Skuteczność i bezpieczeństwo inhalacji etanolem w leczeniu COVID-19 (badanie kliniczne) (COVID-19)

Projekt badania i nadzór To badanie jest randomizowanym badaniem klinicznym z potrójną ślepą próbą z grupą kontrolną i projektem równoległym, które zostało przeprowadzone w szpitalu Isabn-e-Maryam na uniwersytecie medycznym w Isfhan w Iranie we wrześniu 2021 r. uczestnicy losowo przydzieleni w stosunku 1:1. Badanie było pierwotnie przeznaczone dla uczestników przyjętych do szpitala, ale ze względu na zmianę polityki kraju zakładania klinik oddechowych w szpitalach i przepisywania remdesivre i deksametazonu osobom z umiarkowanym COVID-19, badanie przeprowadzono w tym ośrodku. Lekarze hospitalizowanych uczestników zostali poinformowani o skierowaniu uczestnika do ośrodka oddechowego i tego badania.

Uczestnicy Badana populacja składała się z dodatniego testu SARS-CoV-2-PCR. Uczestnicy mieli umiarkowane zapalenie płuc COVID-19, które zostało skierowane do Kliniki Chorób Płuc Szpitala. Kryteriami włączenia były: wyrażenie zgody na realizację planu w formie świadomej zgody, wiek powyżej 12 lat, brak ciąży, brak historii astmy, alkoholizmu lub padaczki, brak przeciwwskazań do przyjmowania etanolu. Kryteriami wykluczenia były: nietolerancja wziewnego etanolu, nadwrażliwość lub alergia na etanol, stosowanie leków wchodzących w interakcje z etanolem oraz częściowe lub niepełne leczenie. W celu wykrycia możliwej alergii na alkohol zastosowano płatkowy test skórny z etanolem. W tym eksperymencie kroplę etanolu umieszczono na poduszce gazowej i przyczepiono do ramienia uczestnika. Po około siedmiu minutach zostaną sprawdzone objawy takie jak zaczerwienienie, obrzęk lub swędzenie skóry. Objawy te wskazywały na możliwość wystąpienia alergii lub nietolerancji na alkohol.

Interwencja Zarówno grupy kontrolne, jak i grupy interwencyjne zostały włączone do standardowego leczenia opartego na krajowych wytycznych klinicznych Iranu. Standardowym krajowym leczeniem było domięśniowe podawanie deksametazonu w dawce 8 mg/dobę (5 dni) i 200 mg remdesiwiru dożylnie pierwszego dnia, a następnie 100 mg remdesiwiru raz dziennie przez 4 kolejne dni we wlewie trwającym od 30 do 60 minut. Oprócz standardowego leczenia, po uzyskaniu zgody, w grupie kontrolnej dodano spray z wodą destylowaną (placebo), aw grupie interwencyjnej spray z 35% etanolem. Dostarczono dwa zestawy sprayu o pojemności 100 ml. Wszyscy zostali poinstruowani, aby rozpylać trzy razy co 6 godzin z odległości 20-30 cm od twarzy, mając założoną maskę i zamknięte oczy oraz wziąć głęboki oddech, gdy poczują rozpylone kropelki cieczy w nosie, ustach, gardła, krtani i płuc. Badacze podkreślili uczestników, że ten protokół należy powtarzać co sześć godzin do 7 dni, w zależności od utrzymywania się objawów. Badacze najpierw nauczyli, jak z niego korzystać, a po upewnieniu się, że uczestnik jest mistrzem, dano uczestnikom do kontynuowania w domu. We wszystkich skierowaniach i badaniach kontrolnych kwestionowano status stosowania sprayu, a uczestnicy, którzy go nie używali lub używali go nieregularnie, zostali wykluczeni z badania.

Monitorowanie kliniczne i laboratoryjne Wymagane informacje zostały zaczerpnięte z dokumentacji uczestników. Arkusz zbierania danych miał dwie sekcje. W pierwszej części znajdowały się informacje demograficzne i choroby podstawowe. W drugiej części spisano informacje kliniczne o przypadkach badawczych. Lista kontrolna zbierania danych została wypełniona przez przeszkoloną pielęgniarkę na podstawie objawów klinicznych, wyników paraklinicznych, badań klinicznych i zawartości dokumentacji uczestnika. Dane dotyczące zmiennych badawczych, w tym wysycenia krwi tlenem w pulsoksymetrii, poziomu czynnika zapalnego (CRP), konieczności leczenia wspomagającego lub ponownej hospitalizacji oraz objawów klinicznych w obu grupach zbierano do wypisu. Global Symptomatic Score (GSS) uzyskano poprzez obliczenie skumulowanych wyników objawów klinicznych, w tym gorączki, bólu głowy, bólów ciała, bólu gardła, kataru, dreszczy, kaszlu, duszności, anoreksji, utraty węchu i smaku . Wszelkie możliwe działania niepożądane były leczone w obu grupach i zgłaszane, jeśli występowały. Stan natlenienia uczestników był monitorowany i rejestrowany codziennie za pomocą pulsoksymetru. Pulsoksymetr został naprawiony, a w czasie pomiaru uczestnik oddychał powietrzem pokojowym bez otrzymywania dodatkowego tlenu.

Do oceny stanu klinicznego w 14. dobie okresu leczenia związanego z badaniem zastosowano zmodyfikowaną 7-stopniową skalę porządkową. Ta skala ma 7 indeksów:

1- Śmierć 2. Hospitalizacja z inwazyjną wentylacją mechaniczną 3. Hospitalizacja z wentylacją nieinwazyjną lub aparatami tlenowymi o wysokim przepływie 4. Hospitalizacja z dodatkowym tlenem o niskim przepływie 5. Hospitalizacja z dowolnego powodu — wymagająca stałej opieki medycznej (Covid 19 związane lub inne), wymagające dodatkowego tlenu w domu.

6. Kontynuacja objawów Covid 19 bez konieczności podawania dodatkowego tlenu – nie wymaga już stałej opieki medycznej 7. Całkowite wyleczenie Korekty tych wskaźników wynikały z ograniczeń, które wystąpiły w tym samym czasie, co szczyt zachorowań w Iranie z realizacji tego badania, a uczestnicy, którzy wymagali hospitalizacji, byli obserwowani ambulatoryjnie w poradni oddechowej. Potrzebę hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii, działania niepożądane leków, objawy kliniczne oraz śmiertelność badanych próbek monitorowano w dwóch grupach. Ostateczną obserwację przeprowadzono w 14 dniu choroby poprzez rozmowy telefoniczne i przegląd dokumentacji uczestników oraz dokumentów szpitalnego systemu informacyjnego.

Działania niepożądane zostały odnotowane po podpisaniu świadomej zgody i zostały ocenione na podstawie wersji 5.0 Common Terminology Criteria for Adverse Event. Wymagane porównania przeprowadzono w 0, 3, 7 i 14 dniu po interwencji.

Pobieranie próbek Pobieranie próbek przeprowadzono łatwą metodą losową. Skomputeryzowana tablica liczb losowych została użyta do losowego przydziału. Jeden badacz ustalił kolejność losowych przydziałów bez koordynacji z innymi badaczami. Ta osoba różniła się od pielęgniarek, które przydzielały uczestników do interwencji. Osoba ta napełniała spraye (nebulizator) jeden po drugim 100 ml rozcieńczonej wody destylowanej lub 35% etanolu i oznaczała je numerami wychodzącymi z pojemnika z numerami jeden po drugim. Badacz przydzielił kwestionariusz i formularz zgody dla każdego sprayu i zapisał numer na sprayu w kwestionariuszu. Każdy spray był dostarczany jednemu z uczestników badania, a jego rodzina lub osoba towarzysząca była instruowana, jak go używać. Zaślepienie przeprowadzono na poziomie uczestników, klinicystów, pielęgniarek i analityków.

Analiza statystyczna W oparciu o strategię „w trakcie leczenia” lub „protokół na” analizę ograniczono do uczestników, którzy zgodnie z protokołem badania i kryteriami włączenia otrzymali pełną interwencję i poinformowali o wynikach. Zmienne ilościowe i jakościowe przedstawiono w postaci statystyk opisowych, w tym odpowiednio średniego odchylenia standardowego i liczbowego (%). Zmienne ilościowe o rozkładzie normalnym i nieprawidłowym porównano między grupami, stosując odpowiednio niezależny test t i test Manna-Whitneya. Ponadto porównano zmienne jakościowe między dwiema grupami za pomocą testu chi-kwadrat.

Porównania między wartościami SPO2 a ocenami objawów klinicznych w dniach 1, 3, 7 i 14 przeprowadzono przy użyciu modelu mieszanego. Średnie zmiany wartości wyjściowych mierzono za pomocą analizy powtarzanych pomiarów. Hipotezę sferyczności odrzucono za pomocą statystyki Mauchly'ego i wykorzystano w tym celu poprawkę Geissera-Greenhouse'a.

Odsetek uczestników, którzy potrzebowali dodatkowej opieki medycznej po 14 dniach, zbadano w dwóch grupach za pomocą testu χ2.

Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SPSS w wersji 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), a P <0,05 uznano za istotne.