Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adiuwant Enkorafenib i Binimetynib w czerniaku II stopnia wysokiego ryzyka z mutacją BRAF. (COLUMBUS-AD)

21 listopada 2023 zaktualizowane przez: Pierre Fabre Medicament

Adiuwant Enkorafenib i Binimetynib vs. Placebo w całkowicie wyciętym czerniaku z mutacją BRAF V600E/K po całkowitym resekcji w stadium IIB/C BRAF V600E/K: randomizowane badanie III fazy z potrójną ślepą próbą we współpracy z grupą ds. czerniaka EORTC

Celem badania Columbus-AD jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa 12-miesięcznego leczenia enkorafenibem w skojarzeniu z binimetynibem w leczeniu uzupełniającym czerniaka BRAF V600E/K w stadium zaawansowania IIB/C z mutacją BRAF V600E/K w porównaniu z obecnym standardem leczenia (obserwacja).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy III z randomizacją i grupą kontrolną otrzymującą placebo z potrójną ślepą próbą.

Uczestnicy z całkowicie usuniętym czerniakiem skóry i udokumentowanym statusem BRAF V600E/K w teście centralnym zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1 do 1 do grupy otrzymującej leczenie enkorafenibem i binimetynibem lub dwoma placebo przez 12 miesięcy. Pacjenci zostaną podzieleni na straty zgodnie ze stopniem zaawansowania choroby zgodnie z wersją 8 AJCC pomiędzy:

  • stadium IIB (tj. pT3b lub pT4a)
  • stadium IIC (tj. pT4b).

Długookresowa ocena wszystkich punktów końcowych (wraz z informacją o wystąpieniu ewentualnych nowych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem) nastąpi po 10 latach od randomizacji ostatniego pacjenta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

815

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Afryka Południowa, 9301
        • National Hospital Oncology
    • Gauteng
      • Centurion, Gauteng, Afryka Południowa, 1692
        • Johese Clinical Research: Midstream
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group
  • Argentyna
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentyna, C1118AAT
        • Hospital Alemán
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentyna, C1426ANZ
        • Instituto Médico Especializado Alexander Fleming
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentyna, C1430EGF
        • Clinica Adventista Belgrano
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1426
        • Centro Oncologico Korben
      • Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentyna, B7600FYK
        • Centro de Investigaciones Médicas Mar del Plata
    • Ciudad Autonoma Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Bs As, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentyna, C1121ABE
        • Fundacion Cidea
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentyna, 2000
        • Sanatorio Britanico S.A.
      • Rosario, Santa Fe, Argentyna, S2000KZE
        • Instituto de Oncología de Rosario
  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Adelaide Oncology & Haematolog, Calvary North Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Hollywood Private Hospital
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Landeskrankenhaus - Universitaetsklinikum Graz
      • Linz, Austria, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • St. Pölten, Austria, 3100
        • Universitätsklinikum St.Pölten-Lilienfeld
      • Vienna, Austria, 1090
        • AKH - Medizinische Universitat Wien
  • Belgia
      • Anderlecht, Belgia, 1070
        • Institut Jules Bordet
      • Antwerpen, Belgia, 2020
        • ZNA Middelheim
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Merksem, Belgia, 2170
        • ZNA
      • Sint-Niklaas, Belgia, 9100
        • Vitaz
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • CHU UCL Namur
  • Brazylia
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazylia, 41950-640
        • AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazylia, 81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Câncer
      • Londrina, Paraná, Brazylia, 86015-520
        • Instituto de Cancer de Londrina
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 90110-270
        • Hgb - Hospital Giovanni Battista - Mae de Deus Center
      • Santa Cruz Do Sul, Rio Grande Do Sul, Brazylia, 96810-110
        • Instituto de Oncologia Saint Gallen
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brazylia, 88034-000
        • CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina
    • Sao Paulo
      • Jaú, Sao Paulo, Brazylia, 17210-120
        • Fundacao Doutor Amaral Carvalho
      • Santo André, Sao Paulo, Brazylia, 09060-870
        • CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazylia, 01509-900
        • A. C. Camargo Cancer Center
  • Czechy
      • Hradec Králové, Czechy, 500 05
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové
      • Olomouc, Czechy, 79900
        • Fakultní Nemocnice Olomouc
      • Ostrava - Poruba, Czechy, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Praha 10, Czechy, 100 34
        • Fakultní nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 2, Czechy, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Francja
    • Alpes Maritimes
      • Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Francja, 06202
        • CHU Nice - Hopital de l Archet 2
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Francja, 13385
        • Hopital de la Timone
    • Cote dÝOr
      • Dijon, Cote dÝOr, Francja, 21079
        • CHU de Dijon - Hopital du Bocage
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francja, 33075
        • CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francja, 31059
        • Institut Claudius Regaud - Oncopole
    • Hauts De Seine
      • Boulogne-Billancourt, Hauts De Seine, Francja, 92100
        • Hôpital Ambroise Paré
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Francja, 35042
        • CRLCC Eugene Marquis
    • Indre Et Loire
      • Chambray-lès-Tours, Indre Et Loire, Francja, 37170
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
    • Isere
      • La Tronche, Isere, Francja, 38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital André Michallon
    • Loire
      • Saint Etienne Cedex 2, Loire, Francja, 42055
        • CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
    • Loire Atlantique
      • Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Francja, 44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Francja, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris Cedex 10, Paris, Francja, 75010
        • Hopital Saint-Louis
    • Puy De Dome
      • Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Francja, 63000
        • CAC Clermont-Ferrand Centre Jean Perrin
    • Pyrenees Atlantiques
      • Pau cedex, Pyrenees Atlantiques, Francja, 64046
        • Centre Hospitalier de Pau - Hopital Francois Mitterrand
    • Rhone
      • Pierre Bénite cedex, Rhone, Francja, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francja, 76031
        • CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Francja, 86021
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Néo Fáliro, Grecja, 18547
        • Metropolitan Hospital
      • Thessaloníki, Grecja, 54622
        • Bioclinic Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grecja, 57001
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Grecja, 54639
        • Anticancer Hospital of Thessaloniki " Theagenio"
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Hiszpania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Málaga, Hiszpania, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Hiszpania, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08908
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Hiszpania, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (Umcg)
      • Leiden, Holandia, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Holandia, 6202 AZ
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Holandia, 6525 GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Holandia, 3508 GA
        • UMC Utrecht
      • Zwolle, Holandia, 8025 AB
        • Isala
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Toronto Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • CIUSSS du Centre Ouest de l'lle de Montreal
  • Niemcy
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Niemcy, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Wuerzburg, Bayern, Niemcy, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
    • Niedersachsen
      • Buxtehude, Niedersachsen, Niemcy, 21614
        • Elbekliniken Buxtehude GmbH
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Niemcy, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0424
        • Oslo University Hospital
      • Ålesund, Norwegia, 6017
        • Alesund Hospital
  • Polska
      • Gliwice, Polska, 44-102
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
      • Konin, Polska, 62-500
        • Przychodnia Lekarska Komed
      • Kraków, Polska, 31-115
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
      • Poznań, Polska, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
      • Skórzewo, Polska, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warszawa, Polska, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Wrocław, Polska, 53-413
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii
  • Portugalia
      • Lisboa, Portugalia, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Lisboa, Portugalia, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
      • Porto, Portugalia, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
  • Rumunia
      • Cluj-Napoca, Rumunia, 400641
        • S.C Medisprof S.R.L
      • Craiova, Rumunia, 200542
        • S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L
      • Iasi, Rumunia, 700483
        • Institutul Regional de Oncologie Iași
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute of Oncology and Radiology of Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center "Bezanijska kosa"
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Niš, Serbia, 18000
        • Clinical Center Nis
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina
  • Szwajcaria
      • Zuerich, Szwajcaria, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 17176
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Szwecja, 901 87
        • Norrlands universitetssjukhus
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1122
        • Orszagos Onkologiai Intezet
      • Budapest, Węgry, 1085
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Węgry, 4032
        • Debreceni Egyetem
      • Győr, Węgry, 9023
        • Petz Aladar Egyetemi Oktato Korhaz
      • Pécs, Węgry, 7632
        • Pecsi Tudomanyegyetem
      • Szeged, Węgry, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • Włochy
      • Bari, Włochy, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
      • Bergamo, Włochy, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
      • Cuneo, Włochy, 12100
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Genova, Włochy, 16132
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Włochy, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Włochy, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Włochy, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Padova, Włochy, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Palermo, Włochy, 90127
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
      • Perugia, Włochy, 06156
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Pisa, Włochy, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Włochy, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
      • Roma, Włochy, 00167
        • IDI-Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
      • Sassari, Włochy, 07100
        • Policlinico Universitario di Sassari
      • Siena, Włochy, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Torino, Włochy, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Włochy, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
    • Forli - Cesena
      • Meldola, Forli - Cesena, Włochy, 47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
    • Messina
      • Taormina, Messina, Włochy, 98039
        • Ospedale San Vincenzo
    • Napoli
      • Naples, Napoli, Włochy, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Włochy, 33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
  • Zjednoczone Królestwo
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Zjednoczone Królestwo, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
    • Tyne & Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wstępne badania przesiewowe

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat;
  • Wycięty chirurgicznie, z marginesami wolnymi od guza i potwierdzony histologicznie/patologicznie nowa diagnoza czerniaka skóry w stadium II (pT3b-pT4bN0);
  • Biopsja węzła wartowniczego (SN) w ciągu 14 tygodni od wstępnego rozpoznania czerniaka.
  • Węzeł wartowniczy (SN) zaawansowany węzeł ujemny (pN0);
  • Dostępna próbka guza do centralnego oznaczenia mutacji BRAF V600E/K.

Ekranizacja

  • czerniak potwierdzony centralnie jako mutacja BRAF V600E/K;
  • Uczestnik nadal wolny od choroby, o czym świadczą wymagane podstawowe badania obrazowe i fizyczne/dermatologiczne przeprowadzone odpowiednio w ciągu 6 tygodni i 2 tygodni przed randomizacją (Dzień 1);
  • Od pełnej resekcji chirurgicznej (w tym SLNB) do randomizacji upłynęło nie więcej niż 12 tygodni;
  • Wyzdrowienie po ostatecznej operacji (np. Całkowite wygojenie rany, brak niekontrolowanych infekcji rany lub stałych drenów);
  • stan sprawności ECOG 0 lub 1;

  • Odpowiednia czynność hematologiczna zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l i hemoglobina

    ≥ 9,0 g/dl;

  • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN; lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
  • Odpowiednie elektrolity, określone jako poziomy potasu i magnezu w surowicy mieszczące się w normie obowiązującej w danej placówce;
  • Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN i < 2 mg/dl, aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i (lub) aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 2,5 x GGN;
  • Właściwa czynność serca zdefiniowana jako LVEF ≥ 50% stwierdzona za pomocą badania MUGA lub echokardiogramu oraz średnia wartość QTcF w trzech powtórzeniach ≤ 480 ms i brak zespołu QT w wywiadzie;
  • Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako INR ≤1,5 ​​× GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym;
  • Ujemny wynik testu β-HCG w surowicy (tylko pacjentki w wieku rozrodczym) wykonany w ciągu 3 dni przed 1. dniem;
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie zaleceń dotyczących antykoncepcji zawartych w protokole w okresie leczenia i przez ≥30 dni po ostatnim podaniu.

Kryteria wyłączenia:

Wstępne badania przesiewowe

  • Nieznany stan owrzodzenia;
  • czerniak błony naczyniowej i błony śluzowej;
  • Klinicznie widoczne przerzuty (N+/M1);
  • Mikrosatelity, satelity i/lub przerzuty tranzytowe,
  • Miejscowe (blizny) nawroty.

Ekranizacja

  • Kobiety karmiące piersią;
  • Kobiety w ciąży;
  • Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub aktualne czynniki ryzyka dla RVO;
  • Historia incydentów zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych ≤ 12 tygodni przed randomizacją;
  • Historia wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat lub jakikolwiek stan, w którym oczekiwana długość życia jest krótsza niż 5 lat;
  • Uczestnicy z wcześniejszym nowotworem związanym z mutacją RAS;
  • Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa czerniaka lub radioterapia czerniaka;
  • Nadwrażliwość na badane leki lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;
  • Uczestnicy z ciężką nietolerancją laktozy (np. Rzadka dziedziczna nietolerancja galaktozy, całkowity niedobór laktazy lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy);
  • Upośledzona funkcja układu krążenia lub klinicznie istotne choroby układu krążenia;
  • Zaburzenia nerwowo-mięśniowe, które są związane z CK > GGN (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, stwardnienie zanikowe boczne, rdzeniowy zanik mięśni);
  • Niezakaźne zapalenie płuc i śródmiąższowa choroba płuc;
  • Pozytywny wynik testu SAR-CoV-2 lub wariantów SARs-CoV2 RT-PCR podczas badania przesiewowego lub podejrzenie zakażenia SAR-CoV2 lub wariantami SARsCoV2 z potwierdzeniem w toku;
  • Czynna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym między innymi HBV, HCV i znana choroba związana z HIV lub AIDS, lub infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed randomizacją.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A
Enkorafenib i binimetynib
Lek: Enkorafenib i binimetynib
Enkorafenib 450 mg (6 kapsułek x 75 mg) raz dziennie (QD) i binimetynib 45 mg (tabletki 3 x 15 mg) dwa razy dziennie (BID) doustnie przez maksymalnie 12 miesięcy.
Inne nazwy:
  • Enkorafenib: Braftovi / Binimetynib: Mektovi
Komparator placebo: Ramię B
Placebo dopasowane do enkorafenibu Placebo dopasowane do binimetynibu
Lek: Placebo pasujące do enkorafenibu; Placebo pasujące do binimetynibu
Enkorafenib (6 x 75 mg kapsułek placebo) QD i binimetynib (3 x 15 mg tabletki placebo) BID placebo doustnie przez maksymalnie 12 miesięcy.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: Około 4,4 roku od naliczenia pierwszego pacjenta.
RFS definiuje się jako czas między datą randomizacji a datą 1) pierwszego nawrotu (miejscowego, regionalnego lub odległego przerzutu), 2) nowego czerniaka, o którym wiadomo, że jest albo owrzodzony, albo gruby (grubość wg Breslowa >1 mm) lub wymagających leczenia innego niż zabieg chirurgiczny lub 3) śmierci (bez względu na przyczynę), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Około 4,4 roku od naliczenia pierwszego pacjenta.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez przerzutów odległych (DMFS)
Ramy czasowe: Około 6,0 lat od pierwszego pacjenta w
DMFS definiuje się jako czas między datą randomizacji a datą pierwszego odległego przerzutu lub datą śmierci (niezależnie od przyczyny), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Około 6,0 lat od pierwszego pacjenta w
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Około 10 lat od pierwszego wejścia pacjenta.
OS definiuje się jako czas od randomizacji do daty zgonu niezależnie od przyczyny.
Około 10 lat od pierwszego wejścia pacjenta.
Bezpieczeństwo — częstość występowania, charakter, nasilenie i powaga zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia – około 14,5 miesiąca
Charakter występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych oraz SAE sklasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) w wersji 5.0 National Cancer Institute
Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia – około 14,5 miesiąca
Bezpieczeństwo - Częstość występowania, charakter i nasilenie nowotworów złośliwych skóry w badaniu dermatologicznym
Ramy czasowe: Od podpisania ICF do zakończenia badania – około 10 lat od ostatniego pacjenta
Ma to na celu monitorowanie możliwego rozwoju rogowiaka kolczystokomórkowego i (lub) raka kolczystokomórkowego oraz nowego czerniaka pierwotnego, ponieważ zgłaszano ich występowanie podczas leczenia selektywnymi inhibitorami BRAF. Częstość występowania, charakter i nasilenie nowych nowotworów złośliwych skóry (rogowiak kolczystokomórkowy, rak kolczystokomórkowy i nowy pierwotny czerniak) będą rejestrowane i oceniane zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Od podpisania ICF do zakończenia badania – około 10 lat od ostatniego pacjenta
Bezpieczeństwo — częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Od podpisania ICF do zakończenia badania – około 10 lat od ostatniego pacjenta
Charakter występowania i ciężkość poważnych zdarzeń niepożądanych będą rejestrowane i oceniane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) w wersji 5.0 Narodowego Instytutu Raka
Od podpisania ICF do zakończenia badania – około 10 lat od ostatniego pacjenta
Bezpieczeństwo i tolerancja — Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalnymi lub nieprawidłowymi zmianami w badaniu przedmiotowym
Ramy czasowe: Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia - około 14,5 miesiąca
Zostaną przeprowadzone standardowe badania fizykalne układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, żołądkowo-jelitowego, dermatologicznego, okulistycznego i neurologicznego, które zostaną ocenione na podstawie obserwacji prawidłowych/nienormalnych i istotności klinicznej. Zgłoszona zostanie liczba uczestników z TEAE związanymi z nieprawidłowymi lub istotnymi klinicznie obserwacjami do badań fizykalnych po rozpoczęciu badania leku.
Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia - około 14,5 miesiąca
Bezpieczeństwo i tolerancja — Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalnymi lub nieprawidłowymi zmianami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia - około 14,5 miesiąca
Klinicznie zauważalne podwyższone wartości: Skurczowe ciśnienie krwi (BP): ≥ 160 mmHg i wzrost o ≥ 20 mmHg w stosunku do wartości wyjściowych; BP rozkurczowe: ≥ 100 mmHg i wzrost o ≥ 15 mmHg od wartości wyjściowej; Tętno: ≥ 100 uderzeń/min (bpm) ze wzrostem od wartości wyjściowej ≥ 15 bpm; Temperatura ciała [°C] ≥ 38°C). Klinicznie zauważalne niskie wartości: Skurczowe ciśnienie krwi: <120 mmHg ze spadkiem w stosunku do wartości wyjściowej o ≥20 mmHg; BP rozkurczowe: < 80 mmHg ze spadkiem od wartości wyjściowej o ≥ 15 mmHg; Tętno: <50 uderzeń na minutę ze spadkiem od wartości wyjściowej o ≥ 15 uderzeń na minutę; Temperatura ciała [°C]: ≤ 35°C
Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia - około 14,5 miesiąca
Bezpieczeństwo i tolerancja: Częstość występowania TEAE związanych z zauważalnymi zmianami parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa klinicznego w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia - około 14,5 miesiąca

częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalnymi zmianami parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa klinicznego w stosunku do wartości wyjściowych.

Liczba uczestników, u których wystąpiła klinicznie zauważalna zmiana wartości parametrów laboratoryjnych w stosunku do wartości wyjściowych, w oparciu o ocenę NCI-CTCAE (NCI-CTCAE), wersja 5.0, będzie oceniana od stopnia 1 do 5. Stopień 1: Łagodny; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana. stopień 2: umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja. Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji. Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5: Śmierć. Klinicznie zauważalną zmianę definiuje się jako pogorszenie w stosunku do wartości początkowej o co najmniej 2 stopnie lub do stopnia 3. lub wyższego.
Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia - około 14,5 miesiąca
Bezpieczeństwo i tolerancja — Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalnymi lub nieprawidłowymi zmianami w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia - około 14,5 miesiąca
12-odprowadzeniowe EKG zostanie uzyskane przy użyciu uznanego na całym świecie 12-odprowadzeniowego kardiografu. Klinicznie godne uwagi wartości EKG: odstęp QT [milisekundy (ms)] i odstęp QT (ms) skorygowany o częstość akcji serca przy użyciu wzoru Fridericii (QTcF) odstępy (ms): wzrost od wartości początkowej > 60 ms, nowy > 450 ms, nowy > 480 ms, nowy > 500 ms.
Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia - około 14,5 miesiąca
Bezpieczeństwo i tolerancja — Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalnymi lub nieprawidłowymi zmianami w stosunku do linii podstawowej echokardiogramu lub skanów akwizycji wielobramkowej (ECHO/MUGA).
Ramy czasowe: Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia - około 14,5 miesiąca
Badanie ECHO/MUGA ocenia frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF). Zostaną zgłoszone zmiany pomiarów LVEF w stosunku do wartości wyjściowych w czasie
Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia - około 14,5 miesiąca
Bezpieczeństwo i tolerancja — częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) związanych z zauważalnymi lub nieprawidłowymi zmianami w badaniu okulistycznym
Ramy czasowe: Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia - około 14,5 miesiąca

Zostaną zgłoszone zmiany w czasie od wartości wyjściowej i gorszej wartości w badaniu okulistycznym.

zostanie przeprowadzone pełne badanie okulistyczne przez okulistę (na początku leczenia i po zakończeniu leczenia), w tym najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA), badanie w lampie szczelinowej, ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP), dna oka z rozstrzeniem i optyczna koherentna tomografia (OCT). Badanie siatkówki jest wymagane w celu identyfikacji zmian związanych z odwarstwieniem nabłonka barwnikowego siatkówki (RPED), odwarstwieniem surowiczym siatkówki i RVO (OCT i angiografia).

badacz będzie również co miesiąc monitorować ocenę wzrokową (ogólna kontrola oczu, badanie ruchliwości i ustawienia, zaburzenia widzenia, w tym pogorszenie widzenia centralnego, niewyraźne widzenie lub utrata wzroku).
Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia - około 14,5 miesiąca
Bezpieczeństwo i tolerancja — pojawiające się podczas leczenia zdarzenia niepożądane (TEAE) prowadzące do przerwania podawania, zmniejszenia i przerwania leczenia.
Ramy czasowe: W okresie leczenia - 12 miesięcy od randomizacji.
Częstość przerw w podawaniu leku, modyfikacji dawki i przerwania leczenia z powodu AE oraz częstość występowania AE wymagających dodatkowej terapii
W okresie leczenia - 12 miesięcy od randomizacji.
Stan sprawności przy użyciu skali stanu sprawności Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG).
Ramy czasowe: Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia - około 14,5 miesiąca
Zmiany od wartości początkowej i gorszej w Skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie od 0 do 5 z niższym wynikiem oznaczają mniejsze upośledzenie czynnościowe, 5 odpowiadające śmierci.
Od podpisania ICF do 30 dni po zakończeniu leczenia - około 14,5 miesiąca
Jakość życia zgłaszana przez pacjentów (HRQoL) – europejska jakość życia – 5 wymiarów – 5 poziomów (EQ-5D-5L) .
Ramy czasowe: Od podpisania ICF do 30 miesięcy.

Aby określić, czy w wynikach kwestionariusza European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) nastąpiły jakiekolwiek zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w trakcie leczenia, a następnie co 6 miesięcy do 30 miesięcy.

EQ-5D-5L składa się z systemu opisowego EQ-5D oraz wizualnej skali analogowej (VAS) EQ. System opisowy składa się z pięciu wymiarów (mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i niepokój/depresja), każdy jest oceniany zgodnie z pięciostopniową werbalną skalą ocen (VRS): 1. brak problemów, 2. niewielkie problemy , 3. umiarkowane problemy, 4. poważne problemy i 5. ekstremalne problemy) i przetłumaczone na pięciocyfrową liczbę opisującą stan zdrowia uczestnika
Od podpisania ICF do 30 miesięcy.
Kwestionariusz jakości życia pacjentów chorych na raka (EORTC QLQ-C30) Kwestionariusz jakości życia zgłaszany przez pacjentów (HRQoL)_Europejska Organizacja Badań i Leczenia Nowotworów
Ramy czasowe: Od podpisania ICF do 30 miesięcy.
Aby ustalić, czy nastąpiła jakakolwiek zmiana w stosunku do wartości wyjściowych podczas leczenia i co 6 miesięcy do 30 miesięcy w kwestionariuszu Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Jakości Życia Pacjentów z Nowotworami (EORTC QLQ-C30) kwestionariusza EORTC QLQ-C30 składa się z piętnastu wieloitemowych skal: pięciu skal funkcjonalnych (fizyczna, rola, poznawcza, emocjonalna i społeczna); dziewięć skal objawów/elementów (zmęczenie, ból, nudności, wymioty, duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i trudności finansowe) oraz globalna skala zdrowia i jakości życia (QoL). Każda skala w kwestionariuszu zostanie oceniona (od 0 do 100). Wysokie wyniki oznaczają wysoki stan zdrowia/jakość życia
Od podpisania ICF do 30 miesięcy.
Parametr farmakokinetyczny (PK) enkorafenibu i jego metabolitu (LHY746)_Cmin
Ramy czasowe: Od randomizacji do 11 miesięcy
Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) zostanie obliczone i podane.
Od randomizacji do 11 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny (PK) enkorafenibu i jego metabolitu (LHY746)-Cmax
Ramy czasowe: Od randomizacji do 11 miesięcy
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) zostanie obliczone i podane.
Od randomizacji do 11 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny (PK) enkorafenibu i jego metabolitu (LHY746)_AUC
Ramy czasowe: Od randomizacji do 11 miesięcy
Pole pod krzywą (AUC) zostanie obliczone i podane w raporcie.
Od randomizacji do 11 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny (PK) binimetynibu i jego metabolitu (AR00426032)-Cmin
Ramy czasowe: Od randomizacji do 11 miesięcy
Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) zostanie obliczone i podane
Od randomizacji do 11 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny (PK) binimetynibu i jego metabolitu (AR00426032)-Cmax
Ramy czasowe: Od randomizacji do 11 miesięcy
Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) zostanie obliczone i podane.
Od randomizacji do 11 miesięcy
Parametr farmakokinetyczny (PK) binimetynibu i jego metabolitu (AR00426032)-AUC
Ramy czasowe: Od randomizacji do 11 miesięcy
Pole pod krzywą (AUC) zostanie obliczone i zgłoszone.
Od randomizacji do 11 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pierre Fabre Medicament

Współpracownicy

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Alexander C.J. van AKKOOI, MD, PhD, European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

2 maja 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • W00090GE303/EORTC-2139-MG

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie pacjenta w odpowiedzi na uzasadnione naukowo propozycje badań zostanie zapewniony 30 dni po wydaniu opinii przez CHMP. Wszystkie prośby wykwalifikowanych badaczy o dostęp do danych i informacji klinicznych Columbus AD będą obsługiwane za pośrednictwem dedykowanego portalu Pierre Fabre.

Ramy czasowe udostępniania IPD

  • Protokół badania/formularz świadomej zgody zostaną udostępnione na stronie Clinical Trial.gov 30 dni po wydaniu opinii przez CHMP lub maksymalnie 1 rok po zakończeniu badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
  • CSR i SAP: 30 dni po wydaniu opinii przez CHMP lub maksymalnie 1 rok po zakończeniu badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Portal korporacyjny Pierre Fabre

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Enkorafenib i binimetynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in New Zealand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj