Werkzaamheid en veiligheid van ethanolinhalatie bij COVID-19-behandeling (een klinisch onderzoek) (COVID-19)

Studieopzet en toezicht Deze studie is een gerandomiseerde, driedubbelblinde klinische studie met een controlegroep en een parallelle opzet die in september 2021 werd uitgevoerd in het Isabn-e-Maryam-ziekenhuis aan de medische universiteit van Isfhan, Iran. deelnemers willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1. De studie was oorspronkelijk bedoeld voor deelnemers die in het ziekenhuis waren opgenomen, maar vanwege de wijziging van het beleid van het land om ademhalingsklinieken in ziekenhuizen op te zetten en remdesivre en dexamethason voor te schrijven aan deelnemers met matige COVID-19, werd de studie in dit centrum uitgevoerd. Artsen van gehospitaliseerde deelnemers werden geïnformeerd over de verwijzing van de deelnemer naar het beademingscentrum en dit onderzoek.

Deelnemers De onderzoekspopulatie bestond uit een positieve SARS-CoV-2-PCR-test. Deelnemers hadden een matige COVID-19 longontsteking die werd doorverwezen naar de Ademhalingskliniek van het Ziekenhuis. Inclusiecriteria waren: instemmen met de uitvoering van het plan in de vorm van geïnformeerde toestemming, leeftijd ouder dan 12 jaar, niet zwanger, geen voorgeschiedenis van astma, alcoholisme of epilepsie, geen contra-indicaties voor ethanol. Uitsluitingscriteria waren: intolerantie voor geïnhaleerde ethanol, overgevoeligheid of allergieën voor ethanol, gebruik van geneesmiddelen die interageren met ethanol en gedeeltelijke of onvolledige behandeling. Ethanol patch huidtest werd gebruikt om mogelijke allergie voor alcohol te detecteren. In dit experiment werd een druppel ethanol op een gaskussentje geplaatst en aan de arm van de deelnemer bevestigd. Na ongeveer zeven minuten worden symptomen zoals roodheid, zwelling of jeuk van de huid gecontroleerd. Deze symptomen wezen op de mogelijkheid van allergie of intolerantie voor alcohol.

Interventie Zowel controle- als interventiegroepen kregen standaardbehandelingen op basis van de nationale klinische richtlijnen van Iran. De nationale standaardbehandeling was intramusculair dexamethason, 8 mg/dag (5 dagen) en 200 mg remdesivir intraveneus op dag 1, gevolgd door 100 mg remdesivir eenmaal daags gedurende 4 opeenvolgende dagen, geïnfundeerd gedurende 30 tot 60 minuten. Naast de standaardbehandeling werd na verkregen toestemming gedestilleerd waterspray (placebo) toegevoegd aan de controlegroep en 35% ethanolspray aan de interventiegroep. Er werden twee sets van 100 ml spray verstrekt. Ze werden allemaal geïnstrueerd om driemaal om de 6 uur te sprayen vanaf een afstand van 20-30 cm van hun gezicht, terwijl ze een masker droegen en hun ogen gesloten hadden, en diep ademhaalden terwijl ze vernevelde vloeistofdruppeltjes in hun neus, mond, keel, strottenhoofd en longen. Onderzoekers benadrukten de deelnemers dat dit protocol elke zes uur tot zeven dagen moet worden herhaald, afhankelijk van de persistentie van de symptomen. Hoe het te gebruiken, werd voor het eerst geleerd door onderzoekers en nadat de deelnemer het meesterschap had gecontroleerd, werd het aan de deelnemers gegeven om thuis verder te gaan. Bij alle verwijzingen en follow-ups werd de status van het spraygebruik in twijfel getrokken en werden deelnemers die het niet of onregelmatig gebruikten uitgesloten van het onderzoek.

Klinische en laboratoriummonitoring De vereiste informatie is ontleend aan de dossiers van de deelnemers. Het gegevensverzamelingsblad bestond uit twee delen. In het eerste deel waren demografische informatie en onderliggende ziekten. In het tweede deel werd klinische informatie van onderzoekscases geschreven. De checklist voor gegevensverzameling werd ingevuld door een getrainde verpleegkundige op basis van klinische symptomen, paraklinische resultaten, klinische onderzoeken en de inhoud van het deelnemersdossier. Gegevens met betrekking tot onderzoeksvariabelen, waaronder bloedzuurstofverzadiging bij pulsoximetrie, niveau van inflammatoire factor (CRP), behoefte aan aanvullende behandeling of heropname in het ziekenhuis en klinische symptomen in beide groepen werden verzameld tot ontslag. De Global Symptomatic Score (GSS) werd verkregen door berekening van cumulatieve scores van klinische tekenen en symptomen, waaronder koorts, hoofdpijn, pijn in het lichaam, keelpijn, loopneus, koude rillingen, hoesten, kortademigheid, anorexia, reuk- en smaakverlies . Eventuele bijwerkingen werden in beide groepen behandeld en indien aanwezig gerapporteerd. De oxygenatiestatus van de deelnemers werd dagelijks gecontroleerd en geregistreerd met een pulsoximeter. De pulsoximeter was vastgezet en op het moment van meten ademde de deelnemer kamerlucht in zonder aanvullende zuurstof te ontvangen.

Een gemodificeerde 7-punts ordinale schaal werd gebruikt om de klinische toestand op dag 14 van de behandelperiode in verband met onderzoek te beoordelen. Deze schaal heeft 7 indexen:

1- Overlijden 2. In het ziekenhuis opgenomen, met invasieve mechanische beademing 3. In het ziekenhuis opgenomen, met niet-invasieve beademing of zuurstofapparaten met een hoog debiet 4. In het ziekenhuis opgenomen, waarvoor aanvullende zuurstof met een laag debiet nodig is 5. In het ziekenhuis opgenomen, om welke reden dan ook, - waarvoor doorlopende medische zorg nodig is (Covid 19 gerelateerd of anderszins), die thuis extra zuurstof nodig hebben.

6. Tekenen of symptomen van Covid 19 voortzetten zonder extra zuurstof nodig te hebben - geen voortdurende medische zorg meer nodig 7. Volledig herstel De correcties die op deze indicatoren zijn aangebracht, waren het gevolg van de beperkingen die optraden op hetzelfde moment als de piek van de ziekte in Iran met de uitvoering van deze studie, en deelnemers die in het ziekenhuis moesten worden opgenomen, werden poliklinisch opgevolgd in de ademhalingskliniek. De noodzaak van ziekenhuisopname op de intensive care-afdeling, bijwerkingen van geneesmiddelen, klinische symptomen en mortaliteit van de onderzoeksmonsters werden in twee groepen gevolgd. De laatste follow-up vond plaats op de 14e dag van de ziekte door middel van telefoongesprekken en het bekijken van de gegevens van de deelnemers en de documenten van het ziekenhuisinformatiesysteem.

Bijwerkingen werden geregistreerd nadat de geïnformeerde toestemming was ondertekend en werden beoordeeld op basis van versie 5.0 van de Common Terminology Criteria for Adverse Event. De vereiste vergelijkingen werden uitgevoerd op 0, 3, 7 en 14 dagen na de interventie.

Bemonstering Bemonstering werd uitgevoerd door middel van een gemakkelijke willekeurige methode. Geautomatiseerde tabel met willekeurige getallen werd gebruikt voor willekeurige toewijzing. Eén onderzoeker bepaalde de volgorde van willekeurige toewijzingen zonder coördinatie met andere onderzoekers. Deze persoon was anders dan de verpleegkundigen die de deelnemers aan de interventies toewezen. Deze persoon vulde de sprays (vernevelaar) één voor één met 100 ml verdund gedestilleerd water of ethanol-35% en labelde ze met de nummers die één voor één uit de nummercontainer kwamen. Onderzoeker wees een vragenlijst en toestemmingsformulier toe voor elke spray en schreef het nummer op de spray in de vragenlijst. Elke spray werd afgeleverd bij een van de deelnemers aan het onderzoek en zijn/haar familie of metgezel werd geïnstrueerd over het gebruik ervan. Blindering werd uitgevoerd op het niveau van deelnemers, clinici, verpleegkundigen en analisten.

Statistische analyse Op basis van de 'behandeling-aan'- of 'protocol per'-strategie, was de analyse beperkt tot deelnemers die, volgens het onderzoeksprotocol en de inclusiecriteria, volledige interventies kregen en de resultaten meedeelden. Kwantitatieve en kwalitatieve variabelen werden gerapporteerd in de vorm van beschrijvende statistieken, waaronder respectievelijk gemiddelde standaarddeviatie en aantal (%). Kwantitatieve variabelen met normale en abnormale verdelingen werden tussen groepen vergeleken met behulp van respectievelijk de onafhankelijke t-test en de Mann-Whitney-test. Bovendien werden kwalitatieve variabelen tussen de twee groepen vergeleken met behulp van Chi-kwadraattest.

Vergelijkingen tussen SPO2-waarden en klinische symptoomscores op dag 1, 3, 7 en 14 werden uitgevoerd met behulp van een gemengd model. Gemiddelde veranderingen van basislijnwaarden werden gemeten door analyse van herhaalde metingen. De sfericiteitshypothese werd verworpen met behulp van Mauchly's Statistics en hiervoor werd Geisser-Greenhouse-correctie gebruikt.

Het deel van de deelnemers dat na 14 dagen aanvullende medische zorg nodig had, werd in twee groepen getest met behulp van de χ2-test.

Alle statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van SPSS-softwareversie 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, VS) en P <0, 05 werd als significant beschouwd.