Eficácia e segurança da inalação de etanol no tratamento de COVID-19 (um estudo de ensaio clínico) (COVID-19)

Desenho e supervisão do estudo Este estudo é um ensaio clínico randomizado triplo-cego com um grupo de controle e um desenho paralelo que foi conduzido no hospital Isabn-e-Maryam na Universidade de Medicina de Isfhan, Irã, em setembro de 2021. participantes designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1. O estudo foi originalmente destinado a participantes internados no hospital, mas devido à alteração da política do país de estabelecer clínicas respiratórias em hospitais e prescrever remdesivre e dexametasona a participantes com COVID-19 moderado, o estudo foi realizado neste centro. Os médicos dos participantes hospitalizados foram informados sobre o encaminhamento do participante ao centro respiratório e a este estudo.

Participantes A população do estudo consistiu em teste SARS-CoV-2-PCR positivo. Os participantes apresentavam pneumonia moderada por COVID-19 que foi encaminhada para a Clínica Respiratória do Hospital. Os critérios de inclusão foram: concordar em implementar o plano na forma de consentimento informado, idade superior a 12 anos, não estar grávida, sem história de asma, alcoolismo ou epilepsia, sem contra-indicações ao etanol. Os critérios de exclusão foram: intolerância ao etanol inalado, hipersensibilidade ou alergia ao etanol, uso de drogas que interagem com o etanol e tratamento parcial ou incompleto. O teste cutâneo com adesivo de etanol foi utilizado para detectar possível alergia ao álcool. Neste experimento, uma gota de etanol foi colocada em uma almofada de gás e presa ao braço do participante. Após cerca de sete minutos, serão verificados sintomas como vermelhidão, inchaço ou coceira na pele. Esses sintomas indicavam a possibilidade de alergia ou intolerância ao álcool.

Intervenção Ambos os grupos de controle e intervenção foram inscritos com tratamentos padrão com base nas diretrizes clínicas nacionais do Irã. O tratamento padrão nacional foi dexametasona intramuscular, 8 mg/dia (5 dias) e 200 mg de remdesivir por via intravenosa no dia 1, seguido de 100 mg de remdesivir uma vez ao dia por 4 dias subsequentes, infundidos em 30 a 60 minutos. Além do tratamento padrão, após consentimento, foi adicionado spray de água destilada (placebo) no grupo controle e spray de etanol 35% no grupo intervenção. Foram fornecidos dois conjuntos de spray de 100 ml. Todos foram instruídos a borrifar três vezes a cada 6 horas a uma distância de 20 a 30 cm do rosto, usando máscara e fechando os olhos, e respirar fundo ao sentir gotas de líquido nebulizado no nariz, boca, garganta, laringe e pulmões. Os investigadores enfatizaram aos participantes que este protocolo deve ser repetido a cada seis horas a 7 dias, dependendo da persistência dos sintomas. A forma de utilização foi inicialmente ensinada pelos investigadores e, após assegurar o domínio do participante, foi entregue aos participantes para continuarem em casa. Em todos os encaminhamentos e acompanhamentos foi questionada a situação do uso do spray e excluídos do estudo os participantes que não utilizavam ou faziam uso irregular.

Acompanhamento clínico e laboratorial As informações necessárias foram retiradas dos prontuários dos participantes. A folha de coleta de dados tinha duas seções. Na primeira parte estavam as informações demográficas e as doenças de base. Na segunda parte, foram escritas as informações clínicas dos casos de pesquisa. A lista de verificação da coleta de dados foi preenchida por uma enfermeira treinada de acordo com os sintomas clínicos, resultados paraclínicos, exames clínicos e conteúdo do prontuário do participante. Dados relacionados às variáveis ​​de pesquisa, incluindo saturação de oxigênio no sangue na oximetria de pulso, nível de fator inflamatório (PCR), necessidade de tratamento adjuvante ou readmissão no hospital e sintomas clínicos em ambos os grupos foram coletados até a alta. A Pontuação Sintomática Global (GSS) foi obtida pelo cálculo de pontuações cumulativas de sinais e sintomas clínicos, incluindo febre, dor de cabeça, dores no corpo, dor de garganta, coriza, calafrios, tosse, falta de ar, anorexia, perda do olfato e perda do paladar . Quaisquer possíveis efeitos colaterais foram tratados em ambos os grupos e relatados se presentes. O estado de oxigenação dos participantes foi monitorado e registrado diariamente com um oxímetro de pulso. O oxímetro de pulso foi fixado e, no momento da medição, o participante respirava ar ambiente sem receber oxigênio suplementar.

Uma escala ordinal modificada de 7 pontos foi usada para avaliar a condição clínica no dia 14 do período de tratamento relacionado à pesquisa. Esta escala possui 7 índices:

1- Óbito 2. Hospitalizado, em ventilação mecânica invasiva 3. Hospitalizado, em ventilação não invasiva ou dispositivos de oxigênio de alto fluxo 4. Hospitalizado, necessitando de oxigênio suplementar de baixo fluxo 5. Hospitalizado, por qualquer motivo, - necessitando de cuidados médicos contínuos (Covid 19 relacionado ou não), requerendo oxigênio suplementar em casa.

6. Continuar sinais ou sintomas de Covid 19 sem necessidade de oxigênio suplementar - não requer mais cuidados médicos contínuos 7. Recuperação completa As correções feitas nesses indicadores foram devido às limitações que ocorreram ao mesmo tempo que o pico da doença no Irã com realização deste estudo, e os participantes que necessitaram de internação foram acompanhados ambulatorialmente na clínica respiratória. A necessidade de internação em unidade de terapia intensiva, efeitos colaterais de medicamentos, sintomas clínicos e mortalidade das amostras da pesquisa foram monitorados em dois grupos. O acompanhamento final foi realizado no 14º dia de doença por meio de ligações telefônicas e revisão dos prontuários dos participantes e documentos do sistema de informação hospitalar.

Os efeitos colaterais foram registrados após a assinatura do consentimento informado e foram classificados com base na versão 5.0 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos. As comparações necessárias foram realizadas em 0, 3, 7 e 14 dias após a intervenção.

Amostragem A amostragem foi realizada por um método aleatório fácil. A tabela de números aleatórios computadorizada foi usada para atribuição aleatória. Um pesquisador determinou a sequência de alocações aleatórias sem coordenação com outros investigadores. Essa pessoa era diferente das enfermeiras que designavam os participantes para as intervenções. Essa pessoa enchia os sprays (nebulizador) um a um com 100ml de água destilada diluída ou etanol-35% e os etiquetava com os números que saíam do recipiente dos números um a um. O investigador atribuiu um questionário e um formulário de consentimento para cada spray e escreveu o número do spray no questionário. Cada spray foi entregue a um dos participantes do estudo e seu familiar ou acompanhante foi instruído sobre como utilizá-lo. O cegamento foi realizado no nível dos participantes, clínicos, enfermeiros e analistas.

Análise estatística Com base na estratégia "tratamento em" ou "protocolo por", a análise foi limitada aos participantes que, de acordo com o protocolo do estudo e os critérios de inclusão, receberam intervenções completas e informaram os resultados. As variáveis ​​quantitativas e qualitativas foram relatadas na forma de estatísticas descritivas, incluindo desvio padrão médio e número (%), respectivamente. Variáveis ​​quantitativas com distribuição normal e anormal foram comparadas entre os grupos por meio do teste t independente e do teste de Mann-Whitney, respectivamente. Além disso, as variáveis ​​qualitativas foram comparadas entre os dois grupos por meio do teste qui-quadrado.

As comparações entre os valores de SPO2 e os escores de sintomas clínicos nos dias 1, 3, 7 e 14 foram realizadas usando um modelo misto. As alterações médias dos valores basais foram medidas por análise de medidas repetidas. A hipótese de esfericidade foi rejeitada com o auxílio da Estatística de Mauchly e a correção de Geisser-Greenhouse foi utilizada para esse fim.

A proporção de participantes que precisou de cuidados médicos adicionais após 14 dias foi testada em dois grupos usando o teste χ2.

Todas as análises estatísticas foram realizadas com o software SPSS versão 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA) e P<0,05 foi considerado significativo.