Effektivitet og sikkerhed ved indånding af ethanol ved COVID-19-behandling (en klinisk undersøgelse) (COVID-19)

Undersøgelsesdesign og tilsyn Dette studie er et randomiseret trippelblindt klinisk forsøg med en kontrolgruppe og et parallelt design, der blev udført på Isabn-e-Maryam hospitalet i det medicinske universitet i Isfhan, Iran i september 2021. deltagere tilfældigt tildelt i forholdet 1:1. Undersøgelsen var oprindeligt beregnet til deltagere indlagt på hospitalet, men på grund af ændring af landets politik med at oprette åndedrætsklinikker på hospitaler og ordinere remdesivre og dexamethason til deltagere med moderat COVID-19, blev undersøgelsen gennemført i dette center. Læger fra indlagte deltagere blev informeret om deltagerens henvisning til respirationscentret og denne undersøgelse.

Deltagere Studiepopulationen bestod af positiv SARS-CoV-2-PCR-test. Deltagerne havde moderat COVID-19 lungebetændelse, der blev henvist til respirationsklinikken på hospitalet. Inklusionskriterier var: accepterer at implementere planen i form af informeret samtykke, alder over 12 år, ikke gravid, ingen historie med astma, alkoholisme eller epilepsi, ingen kontraindikationer for ethanol. Eksklusionskriterier var: intolerance over for inhaleret ethanol, overfølsomhed eller allergi over for ethanol, brug af lægemidler, der interagerer med ethanol, og delvis eller ufuldstændig behandling. Ethanol patch hudtest blev brugt til at påvise mulig allergi over for alkohol. I dette eksperiment blev en dråbe ethanol anbragt på en gaspude og fastgjort til deltagerens arm. Efter cirka syv minutter vil symptomer som rødme, hævelse eller kløe i huden blive kontrolleret. Disse symptomer indikerede muligheden for allergi eller intolerance over for alkohol.

Intervention Både kontrol- og interventionsgrupper blev tilmeldt standardbehandlinger baseret på Irans nationale kliniske retningslinjer. Den nationale standardbehandling var intramuskulær dexamethason, 8 mg/dag (5 dage) og 200 mg remdesivir intravenøst ​​på dag 1, efterfulgt af 100 mg remdesivir én gang dagligt i 4 efterfølgende dage, infunderet over 30 til 60 minutter. Ud over standardbehandling blev der efter indhentet samtykke tilsat destilleret vandspray (placebo) i kontrolgruppen og 35 % ethanolspray tilsat til interventionsgruppen. To sæt 100 ml spray blev tilvejebragt. Alle blev bedt om at sprøjte tre gange hver 6. time fra en afstand af 20-30 cm fra deres ansigt, mens de var iført en maske og lukkede øjnene, og tage en dyb indånding, mens de mærker forstøvede væskedråber i deres næse, mund, hals, strubehoved og lunger. Efterforskere understregede deltagerne, at denne protokol skal gentages hver sjette time til 7 dage, afhængigt af vedvarende symptomer. Hvordan man bruger det, blev først undervist af efterforskere, og efter at have sikret deltagerens beherskelse, blev det givet til deltagerne for at fortsætte derhjemme. Ved alle henvisninger og opfølgninger blev der stillet spørgsmålstegn ved status for spraybrug, og deltagere, der ikke brugte det eller brugte det uregelmæssigt, blev udelukket fra undersøgelsen.

Klinisk og laboratoriemonitorering De nødvendige oplysninger blev taget fra deltagernes optegnelser. Dataindsamlingsarket havde to sektioner. I den første del var demografiske oplysninger og underliggende sygdomme. I anden del blev der skrevet klinisk information om forskningscases. Dataindsamlingstjekliste blev udfyldt af en uddannet sygeplejerske i henhold til kliniske symptomer, para-kliniske resultater, kliniske undersøgelser og deltagerens filindhold. Data relateret til forskningsvariabler, herunder iltmætning i blodet i pulsoximetri, niveau af inflammatorisk faktor (CRP), behov for supplerende behandling eller genindlæggelse på hospital og kliniske symptomer i begge grupper blev indsamlet indtil udskrivelsen. Global Symptomatic Score (GSS) blev opnået ved beregning af kumulative scorer af kliniske tegn og symptomer, herunder feber, hovedpine, kropssmerter, ondt i halsen, løbende næse, kulderystelser, hoste, åndenød, anoreksi, tab af lugt og tab af smag . Eventuelle bivirkninger blev behandlet i begge grupper og rapporteret, hvis de var til stede. Deltagernes iltningsstatus blev overvåget og registreret dagligt med et pulsoximeter. Pulsoximeteret var fastgjort, og på tidspunktet for målingen indåndede deltageren rumluft uden at modtage supplerende ilt.

En modificeret 7-punkts ordinalskala blev brugt til at vurdere den kliniske tilstand på dag 14 i behandlingsperioden relateret til forskning. Denne skala har 7 indekser:

1- Dødsfald 2. Indlagt, på invasiv mekanisk ventilation 3. Indlagt, på ikke-invasiv ventilation eller højflow iltapparater 4. Indlagt, kræver lavflow supplerende ilt 5. Indlagt, uanset årsagen, - kræver løbende lægehjælp (Covid 19 relateret eller på anden måde), kræver supplerende ilt i hjemmet.

6. Fortsæt tegn eller symptomer på Covid 19 uden at kræve supplerende ilt - kræver ikke længere løbende lægebehandling 7. Fuldstændig bedring Korrektionerne til disse indikatorer skyldtes de begrænsninger, der fandt sted samtidig med toppen af ​​sygdommen i Iran med gennemførelsen af ​​denne undersøgelse, og deltagere, der skulle indlægges, blev fulgt op ambulant i respirationsklinikken. Behovet for hospitalsindlæggelse på intensiv afdeling, lægemiddelbivirkninger, kliniske symptomer og dødelighed af forskningsprøverne blev overvåget i to grupper. Den endelige opfølgning blev udført på den 14. dag af sygdommen gennem telefonopkald og gennemgang af deltagernes journaler og hospitalets informationssystemdokumenter.

Bivirkninger blev registreret efter det informerede samtykke var underskrevet og blev klassificeret baseret på version 5.0 af de fælles terminologikriterier for bivirkninger. De påkrævede sammenligninger blev udført 0, 3, 7 og 14 dage efter interventionen.

Prøveudtagning Prøvetagning blev udført ved en let tilfældig metode. Computerstyret tilfældig taltabel blev brugt til tilfældig tildeling. En forsker bestemte rækkefølgen af ​​tilfældige tildelinger uden koordinering med andre efterforskere. Denne person var anderledes end sygeplejerskerne, der tildelte deltagere til interventionerne. Denne person fyldte sprayene (nebulisatoren) én efter én med 100 ml fortyndet destilleret vand eller ethanol-35 % og mærkede dem med numrene, der kom ud af nummerbeholderen én efter én. Undersøgeren tildelte et spørgeskema og en samtykkeerklæring for hver spray og skrev nummeret på sprayen i spørgeskemaet. Hver spray blev leveret til en af ​​deltagerne i undersøgelsen, og hans/hendes familie eller ledsager blev instrueret i, hvordan den skulle bruges. Blindning blev udført på niveau med deltagere, klinikere, sygeplejersker og analytikere.

Statistisk analyse Baseret på "treatment-on" eller "protokol pr"-strategien var analysen begrænset til deltagere, som ifølge undersøgelsens protokol og inklusionskriterier modtog fuld intervention og informerede resultaterne. Kvantitative og kvalitative variabler blev rapporteret i form af beskrivende statistik inklusive gennemsnitlig standardafvigelse og antal (%), henholdsvis. Kvantitative variable med normale og unormale fordelinger blev sammenlignet mellem grupper ved hjælp af henholdsvis uafhængig t-test og Mann-Whitney test. Derudover blev kvalitative variable sammenlignet mellem de to grupper ved hjælp af Chi-square test.

Sammenligninger mellem SPO2-værdier og kliniske symptomscore på dag 1, 3, 7 og 14 blev udført ved hjælp af en blandet model. Gennemsnitlige ændringer af basislinjeværdier blev målt ved analyse af gentagne målinger. Sfæricitetshypotesen blev forkastet ved hjælp af Mauchlys Statistik, og Geisser-Greenhouse-korrektion blev brugt til dette formål.

Andelen af ​​deltagere, der havde brug for yderligere lægehjælp efter 14 dage, blev testet i to grupper ved hjælp af χ2-test.

Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS software version 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA), og P <0,05 blev betragtet som signifikant.