Wirksamkeit und Sicherheit der Ethanolinhalation bei der Behandlung mit COVID-19 (eine klinische Studie) (COVID-19)

Studiendesign und Aufsicht Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte dreifach verblindete klinische Studie mit einer Kontrollgruppe und einem Paralleldesign, die im September 2021 im Isabn-e-Maryam-Krankenhaus der Medizinischen Universität Isfhan, Iran, durchgeführt wurde. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 zufällig zugeteilt. Die Studie war ursprünglich für Teilnehmer gedacht, die ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Aufgrund der Änderung der Landespolitik zur Einrichtung von Atemwegskliniken in Krankenhäusern und zur Verschreibung von Remdesivre und Dexamethason an Teilnehmer mit mittelschwerem COVID-19 wurde die Studie jedoch in diesem Zentrum durchgeführt. Ärzte von hospitalisierten Teilnehmern wurden über die Überweisung des Teilnehmers an das Beatmungszentrum und diese Studie informiert.

Teilnehmer Die Studienpopulation bestand aus positiven SARS-CoV-2-PCR-Tests. Die Teilnehmer litten an einer mittelschweren COVID-19-Pneumonie und wurden an die Atemwegsklinik des Krankenhauses überwiesen. Einschlusskriterien waren: Zustimmung zur Umsetzung des Plans in Form einer Einverständniserklärung, Alter über 12 Jahre, nicht schwanger, keine Vorgeschichte von Asthma, Alkoholismus oder Epilepsie, keine Kontraindikationen für Ethanol. Ausschlusskriterien waren: Unverträglichkeit gegenüber inhaliertem Ethanol, Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Ethanol, Verwendung von Medikamenten, die mit Ethanol interagieren, und teilweise oder unvollständige Behandlung. Um eine mögliche Allergie gegen Alkohol festzustellen, wurde ein Ethanol-Pflaster-Hauttest verwendet. Bei diesem Experiment wurde ein Tropfen Ethanol auf ein Gaskissen gegeben und am Arm des Teilnehmers befestigt. Nach etwa sieben Minuten werden Symptome wie Rötung, Schwellung oder Juckreiz der Haut überprüft. Diese Symptome deuteten auf die Möglichkeit einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Alkohol hin.

Intervention Sowohl die Kontroll- als auch die Interventionsgruppe wurden mit Standardbehandlungen aufgenommen, die auf den nationalen klinischen Richtlinien des Iran basierten. Die nationale Standardbehandlung bestand aus intramuskulärem Dexamethason, 8 mg/Tag (5 Tage) und 200 mg Remdesivir intravenös am ersten Tag, gefolgt von 100 mg Remdesivir einmal täglich für 4 aufeinanderfolgende Tage, infundiert über 30 bis 60 Minuten. Zusätzlich zur Standardbehandlung wurde nach Einholung der Einwilligung in der Kontrollgruppe ein Spray mit destilliertem Wasser (Placebo) und in der Interventionsgruppe ein Spray mit 35 % Ethanol hinzugefügt. Es wurden zwei Sätze à 100 ml Spray bereitgestellt. Alle wurden angewiesen, dreimal alle 6 Stunden aus einer Entfernung von 20–30 cm von ihrem Gesicht zu sprühen, während sie eine Maske trugen und die Augen schlossen, und tief einzuatmen, während sie vernebelte Flüssigkeitströpfchen in Nase, Mund und Nase spürten. Rachen, Kehlkopf und Lunge. Die Ermittler betonten die Teilnehmer, dass dieses Protokoll je nach Fortbestehen der Symptome alle sechs Stunden bis sieben Tage wiederholt werden muss. Wie man es benutzt, wurde zunächst von den Forschern gelehrt und nachdem sichergestellt wurde, dass der Teilnehmer es beherrscht, wurde es den Teilnehmern gegeben, damit sie zu Hause damit fortfahren konnten. Bei allen Überweisungen und Nachuntersuchungen wurde der Status der Sprayverwendung befragt und Teilnehmer, die es nicht oder unregelmäßig verwendeten, wurden von der Studie ausgeschlossen.

Klinische und Laborüberwachung Die erforderlichen Informationen wurden den Unterlagen der Teilnehmer entnommen. Das Datenerfassungsblatt bestand aus zwei Abschnitten. Im ersten Teil handelte es sich um demografische Informationen und Grunderkrankungen. Im zweiten Teil wurden klinische Informationen zu Forschungsfällen verfasst. Die Checkliste zur Datenerfassung wurde von einer ausgebildeten Krankenschwester entsprechend den klinischen Symptomen, den paraklinischen Ergebnissen, den klinischen Untersuchungen und dem Inhalt der Teilnehmerakte ausgefüllt. Bis zur Entlassung wurden Daten zu Forschungsvariablen wie der Blutsauerstoffsättigung in der Pulsoximetrie, dem Grad des Entzündungsfaktors (CRP), der Notwendigkeit einer Zusatzbehandlung oder einer Rückübernahme ins Krankenhaus und klinischen Symptomen in beiden Gruppen gesammelt. Der Global Symptomatic Score (GSS) wurde durch die Berechnung kumulativer Scores klinischer Anzeichen und Symptome ermittelt, darunter Fieber, Kopfschmerzen, Gliederschmerzen, Halsschmerzen, laufende Nase, Schüttelfrost, Husten, Kurzatmigkeit, Anorexie, Geruchs- und Geschmacksverlust . Eventuelle Nebenwirkungen wurden in beiden Gruppen behandelt und, sofern vorhanden, gemeldet. Der Sauerstoffstatus der Teilnehmer wurde täglich mit einem Pulsoximeter überwacht und aufgezeichnet. Das Pulsoximeter war fixiert und zum Zeitpunkt der Messung atmete der Teilnehmer Raumluft, ohne zusätzlichen Sauerstoff zu erhalten.

Zur Beurteilung des klinischen Zustands am 14. Tag der forschungsbezogenen Behandlungsperiode wurde eine modifizierte 7-Punkte-Ordinalskala verwendet. Diese Skala hat 7 Indizes:

1- Tod 2. Krankenhausaufenthalt, mit invasiver mechanischer Beatmung 3. Krankenhausaufenthalt, mit nicht-invasiver Beatmung oder High-Flow-Sauerstoffgeräten 4. Krankenhausaufenthalt, Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff mit geringem Durchfluss 5. Krankenhausaufenthalt, aus welchem ​​Grund auch immer, - Bedarf an fortlaufender medizinischer Versorgung (Covid 19 verwandter oder anderer Art), die zu Hause zusätzlichen Sauerstoff benötigen.

6. Anhaltende Anzeichen oder Symptome von Covid 19, ohne dass zusätzlicher Sauerstoff erforderlich ist – keine fortlaufende medizinische Versorgung mehr erforderlich 7. Vollständige Genesung Die an diesen Indikatoren vorgenommenen Korrekturen waren auf die Einschränkungen zurückzuführen, die gleichzeitig mit dem Höhepunkt der Krankheit im Iran auftraten Während der Durchführung dieser Studie wurden Teilnehmer, die stationär aufgenommen werden mussten, ambulant in der Atemwegsklinik weiterbeobachtet. Die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation, Arzneimittelnebenwirkungen, klinische Symptome und Mortalität der Forschungsproben wurden in zwei Gruppen überwacht. Die abschließende Nachuntersuchung erfolgte am 14. Krankheitstag durch Telefonanrufe und Durchsicht der Teilnehmerunterlagen und Dokumente des Krankenhausinformationssystems.

Nebenwirkungen wurden nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung aufgezeichnet und auf der Grundlage der Version 5.0 der Common Terminology Criteria for Adverse Event bewertet. Die erforderlichen Vergleiche wurden 0, 3, 7 und 14 Tage nach dem Eingriff durchgeführt.

Probenahme Die Probenahme erfolgte nach einem einfachen Zufallsverfahren. Für die Zufallszuordnung wurde eine computergestützte Zufallszahlentabelle verwendet. Ein Forscher bestimmte die Reihenfolge der zufälligen Zuteilungen ohne Abstimmung mit anderen Forschern. Diese Person unterschied sich von den Krankenschwestern, die die Teilnehmer den Interventionen zuwiesen. Diese Person füllte die Sprays (Zerstäuber) einzeln mit 100 ml verdünntem destilliertem Wasser oder 35 %igem Ethanol und beschriftete sie nacheinander mit den Nummern, die aus dem Nummernbehälter kamen. Der Prüfer teilte jedem Spray einen Fragebogen und ein Einverständnisformular zu und schrieb die Nummer auf dem Spray in den Fragebogen. Jedes Spray wurde an einen der Studienteilnehmer abgegeben und dessen Familie oder Begleiter in die Anwendung eingewiesen. Die Verblindung erfolgte auf der Ebene der Teilnehmer, Kliniker, Krankenschwestern und Analytiker.

Statistische Analyse Basierend auf der „Treatment-on“- oder „Protocol-per“-Strategie war die Analyse auf Teilnehmer beschränkt, die gemäß dem Studienprotokoll und den Einschlusskriterien vollständige Interventionen erhielten und über die Ergebnisse informiert waren. Quantitative und qualitative Variablen wurden in Form deskriptiver Statistiken einschließlich mittlerer Standardabweichung bzw. Anzahl (%) angegeben. Quantitative Variablen mit normaler und abnormaler Verteilung wurden zwischen den Gruppen unter Verwendung des unabhängigen T-Tests bzw. des Mann-Whitney-Tests verglichen. Darüber hinaus wurden qualitative Variablen zwischen den beiden Gruppen mithilfe des Chi-Quadrat-Tests verglichen.

Vergleiche zwischen SPO2-Werten und klinischen Symptomwerten an den Tagen 1, 3, 7 und 14 wurden mithilfe eines gemischten Modells durchgeführt. Mittlere Änderungen der Ausgangswerte wurden durch Analyse wiederholter Messungen gemessen. Die Sphärizitätshypothese wurde mit Hilfe der Mauchly-Statistik verworfen und zu diesem Zweck eine Geisser-Greenhouse-Korrektur verwendet.

Der Anteil der Teilnehmer, die nach 14 Tagen zusätzliche medizinische Versorgung benötigten, wurde in zwei Gruppen mithilfe des χ2-Tests getestet.

Alle statistischen Analysen wurden mit der SPSS-Softwareversion 22 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) durchgeführt und P <0,05 wurde als signifikant angesehen.