Efficacia e sicurezza dell'inalazione di etanolo sul trattamento COVID-19 (uno studio di sperimentazione clinica) (COVID-19)

Disegno dello studio e supervisione Questo studio è uno studio clinico randomizzato in triplo cieco con un gruppo di controllo e un disegno parallelo condotto presso l'ospedale Isabn-e-Maryam dell'Università medica di Isfhan, in Iran, nel settembre 2021. partecipanti assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1. Lo studio era originariamente destinato ai partecipanti ricoverati in ospedale, ma a causa della modifica della politica del paese di istituire cliniche respiratorie negli ospedali e della prescrizione di remdesivre e desametasone ai partecipanti con COVID-19 moderato, lo studio è stato condotto in questo centro. I medici dei partecipanti ospedalizzati sono stati informati del rinvio del partecipante al centro respiratorio e di questo studio.

Partecipanti La popolazione dello studio era composta da test SARS-CoV-2-PCR positivi. I partecipanti avevano una polmonite COVID-19 moderata che è stata indirizzata alla clinica respiratoria dell'ospedale. I criteri di inclusione erano: accettare di attuare il piano sotto forma di consenso informato, età superiore a 12 anni, non gravidanza, nessuna storia di asma, alcolismo o epilessia, nessuna controindicazione all'etanolo. I criteri di esclusione erano: intolleranza all'etanolo inalato, ipersensibilità o allergie all'etanolo, uso di farmaci che interagiscono con l'etanolo e trattamento parziale o incompleto. Etanolo patch test cutaneo è stato utilizzato per rilevare possibile allergia all'alcol. In questo esperimento, una goccia di etanolo è stata posta su un cuscinetto a gas e attaccata al braccio del partecipante. Dopo circa sette minuti, verranno controllati i sintomi come arrossamento, gonfiore o prurito della pelle. Questi sintomi indicavano la possibilità di allergia o intolleranza all'alcol.

Intervento Sia il gruppo di controllo che quello di intervento sono stati arruolati con trattamenti standard basati sulle linee guida cliniche nazionali dell'Iran. Il trattamento standard nazionale era desametasone intramuscolare, 8 mg/die (5 giorni) e 200 mg di remdesivir per via endovenosa il giorno 1, seguiti da 100 mg di remdesivir una volta al giorno per 4 giorni successivi, infusi nell'arco di 30-60 minuti. Oltre al trattamento standard, dopo aver ottenuto il consenso, nel gruppo di controllo è stata aggiunta acqua nebulizzata distillata (placebo) e nel gruppo di intervento è stato aggiunto spray al 35% di etanolo. Sono stati forniti due set di spray da 100 ml. A tutti è stato chiesto di spruzzare tre volte ogni 6 ore da una distanza di 20-30 cm dal viso, indossando una maschera e chiudendo gli occhi, e di fare un respiro profondo sentendo goccioline di liquido nebulizzate nel naso, bocca, gola, laringe e polmoni. Gli investigatori hanno sottolineato ai partecipanti che questo protocollo deve essere ripetuto ogni sei ore a 7 giorni, a seconda della persistenza dei sintomi. Come usarlo è stato inizialmente insegnato dai ricercatori e dopo aver verificato la padronanza del partecipante, è stato dato ai partecipanti per continuare a casa. In tutti i rinvii e follow-up, lo stato dell'uso dello spray è stato messo in discussione e i partecipanti che non lo hanno utilizzato o lo hanno utilizzato in modo irregolare sono stati esclusi dallo studio.

Monitoraggio clinico e di laboratorio Le informazioni richieste sono state prese dalle cartelle dei partecipanti. La scheda di raccolta dati aveva due sezioni. Nella prima parte c'erano informazioni demografiche e malattie sottostanti. Nella seconda parte sono state scritte le informazioni cliniche dei casi di ricerca. La checklist per la raccolta dei dati è stata completata da un'infermiera qualificata in base ai sintomi clinici, ai risultati paraclinici, agli esami clinici e al contenuto dei file dei partecipanti. I dati relativi alle variabili di ricerca, tra cui la saturazione di ossigeno nel sangue nella pulsossimetria, il livello del fattore infiammatorio (CRP), la necessità di trattamento aggiuntivo o riammissione in ospedale e i sintomi clinici in entrambi i gruppi sono stati raccolti fino alla dimissione. Il Global Symptomatic Score (GSS) è stato ottenuto calcolando i punteggi cumulativi di segni e sintomi clinici tra cui febbre, mal di testa, dolori muscolari, mal di gola, naso che cola, brividi, tosse, mancanza di respiro, anoressia, perdita dell'olfatto e perdita del gusto . Eventuali possibili effetti collaterali sono stati trattati in entrambi i gruppi e segnalati se presenti. Lo stato di ossigenazione dei partecipanti è stato monitorato e registrato giornalmente con un pulsossimetro. Il pulsossimetro era fisso e, al momento della misurazione, il partecipante respirava aria ambiente senza ricevere ossigeno supplementare.

È stata utilizzata una scala ordinale a 7 punti modificata per valutare la condizione clinica al giorno 14 del periodo di trattamento relativo alla ricerca. Questa scala ha 7 indici:

1- Morte 2. Ricoverato, in ventilazione meccanica invasiva 3. Ricoverato, in ventilazione non invasiva o dispositivi di ossigeno ad alto flusso 4. Ricoverato in ospedale, che richiede ossigeno supplementare a basso flusso 5. Ricoverato in ospedale, per qualsiasi motivo, - richiede cure mediche continue (Covid 19 correlati o meno), che richiedono ossigeno supplementare a casa.

6. Continuano i segni o i sintomi del Covid 19 senza richiedere ossigeno supplementare - non richiede più cure mediche continue 7. Guarigione completa Le correzioni apportate a questi indicatori erano dovute alle limitazioni che si sono verificate contemporaneamente al picco della malattia in Iran con l'implementazione di questo studio, e i partecipanti che avevano bisogno di essere ricoverati sono stati seguiti su base ambulatoriale nella clinica respiratoria. La necessità di ricovero in terapia intensiva, gli effetti collaterali dei farmaci, i sintomi clinici e la mortalità dei campioni di ricerca sono stati monitorati in due gruppi. Il follow-up finale è stato eseguito il 14° giorno di malattia attraverso telefonate e revisione dei registri dei partecipanti e dei documenti del sistema informativo ospedaliero.

Gli effetti collaterali sono stati registrati dopo la firma del consenso informato e sono stati classificati in base alla versione 5.0 dei Common Terminology Criteria for Adverse Event. I confronti richiesti sono stati eseguiti a 0, 3, 7 e 14 giorni dopo l'intervento.

Campionamento Il campionamento è stato eseguito con un semplice metodo casuale. La tabella dei numeri casuali computerizzata è stata utilizzata per l'assegnazione casuale. Un ricercatore ha determinato la sequenza delle allocazioni casuali senza coordinamento con altri ricercatori. Questa persona era diversa dagli infermieri che assegnavano i partecipanti agli interventi. Questa persona ha riempito gli spray (nebulizzatore) uno per uno con 100 ml di acqua distillata diluita o etanolo-35% e li ha etichettati con i numeri che uscivano uno per uno dal contenitore dei numeri. L'investigatore ha assegnato un questionario e un modulo di consenso per ogni spray e ha scritto il numero sullo spray nel questionario. Ogni spray è stato consegnato a uno dei partecipanti allo studio e la sua famiglia o il suo compagno sono stati istruiti su come usarlo. L'accecamento è stato eseguito a livello di partecipanti, medici, infermieri e analisti.

Analisi statistica Sulla base della strategia "trattamento attivo" o "protocollo per", l'analisi è stata limitata ai partecipanti che, in base al protocollo dello studio e ai criteri di inclusione, hanno ricevuto interventi completi e informato sui risultati. Le variabili quantitative e qualitative sono state riportate sotto forma di statistiche descrittive tra cui la deviazione standard media e il numero (%), rispettivamente. Le variabili quantitative con distribuzioni normali e anormali sono state confrontate tra i gruppi utilizzando rispettivamente il test t indipendente e il test di Mann-Whitney. Inoltre, le variabili qualitative sono state confrontate tra i due gruppi utilizzando il test Chi-quadrato.

I confronti tra i valori di SPO2 e i punteggi dei sintomi clinici nei giorni 1, 3, 7 e 14 sono stati eseguiti utilizzando un modello misto. Le variazioni medie dei valori basali sono state misurate mediante analisi a misure ripetute. L'ipotesi della sfericità è stata respinta con l'aiuto delle statistiche di Mauchly e la correzione di Geisser-Greenhouse è stata utilizzata per questo scopo.

La proporzione di partecipanti che necessitavano di cure mediche aggiuntive dopo 14 giorni è stata testata in due gruppi utilizzando il test χ2.

Tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando il software SPSS versione 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) e P <0,05 è stato considerato significativo.