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BRAF 変異を伴う高リスク II 期黒色腫における補助療法 Encorafenib および Binimetinib。 (COLUMBUS-AD)

2023年11月21日 更新者：Pierre Fabre Medicament

完全切除された IIB/C 期の BRAF V600E/K 変異メラノーマにおけるアジュバント エンコラフェニブおよびビニメチニブ vs. プラセボ：EORTC メラノーマ グループと共同で行われた無作為化三重盲検第 III 相試験

Columbus-AD 試験の目的は、BRAF V600E/K 変異体ステージ IIB/C 黒色腫のアジュバント設定において、ビニメチニブと組み合わせた 12 か月の encorafenib の有効性と安全性を現在の標準治療 (サーベイランス) と比較して評価することです。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、無作為化三重盲検プラセボ対照国際多施設第 III 相優越性臨床試験です。

皮膚黒色腫が完全に切除され、中央アッセイによってBRAF V600E / Kステータスが文書化されている参加者は、エンコラフェニブとビニメチニブによる治療、または2つのプラセボによる治療のいずれかを受けるために1対1で無作為化されます。 患者は、AJCC バージョン 8 に従って、疾患の病期に応じて層別化されます。

  • ステージ IIB (すなわち、pT3b または pT4a)
  • ステージ IIC (すなわち、pT4b)。

すべてのエンドポイントの長期評価 (新しい治療関連の有害事象の発生に関する情報を含む) は、最後の患者の無作為化から 10 年後に行われます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

815

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アルゼンチン
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1118AAT
        • Hospital Aleman
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1426ANZ
        • Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1430EGF
        • Clinica Adventista Belgrano
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、C1426
        • Centro Oncológico Korben
      • Mar Del Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、B7600FYK
        • Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
    • Ciudad Autonoma Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Bs As、Ciudad Autonoma Buenos Aires、アルゼンチン、C1121ABE
        • Fundacion CIDEA
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、2000
        • Sanatorio Britanico S.A.
      • Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario
  • イギリス
    • Lancashire
      • Preston、Lancashire、イギリス、PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
    • Tyne & Wear
      • Newcastle Upon Tyne、Tyne & Wear、イギリス、NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care
  • イタリア
      • Bari、イタリア、70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
      • Bergamo、イタリア、24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
      • Cuneo、イタリア、12100
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Genova、イタリア、16132
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano、イタリア、20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano、イタリア、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano、イタリア、20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Padova、イタリア、35128
        • Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
      • Palermo、イタリア、90127
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
      • Perugia、イタリア、06156
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
      • Pisa、イタリア、56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma、イタリア、00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
      • Roma、イタリア、00167
        • IDI-Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
      • Sassari、イタリア、07100
        • Policlinico Universitario di Sassari
      • Siena、イタリア、53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Torino、イタリア、10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine、イタリア、33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
    • Forli - Cesena
      • Meldola、Forli - Cesena、イタリア、47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
    • Messina
      • Taormina、Messina、イタリア、98039
        • Ospedale San Vincenzo
    • Napoli
      • Naples、Napoli、イタリア、80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Pordenone
      • Aviano、Pordenone、イタリア、33081
        • Irccs Centro Di Riferimento Oncologico
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht、オランダ、6202 AZ
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen、オランダ、6525 GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam、オランダ、3015 GD
        • Erasmus MC
      • Utrecht、オランダ、3508 GA
        • UMC Utrecht
      • Zwolle、オランダ、8025 AB
        • Isala
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア、2145
        • Westmead Hospital
      • Wollstonecraft、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide、South Australia、オーストラリア、5006
        • Adelaide Oncology & Haematolog, Calvary North Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • Austin Health
      • Prahran、Victoria、オーストラリア、3181
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
        • Hollywood Private Hospital
  • オーストリア
      • Graz、オーストリア、8036
        • Landeskrankenhaus - Universitaetsklinikum Graz
      • Linz、オーストリア、4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • St. Pölten、オーストリア、3100
        • Universitätsklinikum St.Pölten-Lilienfeld
      • Vienna、オーストリア、1090
        • AKH - Medizinische Universität Wien
  • カナダ
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Victoria Hospital
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Toronto Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • CIUSSS du Centre Ouest de l'lle de Montreal
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Néo Fáliro、ギリシャ、18547
        • Metropolitan Hospital
      • Thessaloníki、ギリシャ、54622
        • Bioclinic Thessaloniki
      • Thessaloníki、ギリシャ、57001
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki、ギリシャ、54639
        • Anticancer Hospital of Thessaloniki " Theagenio"
  • スイス
      • Zuerich、スイス、8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、17176
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå、スウェーデン、901 87
        • Norrlands universitetssjukhus
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba、スペイン、14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、スペイン、28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Málaga、スペイン、29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、スペイン、46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、スペイン、08916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、スペイン、08908
        • ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
    • Murcia
      • El Palmar、Murcia、スペイン、30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア、11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade、セルビア、11000
        • Institute of Oncology and Radiology of Serbia
      • Belgrade、セルビア、11000
        • Clinical Center "Bezanijska kosa"
      • Kragujevac、セルビア、34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Niš、セルビア、18000
        • Clinical Center Niš
      • Sremska Kamenica、セルビア、21204
        • Oncology Institute of Vojvodina
  • チェコ
      • Hradec Králové、チェコ、500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc、チェコ、79900
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava - Poruba、チェコ、708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha 10、チェコ、100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2、チェコ、128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg、Baden Wuerttemberg、ドイツ、69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Wuerzburg、Bayern、ドイツ、97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
    • Niedersachsen
      • Buxtehude、Niedersachsen、ドイツ、21614
        • Elbekliniken Buxtehude GmbH
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
    • Schleswig Holstein
      • Kiel、Schleswig Holstein、ドイツ、24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0424
        • Oslo University Hospital
      • Ålesund、ノルウェー、6017
        • Ålesund Hospital
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest、ハンガリー、1085
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • Debreceni Egyetem
      • Győr、ハンガリー、9023
        • Petz Aladar Egyetemi Oktato Korhaz
      • Pécs、ハンガリー、7632
        • Pecsi Tudomanyegyetem
      • Szeged、ハンガリー、6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • フランス
    • Alpes Maritimes
      • Nice cedex 3、Alpes Maritimes、フランス、06202
        • CHU Nice - Hopital de l Archet 2
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille cedex 5、Bouches-du-Rhône、フランス、13385
        • Hôpital de la Timone
    • Cote dÝOr
      • Dijon、Cote dÝOr、フランス、21079
        • CHU de Dijon - Hopital Du Bocage
    • Gironde
      • Bordeaux、Gironde、フランス、33075
        • CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
    • Haute Garonne
      • Toulouse、Haute Garonne、フランス、31059
        • Institut Claudius Regaud - Oncopole
    • Hauts De Seine
      • Boulogne-Billancourt、Hauts De Seine、フランス、92100
        • Hôpital Ambroise Paré
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex、Ille Et Vilaine、フランス、35042
        • CRLCC Eugene Marquis
    • Indre Et Loire
      • Chambray-lès-Tours、Indre Et Loire、フランス、37170
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
    • Isere
      • La Tronche、Isere、フランス、38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital André Michallon
    • Loire
      • Saint Etienne Cedex 2、Loire、フランス、42055
        • CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
    • Loire Atlantique
      • Nantes Cedex 1、Loire Atlantique、フランス、44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex、Nord、フランス、59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris Cedex 10、Paris、フランス、75010
        • Hôpital Saint-Louis
    • Puy De Dome
      • Clermont-Ferrand、Puy De Dome、フランス、63000
        • CAC Clermont-Ferrand Centre Jean Perrin
    • Pyrenees Atlantiques
      • Pau cedex、Pyrenees Atlantiques、フランス、64046
        • Centre Hospitalier de Pau - Hôpital François Mitterrand
    • Rhone
      • Pierre Bénite cedex、Rhone、フランス、69495
        • Centre Hospitalier LYON SUD
    • Seine Maritime
      • Rouen、Seine Maritime、フランス、76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex、Val De Marne、フランス、94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Vienne
      • Poitiers、Vienne、フランス、86021
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • ブラジル
    • Bahia
      • Salvador、Bahia、ブラジル、41950-640
        • AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、ブラジル、81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Cancer
      • Londrina、Paraná、ブラジル、86015-520
        • Instituto de Câncer de Londrina
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、ブラジル、90110-270
        • Hgb - Hospital Giovanni Battista - Mae de Deus Center
      • Santa Cruz Do Sul、Rio Grande Do Sul、ブラジル、96810-110
        • Instituto de Oncologia Saint Gallen
    • Santa Catarina
      • Florianópolis、Santa Catarina、ブラジル、88034-000
        • CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina
    • Sao Paulo
      • Jaú、Sao Paulo、ブラジル、17210-120
        • Fundacao Doutor Amaral Carvalho
      • Santo André、Sao Paulo、ブラジル、09060-870
        • CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
      • São Paulo、Sao Paulo、ブラジル、01509-900
        • A. C. Camargo Cancer Center
  • ベルギー
      • Anderlecht、ベルギー、1070
        • Institut Jules Bordet
      • Antwerpen、ベルギー、2020
        • ZNA Middelheim
      • Brussel、ベルギー、1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels、ベルギー、1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Gent、ベルギー、9000
        • UZ Gent
      • Merksem、ベルギー、2170
        • ZNA
      • Sint-Niklaas、ベルギー、9100
        • Vitaz
      • Yvoir、ベルギー、5530
        • CHU UCL Namur
  • ポルトガル
      • Lisboa、ポルトガル、1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Lisboa、ポルトガル、1099-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
      • Porto、ポルトガル、4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
  • ポーランド
      • Gliwice、ポーランド、44-102
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
      • Konin、ポーランド、62-500
        • Przychodnia Lekarska KOMED
      • Kraków、ポーランド、31-115
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
      • Poznań、ポーランド、61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
      • Skórzewo、ポーランド、60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warszawa、ポーランド、02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Wrocław、ポーランド、53-413
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii
  • ルーマニア
      • Cluj-Napoca、ルーマニア、400641
        • S.C Medisprof S.R.L
      • Craiova、ルーマニア、200542
        • S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L
      • Iasi、ルーマニア、700483
        • Institutul Regional de Oncologie Iasi
  • 南アフリカ
    • Free State
      • Bloemfontein、Free State、南アフリカ、9301
        • National Hospital Oncology
    • Gauteng
      • Centurion、Gauteng、南アフリカ、1692
        • Johese Clinical Research: Midstream
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2196
        • Sandton Oncology Medical Group

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

事前審査

  • 18歳以上の男性または女性;
  • 腫瘍のない縁で外科的に切除され、組織学的/病理学的にステージ II (pT3b-pT4bN0) 皮膚メラノーマの新しい診断が確認された;
  • 黒色腫の初期診断から14週間以内のセンチネルリンパ節（SN）生検。
  • センチネルリンパ節 (SN) ステージングリンパ節陰性 (pN0)。
  • BRAF V600E/K 変異の中央決定に利用可能な腫瘍サンプル。

ふるい分け

  • メラノーマは中央で BRAF V600E/K 変異陽性であることが確認されました。
  • -無作為化の6週間前と2週間前（1日目）にそれぞれ実行された、必要なベースライン画像と身体/皮膚科学的評価によって証明されるように、参加者はまだ病気にかかっていません。
  • 完全な外科的切除（SLNBを含む）と無作為化の間に12週間以上経過していない;
  • 根治手術から回復した（例えば、完全な創傷治癒、管理されていない創傷感染または留置ドレーンがない）;
  • 0または1のECOGパフォーマンスステータス;

  • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L、血小板≥100 x 109 / Lおよびヘモグロビンとして定義される適切な血液機能

    ≥ 9.0 g/dL;

  • -血清クレアチニン≤1.5×ULNとして定義される適切な腎機能;または計算されたクレアチニンクリアランスが50mL /分以上;
  • 施設の正常範囲内の血清カリウムおよびマグネシウムレベルとして定義される適切な電解質;
  • -血清総ビリルビン≤1.5 x ULNおよび<2 mg / dLとして定義される適切な肝機能、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN;
  • -MUGAスキャンまたは心エコー図によって決定されるLVEF≧50％として定義される適切な心機能および平均3回のQTcF値≦480ミリ秒およびQT症候群の病歴がない;
  • -PTまたはaPTTが治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、INR≤1.5×ULNとして定義される適切な凝固機能;
  • -陰性血清β-HCG検査（出産の可能性のある女性患者のみ） 1日目の前の3日以内に実施;
  • 出産の可能性のある女性患者および男性患者は、治療期間中および最後の投与から30日以上の間、プロトコルの避妊ガイダンスに従うことに同意する必要があります。

除外基準:

事前審査

  • 潰瘍の状態は不明です。
  • ブドウ膜および粘膜黒色腫;
  • 臨床的に明らかな転移 (N+/M1);
  • マイクロサテライト、サテライトおよび/または輸送中の転移、
  • 局所（瘢痕）再発。

ふるい分け

  • 授乳中の女性;
  • 妊娠中の女性;
  • -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子;
  • -無作為化の12週間前の血栓塞栓性または脳血管イベントの履歴;
  • -過去3年以内の以前または同時の悪性腫瘍の病歴、または平均余命が5年未満の状態;
  • -RAS変異に関連する以前の癌の参加者;
  • メラノーマに対する以前の全身抗がん療法またはメラノーマに対する放射線療法;
  • -治験薬または賦形剤のいずれかに対する過敏症;
  • -重度の乳糖不耐症の参加者（例、ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠乏症またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題）;
  • 心血管機能の障害または臨床的に重要な心血管疾患;
  • CK > ULN に関連する神経筋障害 (例えば、炎症性ミオパチー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症);
  • 非感染性肺炎および間質性肺疾患;
  • スクリーニング時にSARs-CoV-2またはSARs-CoV2の変異体RT-PCR検査が陽性であるか、SARs-CoV2またはSARsCoV2の変異体に感染している疑いがあり、確認が保留中;
  • -HBV、HCV、および既知のHIVまたはAIDS関連の病気を含むがこれらに限定されない、活動的な細菌、真菌、またはウイルス感染、または無作為化の2週間前までに全身治療を必要とする感染。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームA
エンコラフェニブとビニメチニブ
薬：エンコラフェニブとビニメチニブ
Encorafenib 450 mg (6 × 75 mg カプセル) を 1 日 1 回 (QD) およびビニメチニブ 45 mg (3 x 15 mg 錠剤) を 1 日 2 回 (BID) 経口で最大 12 か月。
他の名前：
  • Encorafenib: Braftovi / Binimetinib: Mektovi
プラセボコンパレーター：アームB
Encorafenib に一致するプラセボ ビニメチニブに一致するプラセボ
薬：エンコラフェニブと一致するプラセボ;ビニメチニブと一致するプラセボ
エンコラフェニブ (6 × 75 mg プラセボ カプセル) QD およびビニメチニブ (3 × 15 mg プラセボ 錠剤) BID プラセボを最大 12 か月間経口投与。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無再発生存期間 (RFS)
時間枠：最初の患者の発生から約 4.4 年。
RFS は、無作為化日から 1) 最初の再発日 (局所、地域、または遠隔転移)、2) 潰瘍化した、厚い (Breslow の厚さ > 1 mm) ことが知られている新しい黒色腫の日付の間の時間として定義されます。または手術以外の治療が必要な場合、または 3) 死亡 (原因が何であれ) のいずれか早い方。
最初の患者の発生から約 4.4 年。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無遠隔転移生存期間 (DMFS)
時間枠：最初の患者から約6.0年
DMFS は、無作為化日から最初の遠隔転移日または死亡日 (原因は問わない) のいずれか早い方までの時間として定義されます。
最初の患者から約6.0年
全生存期間 (OS)
時間枠：最初の入院から約10年。
OS は、原因が何であれ、無作為化から死亡日までの時間として定義されます。
最初の入院から約10年。
安全性 - 治療緊急有害事象 (TEAE) の発生率、性質、重症度、および深刻度
時間枠：ICF の署名から治療終了後 30 日まで - 約 14.5 か月
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 に従って評価された有害事象および SAE の発生の性質と重症度
ICF の署名から治療終了後 30 日まで - 約 14.5 か月
安全性 -皮膚科学的検査による皮膚悪性腫瘍の発生率、性質および重症度
時間枠：ICF の署名から試験完了まで - 最後の患者から約 10 年
これは、選択的なBRAF阻害剤治療で発生することが報告されているため、ケラトアカントーマおよび/または扁平上皮癌、および新しい原発性黒色腫の発生の可能性を監視するためのものです. 新しい皮膚悪性腫瘍（ケラントアカントーマ、扁平上皮癌、および新しい原発性黒色腫）の発生率、性質、および重症度は、国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）v5.0に従って記録され、等級付けされます。
ICF の署名から試験完了まで - 最後の患者から約 10 年
安全性 - 重大な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：ICF の署名から試験完了まで - 最後の患者から約 10 年
重大な有害事象の発生の性質と重症度は記録され、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 に従って評価されます。
ICF の署名から試験完了まで - 最後の患者から約 10 年
安全性と忍容性 - 身体検査の顕著なまたは異常な変化に関連する治療に起因する有害事象 (TEAE) の発生率
時間枠：ICF の署名から治療終了後 30 日まで - 約 14.5 か月
心血管系、呼吸器系、胃腸系、皮膚科、眼科および神経系に関する標準的な身体検査が実施され、正常/異常および臨床的意義の観察に基づいて評価されます。 治験薬の開始後の身体検査に対する異常または臨床的意義の観察に関連するTEAEを有する参加者の数が報告される。
ICF の署名から治療終了後 30 日まで - 約 14.5 か月
安全性と忍容性 - バイタルサインの顕著なまたは異常な変化に関連する治療に起因する有害事象 (TEAE) の発生率
時間枠：ICF の署名から治療終了後 30 日まで - 約 14.5 か月
臨床的に顕著な値の上昇: 収縮期血圧 (BP): ≥ 160 mmHg で、ベースラインから ≥ 20 mmHg 上昇;拡張期血圧: ≥ 100 mmHg で、ベースラインから ≥ 15 mmHg の上昇;心拍数: ≥ 100 拍/分 (bpm)、ベースラインから ≥ 15 bpm の増加;体温 [°C] ≥ 38°C)。 臨床的に顕著な低い値: 収縮期血圧: <120 mmHg、ベースラインから ≥ 20 mmHg の低下。拡張期血圧：ベースラインから≧15mmHgの低下を伴う<80mmHg;心拍数: <50 bpm、ベースラインから ≥ 15 bpm の減少;体温 [°C]: ≤ 35 °C
ICF の署名から治療終了後 30 日まで - 約 14.5 か月
安全性と忍容性 : ベースラインからの臨床安全性検査パラメーターの顕著な変化に関連する TEAE の発生率。
時間枠：ICF の署名から治療終了後 30 日まで - 約 14.5 か月

ベースラインからの臨床安全性実験室パラメーターの顕著な変化に関連する治療に起因する有害事象（TEAE）の発生率。

国立がん研究所の共通用語基準（NCI-CTCAE）グレード、バージョン5.0に基づく検査パラメータ値のベースラインからの臨床的に顕著なシフトを伴う参加者の数は、グレード1から5に等級付けされます。無症候性または軽度の症状;臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。 グレード 2: 中等度。最小限の、局所的または非侵襲的な介入が示されています。 グレード 3: 重度または医学的に重要ですが、すぐに生命を脅かすものではありません。入院または入院の延長が必要です。 グレード 4: 生命を脅かす結果。緊急の介入が示されました。 グレード 5: 死。 臨床的に顕著な変化は、ベースラインから少なくとも 2 グレード、またはグレード 3 以上の悪化として定義されます。
ICF の署名から治療終了後 30 日まで - 約 14.5 か月
安全性と忍容性 - 12 誘導心電図 (ECG) のベースラインからの顕著なまたは異常な変化に関連する治療に起因する有害事象 (TEAE) の発生率
時間枠：ICFの署名から治療終了後30日まで - 約14.5ヶ月まで
12 誘導心電図は、国際的に認められた 12 誘導心電計を使用して取得されます。 臨床的に注目すべき心電図値: QT [ミリ秒 (ms)] および Fridericia の式 (QTcF) を使用して心拍数に対して補正された QT 間隔 (ms) 間隔 (ms): ベースラインからの増加 > 60 ms、新規 > 450 ms、新規 > 480 ms、新規 > 500 ミリ秒。
ICFの署名から治療終了後30日まで - 約14.5ヶ月まで
安全性と忍容性 - 心エコー図またはマルチゲート取得 (ECHO/MUGA) スキャンのベースラインからの顕著な変化または異常な変化に関連する治療に起因する有害事象 (TEAE) の発生率。
時間枠：ICFの署名から治療終了後30日まで - 約14.5ヶ月まで
ECHO/MUGA スキャンは、左心室駆出率 (LVEF) を評価します。 時間の経過に伴う LVEF 測定値のベースラインからの変化が報告されます
ICFの署名から治療終了後30日まで - 約14.5ヶ月まで
安全性と忍容性 - 眼科検査における顕著なまたは異常な変化に関連する治療に起因する有害事象 (TEAE) の発生率
時間枠：ICFの署名から治療終了後30日まで - 約14.5ヶ月まで

ベースラインからの変化、および経時的な眼科検査の悪化値が報告されます。

眼科医による完全な眼科検査が行われます（ベースライン時と治療終了時）。これには、最高矯正視力（BCVA）、細隙灯検査、眼圧（IOP）、拡張眼底検査、光コヒーレンストモグラフィー（OCT）が含まれます。 網膜検査は、網膜色素上皮剥離（RPED）、網膜の漿液性剥離およびRVO（OCTおよび血管造影）に関連する所見を特定するために必要です。

治験責任医師はまた、視覚的評価（目の一般的な検査、運動性および位置合わせの検査、中心視力の低下、かすみ目または視力喪失を含む視覚障害）も毎月監視します。
ICFの署名から治療終了後30日まで - 約14.5ヶ月まで
安全性と忍容性 - 投与の中断、減量、および中止につながる緊急有害事象 (TEAE) の治療。
時間枠：治療期間 - 無作為化から 12 か月。
AEによる用量中断、用量変更および中止の発生率、および追加治療を必要とするAEの発生率
治療期間 - 無作為化から 12 か月。
東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス スケールを使用したパフォーマンス ステータス。
時間枠：ICFの署名から治療終了後30日まで - 約14.5ヶ月まで
ベースラインからの変化、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Scale の 0 から 5 の範囲の悪い値は、スコアが低いほど機能障害が低いことを意味し、5 は死亡に対応します。
ICFの署名から治療終了後30日まで - 約14.5ヶ月まで
患者報告の健康関連 (HRQoL) - ヨーロッパの生活の質 - 5 つの次元 - 5 つのレベル (EQ-5D-5L)。
時間枠：ICF の署名から 30 か月まで。

治療中にベースラインからの変化があるかどうかを判断し、その後6か月ごとにヨーロッパの生活の質-5ディメンション-5レベル（EQ-5D-5L）アンケートスコアで最大30か月。

EQ-5D-5L は、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (VAS) で構成されています。 記述システムには 5 つの次元 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) があり、それぞれが 5 段階の口頭評価尺度 (VRS) に従って評価されます: 1. 問題なし、2. わずかな問題、3. 中程度の問題、4. 深刻な問題、および 5. 極端な問題) を 5 桁の数字に変換して、参加者の健康状態を説明します。
ICF の署名から 30 か月まで。
患者報告の健康関連 (HRQoL)_欧州がん研究治療機構のがん患者の生活の質アンケート (EORTC QLQ-C30)
時間枠：ICF の署名から 30 か月まで。
治療中およびその後 6 か月ごとにベースラインから変化があるかどうかを判断するため、欧州がん研究治療機構のがん患者の生活の質アンケート (EORTC QLQ-C30) アンケート スコア EORTC QLQ-C30 で最大 30 か月15のマルチアイテムスケールで構成されています。5つの機能スケール（身体、役割、認知、感情、社会）。 9 つの症状/項目スケール (疲労、痛み、吐き気、嘔吐、呼吸困難、不眠症、食欲減退、便秘、下痢、経済的困難) と、グローバルな健康と生活の質 (QoL) スケール。 アンケートの各スケールは採点されます (0 ～ 100)。 高いスコアは、高い健康/生活の質を表します
ICF の署名から 30 か月まで。
Encorafenib およびその代謝物 (LHY746)_Cmin の薬物動態 (PK) パラメーター
時間枠：無作為化から11ヶ月まで
最小血清濃度 (Cmin) が計算され、報告されます。
無作為化から11ヶ月まで
Encorafenib およびその代謝物 (LHY746) - Cmax の薬物動態 (PK) パラメーター
時間枠：無作為化から11ヶ月まで
最大血清濃度 (Cmax) が計算され、報告されます。
無作為化から11ヶ月まで
Encorafenib およびその代謝産物の薬物動態 (PK) パラメーター (LHY746)_AUC
時間枠：無作為化から11ヶ月まで
曲線下面積 (AUC) が計算され、報告されます。
無作為化から11ヶ月まで
ビニメチニブとその代謝物の薬物動態 (PK) パラメーター (AR00426032)-Cmin
時間枠：無作為化から11ヶ月まで
最小血清濃度（Cmin）が計算され、報告されます
無作為化から11ヶ月まで
ビニメチニブおよびその代謝物の薬物動態（PK）パラメータ（AR00426032）-Cmax
時間枠：無作為化から11ヶ月まで
最大血清濃度 (Cmax) が計算され、報告されます。
無作為化から11ヶ月まで
ビニメチニブおよびその代謝物の薬物動態（PK）パラメータ（AR00426032）-AUC
時間枠：無作為化から11ヶ月まで
曲線下面積 (AUC) が計算され、報告されます。
無作為化から11ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pierre Fabre Medicament

協力者

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

捜査官

  • スタディチェア：Alexander C.J. van AKKOOI, MD, PhD、European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年5月2日

一次修了 (推定)

2027年3月31日

研究の完了 (推定)

2035年5月2日

試験登録日

最初に提出

2022年2月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年2月25日

最初の投稿 (実際)

2022年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月21日

最終確認日

2023年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • W00090GE303/EORTC-2139-MG

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

科学的に有効な研究提案に対する匿名化された患者レベルのデータへのアクセスは、CHMP の意見の 30 日後に提供されます。 Columbus AD の臨床データおよび情報へのアクセスを求める資格のある研究者からのすべての要求は、専用の Pierre Fabre ポータルを通じて管理されます。

IPD 共有時間枠

  • 試験プロトコル/インフォームド コンセント フォームは、CHMP の意見の時点から 30 日後、または試験終了後最大 1 年のいずれか早い方で、Clinical Trial.gov で利用できるようになります。
  • CSR および SAP: CHMP の意見の時点から 30 日後、またはトライアル終了後最大 1 年間のいずれか早い方。

IPD 共有アクセス基準

ピエール・ファーブル企業ポータル

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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