Эффективность и безопасность ингаляции этанола при лечении COVID-19 (клиническое исследование) (COVID-19)

Дизайн исследования и надзор Это исследование представляет собой рандомизированное тройное слепое клиническое испытание с контрольной группой и параллельным дизайном, которое было проведено в больнице Исабн-и-Марьям Медицинского университета Исфхана, Иран, в сентябре 2021 года. участники рандомизированы в соотношении 1:1. Первоначально исследование было предназначено для участников, госпитализированных, но в связи с изменением политики страны по созданию респираторных клиник в больницах и назначению ремдесивра и дексаметазона участникам с COVID-19 средней степени тяжести исследование было проведено в этом центре. Врачи госпитализированных участников были проинформированы о направлении участника в респираторный центр и об этом исследовании.

Участники Исследуемая популяция состояла из положительных результатов теста SARS-CoV-2-PCR. У участников была умеренная пневмония COVID-19, которая была направлена ​​​​в Респираторную клинику больницы. Критериями включения были: согласие на выполнение плана в форме информированного согласия, возраст старше 12 лет, отсутствие беременности, отсутствие в анамнезе астмы, алкоголизма или эпилепсии, отсутствие противопоказаний к этанолу. Критериями исключения были: непереносимость вдыхаемого этанола, гиперчувствительность или аллергия на этанол, применение препаратов, взаимодействующих с этанолом, частичное или неполное лечение. Кожная проба с этанолом использовалась для выявления возможной аллергии на алкоголь. В этом эксперименте каплю этанола помещали на газовую подушку и прикрепляли к руке участника. Примерно через семь минут будут проверены такие симптомы, как покраснение, отек или зуд кожи. Эти симптомы указывали на возможность аллергии или непереносимости алкоголя.

Вмешательство Как в контрольной, так и в экспериментальной группах проводилось стандартное лечение, основанное на национальных клинических руководствах Ирана. Национальным стандартом лечения было внутримышечное введение дексаметазона в дозе 8 мг/сут (5 дней) и 200 мг ремдесивира внутривенно в 1-й день с последующим введением 100 мг ремдесивира один раз в сутки в течение 4 последующих дней с инфузией в течение 30–60 минут. В дополнение к стандартному лечению, после получения согласия, в контрольной группе был добавлен спрей с дистиллированной водой (плацебо), а в экспериментальной группе был добавлен спрей с 35% этанолом. Были предоставлены два комплекта спрея по 100 мл. Все они были проинструктированы распылять три раза каждые 6 часов с расстояния 20-30 см от лица, надев маску и закрыв глаза, и делать глубокий вдох при ощущении распыляемых капель жидкости в носу, рту, глотки, гортани и легких. Исследователи подчеркнули участников, что этот протокол необходимо повторять каждые шесть часов до 7 дней, в зависимости от стойкости симптомов. Исследователи сначала научили, как его использовать, и после того, как участники удостоверились в мастерстве, его дали участникам для продолжения дома. При всех обращениях и последующих наблюдениях статус использования спрея подвергался сомнению, и участники, которые не использовали его или использовали нерегулярно, исключались из исследования.

Клинический и лабораторный мониторинг Необходимая информация была взята из историй болезни участников. Лист сбора данных состоял из двух разделов. В первой части были демографические данные и основные заболевания. Во второй части была написана клиническая информация об исследовательских случаях. Контрольный список для сбора данных был заполнен обученной медсестрой в соответствии с клиническими симптомами, параклиническими результатами, клиническими осмотрами и содержимым файла участника. Данные, относящиеся к переменным исследования, включая насыщение крови кислородом при пульсовой оксиметрии, уровень воспалительного фактора (CRP), потребность в дополнительном лечении или повторной госпитализации и клинические симптомы в обеих группах, собирались до выписки. Глобальная симптоматическая шкала (GSS) была получена путем расчета кумулятивных баллов клинических признаков и симптомов, включая лихорадку, головную боль, боли в теле, боль в горле, насморк, озноб, кашель, одышку, анорексию, потерю обоняния и вкуса. . Любые возможные побочные эффекты лечили в обеих группах и сообщали, если они присутствовали. Состояние оксигенации участников контролировалось и записывалось ежедневно с помощью пульсоксиметра. Пульсоксиметр был зафиксирован, и во время измерения участник дышал комнатным воздухом без дополнительного кислорода.

Для оценки клинического состояния на 14-й день периода лечения, связанного с исследованием, использовали модифицированную 7-балльную порядковую шкалу. Эта шкала имеет 7 индексов:

1- Смерть 2. Госпитализирован, на инвазивной механической вентиляции 3. Госпитализирован, на неинвазивной вентиляции или кислородных устройствах с высокой скоростью потока 4. Госпитализирован, требуется дополнительный кислород с низкой скоростью потока 5. Госпитализирован по какой-либо причине - требуется постоянная медицинская помощь (Covid 19 связанные или иные), требующие дополнительного кислорода в домашних условиях.

6. Сохранение признаков или симптомов Covid 19 без дополнительного кислорода - больше не требуется постоянная медицинская помощь. 7. Полное выздоровление. реализации этого исследования, и участники, которые нуждались в госпитализации, наблюдались амбулаторно в респираторной клинике. Необходимость госпитализации в отделение интенсивной терапии, побочные действия препаратов, клиническая симптоматика и смертность исследуемых образцов контролировались в двух группах. Окончательное наблюдение проводилось на 14-й день болезни посредством телефонных звонков и просмотра записей участников и документов информационной системы больницы.

Побочные эффекты регистрировались после подписания информированного согласия и оценивались на основе версии 5.0 Общих терминологических критериев нежелательных явлений. Необходимые сравнения проводились через 0, 3, 7 и 14 дней после вмешательства.

Отбор проб Отбор проб осуществлялся простым случайным методом. Для случайного распределения использовалась компьютеризированная таблица случайных чисел. Один исследователь определил последовательность случайных распределений без согласования с другими исследователями. Этот человек отличался от медсестер, которые назначали участников на вмешательства. Этот человек наполнял спреи (распылитель) один за другим 100 мл разбавленной дистиллированной воды или этанола-35% и маркировал их номерами, выходящими из контейнера с номером один за другим. Исследователь назначил анкету и форму согласия для каждого спрея и записал номер на спрее в анкете. Каждый спрей был доставлен одному из участников исследования, и его/ее семья или компаньон были проинструктированы, как им пользоваться. Ослепление проводилось на уровне участников, клиницистов, медсестер и аналитиков.

Статистический анализ На основе стратегии «лечение в начале» или «протокол за» анализ был ограничен участниками, которые, в соответствии с протоколом исследования и критериями включения, получили полное вмешательство и сообщили результаты. Количественные и качественные переменные были представлены в виде описательной статистики, включая среднее стандартное отклонение и число (%), соответственно. Количественные переменные с нормальным и аномальным распределением сравнивались между группами с использованием независимого t-критерия и критерия Манна-Уитни соответственно. Кроме того, качественные переменные сравнивались между двумя группами с использованием критерия хи-квадрат.

Сравнения между значениями SPO2 и оценкой клинических симптомов на 1, 3, 7 и 14 дни проводились с использованием смешанной модели. Средние изменения исходных значений измеряли с помощью анализа повторных измерений. Гипотеза о сферичности была отвергнута с помощью статистики Мочли, и для этой цели была использована поправка Гейссера-Гринхауза.

Доля участников, которым потребовалась дополнительная медицинская помощь через 14 дней, была протестирована в двух группах с помощью теста χ2.

Все статистические анализы проводились с использованием программного обеспечения SPSS версии 22 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США), и значение P <0,05 считалось значимым.