)

Diseño y supervisión del estudio Este estudio es un ensayo clínico aleatorizado triple ciego con un grupo de control y un diseño paralelo que se llevó a cabo en el hospital Isabn-e-Maryam en la Universidad de Medicina de Isfhan, Irán, en septiembre de 2021. participantes asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1. El estudio estaba originalmente destinado a los participantes ingresados ​​en el hospital, pero debido a la modificación de la política del país de establecer clínicas respiratorias en los hospitales y recetar remdesivre y dexametasona a los participantes con COVID-19 moderado, el estudio se realizó en este centro. Se informó a los médicos de los participantes hospitalizados sobre la derivación del participante al centro respiratorio y este estudio.

Participantes La población de estudio consistió en una prueba positiva de SARS-CoV-2-PCR. Los participantes presentaban neumonía COVID-19 moderada que fue remitida a la Clínica Respiratoria del Hospital. Los criterios de inclusión fueron: aceptar implementar el plan en forma de consentimiento informado, edad mayor de 12 años, no estar embarazada, sin antecedentes de asma, alcoholismo o epilepsia, sin contraindicaciones para el etanol. Los criterios de exclusión fueron: intolerancia al etanol inhalado, hipersensibilidad o alergia al etanol, uso de fármacos que interactúan con el etanol y tratamiento parcial o incompleto. Se utilizó la prueba cutánea del parche de etanol para detectar una posible alergia al alcohol. En este experimento, se colocó una gota de etanol en una almohadilla de gas y se adjuntó al brazo del participante. Pasados ​​unos siete minutos, se comprobarán síntomas como enrojecimiento, hinchazón o picor de la piel. Estos síntomas indicaban la posibilidad de alergia o intolerancia al alcohol.

Intervención Tanto los grupos de control como los de intervención se inscribieron con tratamientos estándar basados ​​en las guías clínicas nacionales de Irán. El tratamiento estándar nacional fue dexametasona intramuscular, 8 mg/día (5 días) y 200 mg de remdesivir por vía intravenosa el día 1, seguido de 100 mg de remdesivir una vez al día durante 4 días subsiguientes, infundidos durante 30 a 60 minutos. Además del tratamiento estándar, después de obtener el consentimiento, se agregó agua destilada en aerosol (placebo) en el grupo de control y 35% de etanol en aerosol en el grupo de intervención. Se proporcionaron dos juegos de spray de 100 ml. A todos se les indicó que rociaran tres veces cada 6 horas desde una distancia de 20-30 cm de su cara, mientras usaban una máscara y cerraban los ojos, y respiraban profundamente al sentir gotas de líquido nebulizado en la nariz, boca, garganta, laringe y pulmones. Los investigadores enfatizaron a los participantes que este protocolo debe repetirse cada seis horas a 7 días, dependiendo de la persistencia de los síntomas. Primero, los investigadores enseñaron cómo usarlo y, después de asegurar el dominio de los participantes, se les dio a los participantes para que continuaran en casa. En todas las derivaciones y seguimientos, se cuestionó el estado del uso del aerosol y se excluyó del estudio a los participantes que no lo usaban o lo usaban de manera irregular.

Monitoreo Clínico y de Laboratorio La información requerida fue tomada de los registros de los participantes. La hoja de recolección de datos tenía dos secciones. En la primera parte estaban la información demográfica y las enfermedades subyacentes. En la segunda parte se redactó información clínica de casos de investigación. La lista de verificación de recolección de datos fue completada por una enfermera entrenada de acuerdo con los síntomas clínicos, los resultados paraclínicos, los exámenes clínicos y el contenido del expediente del participante. Los datos relacionados con las variables de investigación, incluida la saturación de oxígeno en sangre en la oximetría de pulso, el nivel de factor inflamatorio (PCR), la necesidad de tratamiento adyuvante o reingreso en el hospital y los síntomas clínicos en ambos grupos se recopilaron hasta el alta. El puntaje sintomático global (GSS) se logró mediante el cálculo de puntajes acumulativos de signos y síntomas clínicos que incluyen fiebre, dolor de cabeza, dolores corporales, dolor de garganta, secreción nasal, escalofríos, tos, dificultad para respirar, anorexia, pérdida del olfato y pérdida del gusto. . Cualquier posible efecto secundario se trató en ambos grupos y se informó si estaba presente. El estado de oxigenación de los participantes fue monitoreado y registrado diariamente con un oxímetro de pulso. Se arregló el oxímetro de pulso y, en el momento de la medición, el participante respiraba aire de la habitación sin recibir oxígeno suplementario.

Se utilizó una escala ordinal modificada de 7 puntos para evaluar el estado clínico el día 14 del período de tratamiento relacionado con la investigación. Esta escala tiene 7 índices:

1- Muerte 2. Hospitalizado, con ventilación mecánica invasiva 3. Hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo 4. Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario de bajo flujo 5. Hospitalizado, por cualquier motivo, que requiere atención médica continua (Covid 19 relacionadas o no), que requieren oxígeno suplementario en el hogar.

6. Continuar con signos o síntomas de Covid 19 sin requerir oxígeno suplementario - ya no requiere atención médica continua 7. Recuperación completa Las correcciones realizadas a estos indicadores se debieron a las limitaciones que ocurrieron al mismo tiempo que el pico de la enfermedad en Irán con la realización de este estudio, y los participantes que necesitaron ser hospitalizados fueron seguidos de forma ambulatoria en la clínica respiratoria. La necesidad de hospitalización en la unidad de cuidados intensivos, los efectos secundarios de los medicamentos, los síntomas clínicos y la mortalidad de las muestras de investigación fueron monitoreadas en dos grupos. El seguimiento final se realizó al día 14 de la enfermedad a través de llamadas telefónicas y revisión de los registros de los participantes y documentos del sistema de información del hospital.

Los efectos secundarios se registraron después de que se firmó el consentimiento informado y se calificaron según la versión 5.0 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos. Las comparaciones requeridas se realizaron a los 0, 3, 7 y 14 días después de la intervención.

Muestreo El muestreo se realizó mediante un método aleatorio fácil. Se utilizó una tabla computarizada de números aleatorios para la asignación aleatoria. Un investigador determinó la secuencia de asignaciones aleatorias sin coordinación con otros investigadores. Esta persona era diferente de las enfermeras que asignaban a los participantes a las intervenciones. Esta persona llenaba los sprays (nebulizador) uno a uno con 100ml de agua destilada diluida o etanol al 35% y los rotulaba uno a uno con los números que salían del contenedor numerado. El investigador asignó un cuestionario y un formulario de consentimiento para cada rociado y escribió el número del rociado en el cuestionario. Cada spray se entregó a uno de los participantes en el estudio y se instruyó a su familia o acompañante sobre cómo usarlo. El cegamiento se realizó a nivel de participantes, médicos, enfermeras y analistas.

Análisis estadístico Basado en la estrategia "tratamiento en" o "protocolo por", el análisis se limitó a los participantes que, de acuerdo con el protocolo del estudio y los criterios de inclusión, recibieron intervenciones completas e informaron los resultados. Las variables cuantitativas y cualitativas se informaron en forma de estadísticas descriptivas, incluida la desviación estándar media y el número (%), respectivamente. Las variables cuantitativas con distribuciones normales y anormales se compararon entre los grupos mediante la prueba t independiente y la prueba de Mann-Whitney, respectivamente. Además, las variables cualitativas se compararon entre los dos grupos mediante la prueba de Chi-cuadrado.

Las comparaciones entre los valores de SPO2 y las puntuaciones de los síntomas clínicos en los días 1, 3, 7 y 14 se realizaron mediante un modelo mixto. Los cambios medios de los valores iniciales se midieron mediante análisis de medidas repetidas. La hipótesis de esfericidad fue rechazada con la ayuda de la Estadística de Mauchly y se utilizó la corrección de Geisser-Greenhouse para este propósito.

La proporción de participantes que necesitaron atención médica adicional después de 14 días se probó en dos grupos mediante la prueba de χ2.

Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software SPSS versión 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, EE. UU.) y se consideró significativo P <0,05.