Účinnost a bezpečnost inhalace ethanolu při léčbě COVID-19 (klinická studie) (COVID-19)

Design studie a dohled Tato studie je randomizovaná, trojitě zaslepená klinická studie s kontrolní skupinou a paralelním designem, která byla provedena v nemocnici Isabn-e-Maryam na lékařské univerzitě v Isfhanu v Íránu v září 2021. účastníci náhodně rozděleni v poměru 1:1. Studie byla původně určena pro účastníky přijaté do nemocnice, ale vzhledem k úpravě národní politiky zřizování respiračních klinik v nemocnicích a předepisování remdesivre a dexametazonu účastníkům se středně těžkým COVID-19 byla studie provedena v tomto centru. Lékaři hospitalizovaných účastníků byli informováni o doporučení účastníka do respiračního centra a této studii.

Účastníci Studovaná populace sestávala z pozitivního testu SARS-CoV-2-PCR. Účastníci měli středně závažný zápal plic COVID-19, který byl odeslán na respirační kliniku nemocnice. Kritéria pro zařazení byla: souhlas s implementací plánu ve formě informovaného souhlasu, věk nad 12 let, netěhotná, bez astmatu, alkoholismu nebo epilepsie v anamnéze, bez kontraindikací etanolu. Kritéria vyloučení byla: intolerance na inhalovaný etanol, přecitlivělost nebo alergie na etanol, užívání léků, které interagují s etanolem, a částečná nebo neúplná léčba. Pro zjištění možné alergie na alkohol byl použit kožní test s etanolem. V tomto experimentu byla kapka ethanolu umístěna na plynovou podložku a připevněna k paži účastníka. Asi po sedmi minutách se zkontrolují příznaky jako zarudnutí, otok nebo svědění kůže. Tyto příznaky naznačovaly možnost alergie nebo nesnášenlivosti alkoholu.

Intervence Kontrolní i intervenční skupiny byly zařazeny se standardní léčbou na základě národních klinických doporučení Íránu. Národní standardní léčbou byl intramuskulární dexamethason, 8 mg/den (5 dní) a 200 mg remdesiviru intravenózně v den 1, následované 100 mg remdesiviru jednou denně po dobu 4 následujících dnů v infuzi po dobu 30 až 60 minut. Kromě standardní léčby byl po získání souhlasu přidán sprej destilované vody (placebo) v kontrolní skupině a sprej 35% ethanolu v intervenční skupině. Byly poskytnuty dvě sady 100 ml spreje. Všichni byli instruováni, aby se třikrát každých 6 hodin stříkli ze vzdálenosti 20-30 cm od obličeje, měli na sobě masku a zavřeli oči a zhluboka se nadechli, když ucítí rozprášené kapičky tekutiny v nose, ústech, hrdla, hrtanu a plic. Vyšetřovatelé účastníkům zdůraznili, že tento protokol se musí opakovat každých šest hodin až 7 dní v závislosti na přetrvávání příznaků. Jak ji používat, nejprve naučili vyšetřovatelé a po zajištění zvládnutí účastníka ji dostali účastníci, aby pokračovali doma. Ve všech doporučeních a následných kontrolách byl zpochybněn stav použití spreje a účastníci, kteří jej nepoužívali nebo jej používali nepravidelně, byli ze studie vyloučeni.

Klinické a laboratorní monitorování Požadované informace byly převzaty ze záznamů účastníků. List sběru dat měl dvě části. V první části byly demografické informace a základní onemocnění. V druhé části byly sepsány klinické informace výzkumných případů. Kontrolní seznam sběru dat byl vyplněn vyškolenou sestrou podle klinických příznaků, paraklinických výsledků, klinických vyšetření a obsahu souboru účastníka. Data týkající se výzkumných proměnných včetně saturace krve kyslíkem při pulzní oxymetrii, hladina zánětlivého faktoru (CRP), potřeba doplňkové léčby nebo readmise v nemocnici a klinické příznaky v obou skupinách byly shromažďovány až do propuštění. Globálního symptomatického skóre (GSS) bylo dosaženo výpočtem kumulativního skóre klinických příznaků a symptomů včetně horečky, bolesti hlavy, bolesti těla, bolesti v krku, rýma, zimnice, kašel, dušnost, anorexie, ztráta čichu a ztráta chuti. . Jakékoli možné vedlejší účinky byly léčeny v obou skupinách a hlášeny, pokud byly přítomny. Stav okysličení účastníků byl denně monitorován a zaznamenáván pulzním oxymetrem. Pulzní oxymetr byl upevněn a v době měření účastník dýchal vzduch v místnosti, aniž by dostával doplňkový kyslík.

K hodnocení klinického stavu v den 14 léčebného období souvisejícího s výzkumem byla použita modifikovaná 7bodová ordinální škála. Tato váha má 7 indexů:

1- Smrt 2. Hospitalizovaný, na invazivní mechanické ventilaci 3. Hospitalizovaný, na neinvazivní ventilaci nebo vysokoprůtokových kyslíkových přístrojích 4. Hospitalizovaný, vyžadující nízkoprůtokový doplňkový kyslík 5. Hospitalizovaný, z jakéhokoli důvodu, - vyžadující trvalou lékařskou péči (Covid 19 související nebo jiné), vyžadující doplňkový kyslík doma.

6. Pokračujte ve známkách nebo příznacích Covid 19 bez nutnosti dodatečného kyslíku – již nevyžaduje průběžnou lékařskou péči 7. Úplné uzdravení Úpravy těchto indikátorů byly způsobeny omezeními, ke kterým došlo ve stejnou dobu, kdy v Íránu vyvrcholila nemoc. realizace této studie a účastníci, kteří museli být hospitalizováni, byli sledováni ambulantně na respirační klinice. Potřeba hospitalizace na jednotce intenzivní péče, nežádoucí účinky léků, klinické příznaky a mortalita výzkumných vzorků byla sledována ve dvou skupinách. Konečné sledování bylo provedeno 14. den onemocnění prostřednictvím telefonátů a revize záznamů účastníků a dokumentů nemocničního informačního systému.

Nežádoucí účinky byly zaznamenány po podpisu informovaného souhlasu a byly hodnoceny na základě verze 5.0 Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky. Požadovaná srovnání byla provedena 0, 3, 7 a 14 dnů po intervenci.

Vzorkování Vzorkování bylo provedeno jednoduchou náhodnou metodou. Pro náhodné přiřazení byla použita počítačová tabulka náhodných čísel. Jeden výzkumník určil pořadí náhodných alokací bez koordinace s ostatními vyšetřovateli. Tato osoba se lišila od sester, které přidělovaly účastníky intervencí. Tato osoba naplnila spreje (nebulizér) jeden po druhém 100 ml zředěné destilované vody nebo 35% etanolu a po jednom je označila čísly vycházejícími z nádobky s čísly. Zkoušející ke každému spreji přidělil dotazník a formulář souhlasu a do dotazníku napsal číslo na spreji. Každý sprej byl doručen jednomu z účastníků studie a jeho/její rodina nebo společník byli instruováni, jak jej používat. Zaslepení bylo provedeno na úrovni účastníků, lékařů, sester a analytiků.

Statistická analýza Na základě strategie „léčba“ nebo „protokol po“ byla analýza omezena na účastníky, kteří podle protokolu studie a kritérií pro zařazení obdrželi plné intervence a informovali o výsledcích. Kvantitativní a kvalitativní proměnné byly uvedeny ve formě deskriptivních statistik včetně střední směrodatné odchylky a počtu (%). Kvantitativní proměnné s normálním a abnormálním rozdělením byly porovnány mezi skupinami pomocí nezávislého t-testu a Mann-Whitneyho testu, v daném pořadí. Kromě toho byly kvalitativní proměnné mezi těmito dvěma skupinami porovnány pomocí Chí-kvadrát testu.

Srovnání mezi hodnotami SPO2 a skóre klinických příznaků ve dnech 1, 3, 7 a 14 bylo provedeno pomocí smíšeného modelu. Průměrné změny základních hodnot byly měřeny analýzou opakovaných měření. Hypotéza sféricity byla zamítnuta pomocí Mauchlyho statistiky a k tomuto účelu byla použita Geisser-Greenhouseova korekce.

Podíl účastníků, kteří potřebovali další lékařskou péči po 14 dnech, byl testován ve dvou skupinách pomocí χ2 testu.

Všechny statistické analýzy byly provedeny pomocí softwaru SPSS verze 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) a P <0,05 bylo považováno za významné.