吸入乙醇治疗 COVID-19 的疗效和安全性（临床试验研究） (COVID-19)

研究设计和监督 本研究是一项随机三盲临床试验，设有对照组和平行设计，于 2021 年 9 月在伊朗伊斯夫罕医科大学的 Isabn-e-Maryam 医院进行。 参与者以 1:1 的比例随机分配。 该研究最初是针对入院的参与者，但由于国家修改了在医院设立呼吸门诊并为中度 COVID-19 参与者开出瑞德西韦和地塞米松处方的政策，因此该研究在该中心进行。 住院参与者的医生被告知参与者被转诊到呼吸中心和本研究。

参与者 研究人群由 SARS-CoV-2-PCR 检测阳性组成。 参与者患有中度 COVID-19 肺炎，被转诊至医院呼吸科。 纳入标准为：以知情同意的形式同意实施该计划，年龄超过12岁，未怀孕，无哮喘、酒精中毒或癫痫病史，无酒精禁忌症。 排除标准是：对吸入乙醇不耐受、对乙醇过敏或过敏、使用与乙醇相互作用的药物以及部分或不完全治疗。 乙醇贴片皮肤试验用于检测可能对酒精过敏。 在这个实验中，将一滴乙醇放在气垫上并附着在参与者的手臂上。 大约七分钟后，将检查皮肤发红、肿胀或发痒等症状。 这些症状表明可能对酒精过敏或不耐受。

干预 对照组和干预组均根据伊朗国家临床指南接受标准治疗。 国家标准治疗是肌肉注射地塞米松，8 毫克/天（5 天），第 1 天静脉注射 200 毫克瑞德西韦，随后连续 4 天每天一次 100 毫克瑞德西韦，输注时间超过 30 至 60 分钟。 除标准治疗外，征得同意后，对照组加用蒸馏水喷雾（安慰剂），干预组加用35%乙醇喷雾。 提供了两套 100 毫升喷雾。 要求所有人在距离脸部20-30厘米的地方每6小时喷3次，同时戴上口罩，闭上眼睛，深吸一口气，感觉鼻子、嘴巴里有雾化的液滴，咽喉、喉部和肺部。 调查人员向参与者强调，必须每 6 小时至 7 天重复一次该方案，具体取决于症状的持续时间。 其使用方法首先由研究者传授，确保被试者熟练掌握后，再交给被试者在家中继续使用。 在所有转诊和随访中，喷雾剂的使用情况都受到质疑，没有使用或不定期使用的参与者被排除在研究之外。

临床和实验室监测 所需信息取自参与者的记录。 数据收集表有两个部分。 第一部分是人口统计信息和基础疾病。 第二部分写研究病例的临床资料。 数据收集清单由经过培训的护士根据临床症状、准临床结果、临床检查和参与者的档案内容完成。 收集与研究变量相关的数据，包括脉搏血氧仪中的血氧饱和度、炎症因子 (CRP) 水平、辅助治疗或再入院的需要以及两组的临床症状，直至出院。 全球症状评分 (GSS) 是通过计算临床体征和症状的累积评分获得的，这些症状和体征包括发烧、头痛、身体疼痛、喉咙痛、流鼻涕、发冷、咳嗽、呼吸急促、厌食、嗅觉丧失和味觉丧失. 两组都治疗了任何可能的副作用，如果存在则报告。 每天用脉搏血氧计监测和记录参与者的氧合状态。 脉搏血氧计是固定的，在测量时，参与者在没有接受补充氧气的情况下呼吸室内空气。

在与研究相关的治疗期第 14 天，使用修改后的 7 点顺序量表评估临床状况。 该量表有7个指标：

1- 死亡 2. 住院，接受有创机械通气 3. 住院，接受无创通气或高流量氧气设备 4. 住院，需要低流量补充氧气 5. 住院，无论出于何种原因，需要持续医疗（Covid 19相关或其他），需要在家中补充氧气。

6. 在不需要补充氧气的情况下继续出现 Covid 19 的体征或症状——不再需要持续的医疗护理 7. 完全康复 对这些指标所做的更正是由于与伊朗疾病高峰同时发生的限制本研究的实施以及需要住院的参与者在呼吸科门诊进行了门诊随访。 对两组研究样本的重症监护病房住院需要、药物副作用、临床症状和死亡率进行了监测。 最后的随访是在疾病的第 14 天通过电话和审查参与者的记录和医院信息系统文件进行的。

在签署知情同意书后记录副作用，并根据不良事件通用术语标准 5.0 版对副作用进行分级。 所需的比较在干预后第 0、3、7 和 14 天进行。

抽样 抽样是通过简单的随机方法进行的。 计算机随机数字表用于随机分配。 一位研究人员在没有与其他研究人员协调的情况下确定了随机分配的顺序。 这个人不同于分配参与者进行干预的护士。 这个人用100毫升稀释的蒸馏水或35%的乙醇将喷雾器（雾化器）一个接一个地装满，并用编号容器中出来的数字接一个接一个地贴上标签。 调查员为每种喷雾分配了问卷和同意书，并将喷雾上的编号写在问卷中。 每种喷雾剂都交付给研究中的一名参与者，并指导他/她的家人或同伴如何使用它。 盲法是在参与者、临床医生、护士和分析师的层面上进行的。

统计分析 基于“治疗”或“按方案”策略，分析仅限于根据研究方案和纳入标准接受全面干预并告知结果的参与者。 定量和定性变量以描述性统计的形式报告，分别包括平均标准差和数量 (%)。 分别使用独立 t 检验和 Mann-Whitney 检验比较正态分布和异常分布的定量变量。 此外，使用卡方检验比较两组之间的定性变量。

使用混合模型对第 1、3、7 和 14 天的 SPO2 值和临床症状评分进行比较。 通过重复测量分析测量基线值的平均变化。 在 Mauchly 统计的帮助下拒绝了球形假设，为此目的使用了 Geisser-Greenhouse 校正。

使用 χ2 检验在两组中测试 14 天后需要额外医疗护理的参与者比例。

所有统计分析均使用 SPSS 软件版本 22（SPSS Inc.，芝加哥，伊利诺伊州，美国）进行，P <0.05 被认为具有显着性。