Etanolin hengittämisen tehokkuus ja turvallisuus COVID-19-hoidossa (kliininen tutkimus) (COVID-19)

Tutkimuksen suunnittelu ja valvonta Tämä tutkimus on satunnaistettu kolmoissokkoutettu kliininen koe, jossa on verrokkiryhmä ja rinnakkaissuunnitelma, joka suoritettiin Isabn-e-Maryam-sairaalassa Isfhanin lääketieteellisessä yliopistossa Iranissa syyskuussa 2021. osallistujat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1. Tutkimus oli alun perin tarkoitettu sairaalaan joutuneille osallistujille, mutta koska maan politiikkaa on muutettu hengitysklinikoiden perustamisesta sairaaloihin ja remdesivren ja deksametasonin määräämiseen potilaille, joilla on kohtalainen COVID-19, tutkimus tehtiin tässä keskustassa. Sairaalahoitoon osallistuneiden lääkäreille kerrottiin osallistujan lähetteestä hengityskeskukseen ja tästä tutkimuksesta.

Osallistujat Tutkimuspopulaatio koostui positiivisesta SARS-CoV-2-PCR-testistä. Osallistujilla oli kohtalainen COVID-19-keuhkokuume, joka lähetettiin sairaalan hengitysklinikalle. Osallistumiskriteerit olivat: suostuminen suunnitelman toteuttamiseen tietoisen suostumuksen muodossa, ikä yli 12 vuotta, ei raskaana, ei astmaa, alkoholismia tai epilepsiaa, ei vasta-aiheita etanolille. Poissulkemiskriteerit olivat: intoleranssi hengitetylle etanolille, yliherkkyys tai allergia etanolille, etanolin kanssa vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden käyttö ja osittainen tai epätäydellinen hoito. Mahdollisen alkoholiallergian havaitsemiseen käytettiin etanolilaastarin ihotestiä. Tässä kokeessa pisara etanolia asetettiin kaasutyynylle ja kiinnitettiin osallistujan käsivarteen. Noin seitsemän minuutin kuluttua tarkistetaan oireet, kuten ihon punoitus, turvotus tai kutina. Nämä oireet osoittivat allergian tai alkoholi-intoleranssin mahdollisuutta.

Interventio Sekä kontrolli- että interventioryhmät otettiin mukaan standardihoitoihin, jotka perustuivat Iranin kansallisiin kliinisiin ohjeisiin. Kansallinen standardihoito oli lihaksensisäinen deksametasoni, 8 mg/vrk (5 päivää) ja 200 mg remdesiviriä laskimonsisäisesti päivänä 1, mitä seurasi 100 mg remdesiviriä kerran päivässä 4 seuraavan päivän ajan 30–60 minuutin infuusiona. Standardihoidon lisäksi, suostumuksen saamisen jälkeen, tislattua vesisumutetta (plaseboa) lisättiin kontrolliryhmään ja 35 % etanolisuihkua interventioryhmään. Mukana toimitettiin kaksi 100 ml:n suihkesarjaa. Heitä kaikkia käskettiin suihkuttamaan kolme kertaa 6 tunnin välein 20-30 cm etäisyydeltä kasvoistaan ​​maskia käyttäessään ja silmänsä sulkeessa ja hengittämään syvään, kun he tuntevat sumutettuja nestepisaroita nenässään, suussaan, kurkun, kurkunpään ja keuhkojen. Tutkijat korostivat osallistujia, että tämä protokolla on toistettava kuuden tunnin - 7 päivän välein oireiden jatkuvuudesta riippuen. Sen käyttö opetettiin ensin tutkijoiden toimesta ja kun oli varmistettu osallistujan hallinta, se annettiin osallistujille jatkaa kotona. Kaikissa lähetteissä ja seurannoissa suihkeen käytön tila kyseenalaistettiin ja osallistujat, jotka eivät käyttäneet sitä tai käyttivät sitä epäsäännöllisesti, suljettiin tutkimuksesta pois.

Kliininen ja laboratorioseuranta Vaaditut tiedot otettiin osallistujien asiakirjoista. Tiedonkeruulomakkeessa oli kaksi osaa. Ensimmäisessä osassa oli demografisia tietoja ja taustalla olevia sairauksia. Toisessa osassa kirjoitettiin kliinistä tietoa tutkimustapauksista. Tiedonkeruun tarkistuslistan suoritti koulutettu sairaanhoitaja kliinisten oireiden, parakliinisten tulosten, kliinisten tutkimusten ja osallistujan tiedostosisällön mukaan. Molemmissa ryhmissä kerättiin tutkimusmuuttujiin liittyviä tietoja, kuten veren happisaturaatio pulssioksimetriassa, tulehdustekijän taso (CRP), lisähoidon tai takaisinoton tarve sekä kliiniset oireet molemmissa ryhmissä kotiutumiseen saakka. Global Symptomatic Score (GSS) saavutettiin laskemalla kumulatiiviset pisteet kliinisistä oireista, mukaan lukien kuume, päänsärky, kehon särky, kurkkukipu, vuotava nenä, vilunväristykset, yskä, hengenahdistus, anoreksia, hajun ja makuaistin menetys. . Mahdollisia sivuvaikutuksia käsiteltiin molemmissa ryhmissä ja ilmoitettiin, jos niitä oli. Osallistujien hapetustilaa seurattiin ja kirjattiin päivittäin pulssioksimetrillä. Pulssioksimetri oli kiinteä, ja mittaushetkellä osallistuja hengitti huoneilmaa saamatta lisähappea.

Kliinistä tilaa arvioitiin tutkimukseen liittyvän hoitojakson 14. päivänä modifioidulla 7-pisteen järjestysasteikolla. Tässä asteikossa on 7 indeksiä:

1- Kuolema 2. Sairaalahoidossa, invasiivisella mekaanisella ventilaatiolla 3. Sairaalahoidossa, ei-invasiivisella ventilaatiolla tai korkeavirtaushappilaitteilla 4. Sairaalahoidossa, joka vaatii vähävirtausta lisähappea 5. Sairaalaan, mistä tahansa syystä, - vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (Covid 19 liittyvät tai muut), jotka tarvitsevat lisähappea kotona.

6. Jatka Covid 19:n merkkejä tai oireita ilman lisähappea - ei enää vaadi jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa 7. Täysi toipuminen Näihin indikaattoreihin tehdyt korjaukset johtuivat rajoituksista, jotka ilmenivät samanaikaisesti taudin huipun kanssa Iranissa. Tämän tutkimuksen toteuttaminen, ja sairaalahoitoon tarvinneita osallistujia seurattiin avohoidossa hengityselinklinikalla. Tehohoidon sairaalahoidon tarvetta, lääkkeiden sivuvaikutuksia, kliinisiä oireita ja tutkimusnäytteiden kuolleisuutta seurattiin kahdessa ryhmässä. Viimeinen seuranta suoritettiin taudin 14. päivänä puhelimitse sekä osallistujien muistiinpanojen ja sairaalan tietojärjestelmän asiakirjojen tarkastelun kautta.

Sivuvaikutukset kirjattiin sen jälkeen, kun tietoinen suostumus oli allekirjoitettu, ja ne luokiteltiin haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien version 5.0 perusteella. Vaaditut vertailut suoritettiin 0, 3, 7 ja 14 päivän kuluttua interventiosta.

Näytteenotto Näytteenotto suoritettiin helpolla satunnaismenetelmällä. Satunnaismäärityksessä käytettiin tietokoneistettua satunnaislukutaulukkoa. Yksi tutkija määritti satunnaisten allokaatioiden sekvenssin ilman koordinointia muiden tutkijoiden kanssa. Tämä henkilö oli erilainen kuin sairaanhoitajat, jotka määräsivät osallistujia interventioihin. Tämä henkilö täytti sumuttimet (sumuttimet) yksitellen 100 ml:lla laimennettua tislattua vettä tai 35-prosenttista etanolia ja merkitsi ne numerosäiliöstä tulevat numerot yksitellen. Tutkija määräsi jokaiselle suihkeelle kyselylomakkeen ja suostumuslomakkeen ja kirjoitti suihkeen numeron kyselyyn. Jokainen suihke toimitettiin yhdelle tutkimukseen osallistuneesta ja hänen perheelleen tai kumppanilleen opastettiin sen käyttöä. Sokkoutus suoritettiin osallistujien, kliinikkojen, sairaanhoitajien ja analyytikoiden tasolla.

Tilastollinen analyysi Perustuen "hoitoon" tai "protokollaa kohti" -strategiaan, analyysi rajoittui osallistujiin, jotka tutkimusprotokollan ja sisällyttämiskriteerien mukaan saivat täydelliset interventiot ja ilmoittivat tuloksista. Kvantitatiiviset ja laadulliset muuttujat ilmoitettiin kuvaavien tilastojen muodossa, mukaan lukien keskihajonnan ja lukumäärän (%), vastaavasti. Kvantitatiivisia muuttujia normaalijakaumilla ja epänormaalilla jakautumisella verrattiin ryhmien välillä käyttäen riippumatonta t-testiä ja Mann-Whitney-testiä, vastaavasti. Lisäksi kvalitatiivisia muuttujia verrattiin kahden ryhmän välillä khin neliötestillä.

SPO2-arvojen ja kliinisten oireiden pisteiden vertailu päivinä 1, 3, 7 ja 14 suoritettiin käyttämällä sekamallia. Perustason arvojen keskimääräiset muutokset mitattiin toistuvien mittausten analyysillä. Palloisuushypoteesi hylättiin Mauchlyn tilastojen avulla ja tähän tarkoitukseen käytettiin Geisser-Greenhouse-korjausta.

Niiden osallistujien osuus, jotka tarvitsivat lisälääketieteellistä hoitoa 14 päivän jälkeen, testattiin kahdessa ryhmässä χ2-testillä.

Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin käyttämällä SPSS-ohjelmiston versiota 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) ja p < 0,05 katsottiin merkitseväksi.