Efficacité et sécurité de l'inhalation d'éthanol sur le traitement COVID-19 (une étude d'essai clinique) (COVID-19)

Conception et supervision de l'étude Cette étude est un essai clinique randomisé en triple aveugle avec un groupe témoin et une conception parallèle qui a été menée à l'hôpital Isabn-e-Maryam de l'université médicale d'Isfhan, en Iran, en septembre 2021. participants répartis au hasard dans un rapport de 1:1. L'étude était à l'origine destinée aux participants admis à l'hôpital, mais en raison de la modification de la politique du pays consistant à mettre en place des cliniques respiratoires dans les hôpitaux et à prescrire du remdesivre et de la dexaméthasone aux participants atteints de COVID-19 modéré, l'étude a été menée dans ce centre. Les médecins des participants hospitalisés ont été informés de la référence du participant au centre respiratoire et de cette étude.

Participants La population de l'étude était composée de tests SARS-CoV-2-PCR positifs. Les participants avaient une pneumonie COVID-19 modérée qui a été référée à la clinique respiratoire de l'hôpital. Les critères d'inclusion étaient : accepter de mettre en œuvre le plan sous forme de consentement éclairé, âge supérieur à 12 ans, pas de grossesse, pas d'antécédent d'asthme, d'alcoolisme ou d'épilepsie, pas de contre-indication à l'éthanol. Les critères d'exclusion étaient : l'intolérance à l'éthanol inhalé, l'hypersensibilité ou les allergies à l'éthanol, l'utilisation de médicaments qui interagissent avec l'éthanol et un traitement partiel ou incomplet. Un test cutané à l'éthanol a été utilisé pour détecter une éventuelle allergie à l'alcool. Dans cette expérience, une goutte d'éthanol a été placée sur un tampon à gaz et attachée au bras du participant. Après environ sept minutes, les symptômes tels que rougeur, gonflement ou démangeaison de la peau seront contrôlés. Ces symptômes indiquaient la possibilité d'une allergie ou d'une intolérance à l'alcool.

Intervention Les groupes de contrôle et d'intervention ont été inscrits avec des traitements standard basés sur les directives cliniques nationales de l'Iran. Le traitement standard national était la dexaméthasone intramusculaire, 8 mg/jour (5 jours) et 200 mg de remdesivir par voie intraveineuse le jour 1, suivis de 100 mg de remdesivir une fois par jour pendant 4 jours consécutifs, perfusés pendant 30 à 60 minutes. En plus du traitement standard, après avoir obtenu le consentement, un spray d'eau distillée (placebo) a été ajouté dans le groupe témoin et un spray d'éthanol à 35% a été ajouté dans le groupe d'intervention. Deux sets de spray de 100 ml ont été fournis. Tous ont reçu pour instruction de pulvériser trois fois toutes les 6 heures à une distance de 20 à 30 cm de leur visage, tout en portant un masque et en fermant les yeux, et en respirant profondément lorsqu'ils sentent des gouttelettes de liquide nébulisées dans leur nez, leur bouche, gorge, larynx et poumons. Les enquêteurs ont souligné aux participants que ce protocole devait être répété toutes les six heures à 7 jours, selon la persistance des symptômes. Son utilisation a d'abord été enseignée par les enquêteurs et après s'être assuré de la maîtrise du participant, il a été donné aux participants de continuer à la maison. Dans toutes les orientations et les suivis, le statut d'utilisation du spray a été remis en question et les participants qui ne l'ont pas utilisé ou qui l'ont utilisé de manière irrégulière ont été exclus de l'étude.

Suivi clinique et de laboratoire Les informations requises ont été extraites des dossiers des participants. La fiche de collecte de données comportait deux sections. Dans la première partie, il y avait des informations démographiques et des maladies sous-jacentes. Dans la deuxième partie, des informations cliniques sur des cas de recherche ont été rédigées. La liste de contrôle de collecte des données a été complétée par une infirmière formée en fonction des symptômes cliniques, des résultats paracliniques, des examens cliniques et du contenu du dossier du participant. Les données liées aux variables de recherche, y compris la saturation en oxygène du sang dans l'oxymétrie de pouls, le niveau de facteur inflammatoire (CRP), le besoin de traitement d'appoint ou de réadmission à l'hôpital et les symptômes cliniques dans les deux groupes ont été recueillies jusqu'à la sortie. Le score symptomatique global (GSS) a été obtenu en calculant les scores cumulés des signes et symptômes cliniques, notamment la fièvre, les maux de tête, les courbatures, les maux de gorge, l'écoulement nasal, les frissons, la toux, l'essoufflement, l'anorexie, la perte d'odorat et la perte de goût. . Tous les effets secondaires possibles ont été traités dans les deux groupes et signalés s'ils étaient présents. L'état d'oxygénation des participants a été surveillé et enregistré quotidiennement avec un oxymètre de pouls. L'oxymètre de pouls était fixe et, au moment de la mesure, le participant respirait l'air ambiant sans recevoir d'oxygène supplémentaire.

Une échelle ordinale modifiée à 7 points a été utilisée pour évaluer l'état clinique au jour 14 de la période de traitement liée à la recherche. Cette échelle comporte 7 index :

1- Décès 2. Hospitalisé, sous ventilation mécanique invasive 3. Hospitalisé, sous ventilation non invasive ou dispositifs d'oxygène à haut débit 4. Hospitalisé, nécessitant une supplémentation en oxygène à faible débit 5. Hospitalisé, quelle qu'en soit la raison, - nécessitant des soins médicaux continus (Covid 19 connexe ou autre), nécessitant de l'oxygène supplémentaire à domicile.

6. Poursuivre les signes ou symptômes de Covid 19 sans nécessiter d'oxygène supplémentaire - ne nécessite plus de soins médicaux continus 7. Guérison complète Les corrections apportées à ces indicateurs étaient dues aux limitations survenues en même temps que le pic de la maladie en Iran avec la mise en œuvre de cette étude, et les participants qui devaient être hospitalisés ont été suivis en ambulatoire à la clinique respiratoire. Le besoin d'hospitalisation dans l'unité de soins intensifs, les effets secondaires des médicaments, les symptômes cliniques et la mortalité des échantillons de recherche ont été surveillés en deux groupes. Le suivi final a été effectué au 14e jour de la maladie par appels téléphoniques et examen des dossiers des participants et des documents du système d'information hospitalier.

Les effets secondaires ont été enregistrés après la signature du consentement éclairé et ont été classés en fonction de la version 5.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables. Les comparaisons requises ont été effectuées à 0, 3, 7 et 14 jours après l'intervention.

Échantillonnage L'échantillonnage a été effectué par une méthode aléatoire simple. Une table informatisée de nombres aléatoires a été utilisée pour l'assignation aléatoire. Un chercheur a déterminé la séquence d'attributions aléatoires sans coordination avec d'autres chercheurs. Cette personne était différente des infirmières qui affectaient les participants aux interventions. Cette personne a rempli les sprays (nébuliseur) un par un avec 100 ml d'eau distillée diluée ou d'éthanol à 35% et les a étiquetés avec les numéros sortant du récipient numéroté un par un. L'enquêteur a attribué un questionnaire et un formulaire de consentement pour chaque pulvérisation et a écrit le numéro sur la pulvérisation dans le questionnaire. Chaque spray a été livré à l'un des participants à l'étude et sa famille ou son compagnon a été informé de la manière de l'utiliser. La mise en aveugle a été effectuée au niveau des participants, des cliniciens, des infirmières et des analystes.

Analyse statistique Sur la base de la stratégie « traitement en cours » ou « protocole par », l'analyse a été limitée aux participants qui, selon le protocole de l'étude et les critères d'inclusion, ont reçu des interventions complètes et ont informé les résultats. Les variables quantitatives et qualitatives ont été rapportées sous forme de statistiques descriptives, y compris l'écart-type moyen et le nombre (%), respectivement. Les variables quantitatives avec des distributions normales et anormales ont été comparées entre les groupes en utilisant respectivement le test t indépendant et le test de Mann-Whitney. De plus, les variables qualitatives ont été comparées entre les deux groupes à l'aide du test du chi carré.

Les comparaisons entre les valeurs de SPO2 et les scores de symptômes cliniques aux jours 1, 3, 7 et 14 ont été effectuées à l'aide d'un modèle mixte. Les changements moyens des valeurs de base ont été mesurés par une analyse de mesures répétées. L'hypothèse de sphéricité a été rejetée à l'aide de la statistique de Mauchly et la correction de Geisser-Greenhouse a été utilisée à cette fin.

La proportion de participants qui avaient besoin de soins médicaux supplémentaires après 14 jours a été testée en deux groupes à l'aide du test χ2.

Toutes les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide du logiciel SPSS version 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) et P <0,05 a été considéré comme significatif.