Effekten og sikkerheten ved inhalering av etanol på COVID-19-behandling (en klinisk studie) (COVID-19)

Studiedesign og tilsyn Denne studien er en randomisert trippelblind klinisk studie med en kontrollgruppe og et parallelt design som ble utført ved Isabn-e-Maryam sykehuset i Medical University of Isfhan, Iran i september 2021. deltakere tilfeldig tildelt i forholdet 1:1. Studien var opprinnelig ment for deltakere innlagt på sykehuset, men på grunn av endring av landets policy om å opprette respirasjonsklinikker på sykehus og foreskrive remdesivre og deksametason til deltakere med moderat COVID-19, ble studien utført i dette senteret. Leger til innlagte deltakere ble informert om deltakerens henvisning til respirasjonssenteret og denne studien.

Deltakere Studiepopulasjonen besto av positiv SARS-CoV-2-PCR-test. Deltakerne hadde moderat COVID-19 lungebetennelse som ble henvist til Respirasjonsklinikken på sykehuset. Inklusjonskriterier var: samtykke til å implementere planen i form av informert samtykke, alder over 12 år, ikke gravid, ingen historie med astma, alkoholisme eller epilepsi, ingen kontraindikasjoner for etanol. Eksklusjonskriterier var: intoleranse mot inhalert etanol, overfølsomhet eller allergi mot etanol, bruk av legemidler som interagerer med etanol, og delvis eller ufullstendig behandling. Etanolplaster hudtest ble brukt for å oppdage mulig allergi mot alkohol. I dette eksperimentet ble en dråpe etanol plassert på en gasspute og festet til deltakerens arm. Etter cirka syv minutter vil symptomer som rødhet, hevelse eller kløe i huden bli sjekket. Disse symptomene indikerte muligheten for allergi eller intoleranse mot alkohol.

Intervensjon Både kontroll- og intervensjonsgrupper ble registrert med standardbehandlinger basert på de nasjonale kliniske retningslinjene i Iran. Den nasjonale standardbehandlingen var intramuskulær deksametason, 8 mg/dag (5 dager) og 200 mg remdesivir intravenøst ​​på dag 1, etterfulgt av 100 mg remdesivir én gang daglig i 4 påfølgende dager, infundert over 30 til 60 minutter. I tillegg til standardbehandling ble det etter innhentet samtykke tilsatt destillert vannspray (placebo) i kontrollgruppen og 35 % etanolspray tilsatt intervensjonsgruppen. To sett med 100 ml spray ble gitt. Alle ble bedt om å spraye tre ganger hver 6. time fra en avstand på 20-30 cm fra ansiktet, mens de hadde på seg en maske og lukket øynene, og puste dypt mens de kjenner forstøvede væskedråper i nesen, munnen, hals, strupehode og lunger. Etterforskere understreket deltakerne at denne protokollen må gjentas hver sjette time til 7 dager, avhengig av symptomene. Hvordan man bruker det ble først undervist av etterforskere, og etter å ha sikret deltakerens mestring, ble det gitt til deltakerne for å fortsette hjemme. I alle henvisninger og oppfølginger ble det stilt spørsmål ved status for spraybruk og deltakere som ikke brukte det eller brukte det uregelmessig ble ekskludert fra studien.

Klinisk og laboratorieovervåking Den nødvendige informasjonen ble hentet fra deltakernes journaler. Datainnsamlingsarket hadde to seksjoner. I første del var demografisk informasjon og underliggende sykdommer. I den andre delen ble det skrevet klinisk informasjon om forskningscasus. Sjekkliste for datainnsamling ble fylt ut av en utdannet sykepleier i henhold til kliniske symptomer, para-kliniske resultater, kliniske undersøkelser og deltakerens filinnhold. Data relatert til forskningsvariabler inkludert oksygenmetning i blodet i pulsoksymetri, nivå av inflammatorisk faktor (CRP), behov for tilleggsbehandling eller reinnleggelse på sykehus og kliniske symptomer i begge grupper ble samlet inn frem til utskrivning. Global Symptomatic Score (GSS) ble oppnådd ved å beregne kumulative skårer av kliniske tegn og symptomer, inkludert feber, hodepine, kroppssmerter, sår hals, rennende nese, frysninger, hoste, kortpustethet, anoreksi, tap av lukt og tap av smak. . Eventuelle bivirkninger ble behandlet i begge gruppene og rapportert hvis de var til stede. Deltakernes oksygeneringsstatus ble overvåket og registrert daglig med et pulsoksymeter. Pulsoksymeteret var fikset, og på målingstidspunktet pustet deltakeren inn romluft uten å motta ekstra oksygen.

En modifisert 7-punkts ordinalskala ble brukt for å vurdere den kliniske tilstanden på dag 14 av behandlingsperioden relatert til forskning. Denne skalaen har 7 indekser:

1- Dødsfall 2. Innlagt på sykehus, ved invasiv mekanisk ventilasjon 3. Innlagt på sykehus, på ikke-invasiv ventilasjon eller høystrøms oksygenapparater 4. Innlagt på sykehus, krever lavstrøms supplerende oksygen 5. Innlagt på sykehus, uansett grunn, - krever pågående medisinsk behandling (Covid 19 relatert eller på annen måte), som krever ekstra oksygen hjemme.

6. Fortsette tegn eller symptomer på Covid 19 uten å kreve ekstra oksygen - krever ikke lenger pågående medisinsk behandling 7. Fullstendig bedring Rettelsene som ble gjort til disse indikatorene skyldtes begrensningene som skjedde samtidig med toppen av sykdommen i Iran med gjennomføringen av denne studien, og deltakere som måtte innlegges ble fulgt opp poliklinisk i respirasjonsklinikken. Behovet for innleggelse på intensivavdelingen, legemiddelbivirkninger, kliniske symptomer og dødelighet av forskningsprøvene ble overvåket i to grupper. Den endelige oppfølgingen ble utført på 14. dag av sykdommen gjennom telefonsamtaler og gjennomgang av deltakernes journaler og sykehusinformasjonssystemdokumenter.

Bivirkninger ble registrert etter at det informerte samtykket ble signert og ble gradert basert på versjon 5.0 av Common Terminology Criteria for Adverse Event. De nødvendige sammenligningene ble utført 0, 3, 7 og 14 dager etter intervensjonen.

Prøvetaking Prøvetaking ble utført ved en enkel tilfeldig metode. Datastyrt tilfeldig talltabell ble brukt for tilfeldig tildeling. En forsker bestemte sekvensen av tilfeldige tildelinger uten koordinering med andre etterforskere. Denne personen var annerledes enn sykepleierne som tildelte deltakere til intervensjonene. Denne personen fylte sprayene (nebulisatoren) én etter én med 100 ml fortynnet destillert vann eller etanol-35 % og merket dem med tallene som kom ut av nummerbeholderen én etter én. Undersøkeren tildelte et spørreskjema og samtykkeskjema for hver spray og skrev nummeret på sprayen i spørreskjemaet. Hver spray ble levert til en av deltakerne i studien og hans/hennes familie eller ledsager ble instruert om hvordan den skulle brukes. Blinding ble utført på nivå med deltakere, klinikere, sykepleiere og analytikere.

Statistisk analyse Basert på "treatment-on" eller "protocol per"-strategien, ble analysen begrenset til deltakere som, i henhold til studieprotokollen og inklusjonskriteriene, mottok full intervensjon og informerte om resultatene. Kvantitative og kvalitative variabler ble rapportert i form av beskrivende statistikk inkludert gjennomsnittlig standardavvik og antall (%), henholdsvis. Kvantitative variabler med normal- og unormalfordelinger ble sammenlignet mellom grupper ved bruk av henholdsvis uavhengig t-test og Mann-Whitney-test. I tillegg ble kvalitative variabler sammenlignet mellom de to gruppene ved hjelp av Chi-square test.

Sammenligninger mellom SPO2-verdier og kliniske symptomscore på dag 1, 3, 7 og 14 ble utført ved bruk av en blandet modell. Gjennomsnittlige endringer av grunnlinjeverdier ble målt ved analyse av gjentatte mål. Sfærisitetshypotesen ble forkastet ved hjelp av Mauchlys statistikk og Geisser-Greenhouse-korreksjon ble brukt til dette formålet.

Andelen deltakere som trengte ytterligere medisinsk behandling etter 14 dager ble testet i to grupper ved bruk av χ2-test.

Alle statistiske analyser ble utført ved bruk av SPSS programvareversjon 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) og P <0,05 ble ansett som signifikant.