Encorafenib y binimetinib adyuvantes en el melanoma en estadio II de alto riesgo con una mutación BRAF. (COLUMBUS-AD)
21 de noviembre de 2023 actualizado por: Pierre Fabre Medicament
Encorafenib adyuvante y binimetinib frente a placebo en melanoma mutado BRAF V600E/K en estadio IIB/C totalmente resecado: un estudio de fase III aleatorizado, triple ciego, en colaboración con el Grupo de Melanoma de la EORTC
El objetivo del estudio Columbus-AD es evaluar la eficacia y la seguridad de 12 meses de encorafenib en combinación con binimetinib en un entorno adyuvante de melanoma en estadio IIB/C con mutación BRAF V600E/K frente al tratamiento estándar actual (vigilancia).
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un ensayo clínico de superioridad de fase III, internacional, multicéntrico, aleatorizado, triple ciego, controlado con placebo.
Los participantes con melanoma cutáneo completamente resecado y estado BRAF V600E/K documentado por ensayo central serán aleatorizados 1 a 1 para recibir tratamiento con encorafenib y binimetinib o sus dos placebos durante 12 meses. Los pacientes serán estratificados según el estadio de la enfermedad según AJCC versión 8 entre:
- estadio IIB (es decir, pT3b o pT4a)
- estadio IIC (es decir, pT4b).
La evaluación a largo plazo de todos los criterios de valoración (incluida la información sobre la aparición de nuevos eventos adversos relacionados con el tratamiento, si los hubiere) tendrá lugar 10 años después de la aleatorización del último paciente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
815
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Baden Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Alemania, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Bayern
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Wuerzburg, Bayern, Alemania, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Niedersachsen
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Buxtehude, Niedersachsen, Alemania, 21614
- Elbekliniken Buxtehude GmbH
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Tu Dresden
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Schleswig Holstein
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Kiel, Schleswig Holstein, Alemania, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Hospital Aleman
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Instituto Médico Especializado Alexander Fleming
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
- Clinica Adventista Belgrano
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426
- Centro Oncológico Korben
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Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
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Ciudad Autonoma Buenos Aires
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Ciudad Autonoma Bs As, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Fundacion Cidea
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- Sanatorio Britanico S.A.
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
- Instituto de Oncología de Rosario
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
- Melanoma Institute Australia
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Adelaide Oncology & Haematolog, Calvary North Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
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Prahran, Victoria, Australia, 3181
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Hollywood Private Hospital
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Graz, Austria, 8036
- Landeskrankenhaus - Universitaetsklinikum Graz
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Linz, Austria, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
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St. Pölten, Austria, 3100
- Universitätsklinikum St.Pölten-Lilienfeld
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Vienna, Austria, 1090
- AKH - Medizinische Universität Wien
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Bahia
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Salvador, Bahia, Brasil, 41950-640
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasil, 81520-060
- Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate Ao Câncer
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Londrina, Paraná, Brasil, 86015-520
- Instituto de Cancer de Londrina
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90110-270
- Hgb - Hospital Giovanni Battista - Mae de Deus Center
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Santa Cruz Do Sul, Rio Grande Do Sul, Brasil, 96810-110
- Instituto de Oncologia Saint Gallen
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Santa Catarina
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Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88034-000
- CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina
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Sao Paulo
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Jaú, Sao Paulo, Brasil, 17210-120
- Fundacao Doutor Amaral Carvalho
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Santo André, Sao Paulo, Brasil, 09060-870
- Cepho - Centro de Estudos E Pesquisas de Hematologia E Oncologia
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São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 01509-900
- A. C. Camargo Cancer Center
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Anderlecht, Bélgica, 1070
- Institut Jules Bordet
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Antwerpen, Bélgica, 2020
- ZNA Middelheim
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Brussel, Bélgica, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Merksem, Bélgica, 2170
- ZNA
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Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
- VITAZ
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Yvoir, Bélgica, 5530
- CHU UCL Namur
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre (LHSC) - Victoria Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- CIUSSS du Centre Ouest de l'lle de Montreal
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Hradec Králové, Chequia, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc, Chequia, 79900
- Fakultni nemocnice Olomouc
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Ostrava - Poruba, Chequia, 708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Praha 10, Chequia, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha 2, Chequia, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Córdoba, España, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de octubre
-
Madrid, España, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Madrid, España, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Málaga, España, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, España, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, España, 08908
- Ico L'Hospitalet - Hospital Duran I Reynals
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Murcia
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El Palmar, Murcia, España, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Alpes Maritimes
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Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Francia, 06202
- CHU Nice - Hopital de l Archet 2
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Bouches-du-Rhône
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Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Francia, 13385
- Hopital de La Timone
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Cote dÝOr
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Dijon, Cote dÝOr, Francia, 21079
- CHU de Dijon - Hopital du Bocage
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Gironde
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Bordeaux, Gironde, Francia, 33075
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint Andre
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud - Oncopole
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Hauts De Seine
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Boulogne-Billancourt, Hauts De Seine, Francia, 92100
- Hopital Ambroise Pare
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Ille Et Vilaine
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Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Francia, 35042
- CRLCC Eugene Marquis
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Indre Et Loire
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Chambray-lès-Tours, Indre Et Loire, Francia, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
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Isere
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La Tronche, Isere, Francia, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital André Michallon
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Loire
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Saint Etienne Cedex 2, Loire, Francia, 42055
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
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Loire Atlantique
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Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Francia, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nord
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Lille cedex, Nord, Francia, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Paris
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Paris Cedex 10, Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Puy De Dome
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Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Francia, 63000
- CAC Clermont-Ferrand Centre Jean Perrin
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Pyrenees Atlantiques
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Pau cedex, Pyrenees Atlantiques, Francia, 64046
- Centre Hospitalier de Pau - Hôpital François Mitterrand
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Rhone
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Pierre Bénite cedex, Rhone, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, Francia, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Val De Marne
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Villejuif cedex, Val De Marne, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Vienne
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Poitiers, Vienne, Francia, 86021
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
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Athens, Grecia, 11527
- General Hospital of Athens Laiko
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Néo Fáliro, Grecia, 18547
- Metropolitan Hospital
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Thessaloníki, Grecia, 54622
- Bioclinic Thessaloniki
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Thessaloníki, Grecia, 57001
- Interbalkan Hospital of Thessaloniki
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Thessaloníki, Grecia, 54639
- Anticancer Hospital of Thessaloniki " Theagenio"
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Budapest, Hungría, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
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Budapest, Hungría, 1085
- Semmelweis Egyetem
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Debrecen, Hungría, 4032
- Debreceni Egyetem
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Győr, Hungría, 9023
- Petz Aladár Egyetemi Oktató Kórház
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Pécs, Hungría, 7632
- Pecsi Tudomanyegyetem
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Szeged, Hungría, 6720
- Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ
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Bari, Italia, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii Irccs Ospedale Oncologico Bari
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Bergamo, Italia, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
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Cuneo, Italia, 12100
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
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Genova, Italia, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Milano, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, Italia, 20141
- Ieo Istituto Europeo Di Oncologia
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Padova, Italia, 35128
- IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Palermo, Italia, 90127
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
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Perugia, Italia, 06156
- Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale S. Maria Della Misericordia
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Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Irccs
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Roma, Italia, 00167
- IDI-Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
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Sassari, Italia, 07100
- Policlinico Universitario di Sassari
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Siena, Italia, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
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Udine, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Forli - Cesena
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Meldola, Forli - Cesena, Italia, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
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Messina
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Taormina, Messina, Italia, 98039
- Ospedale San Vincenzo
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Napoli
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Naples, Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, Italia, 33081
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
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Oslo, Noruega, 0424
- Oslo University Hospital
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Ålesund, Noruega, 6017
- Alesund Hospital
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen (Umcg)
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Leiden, Países Bajos, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Maastricht, Países Bajos, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Center
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Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
- Radboudumc
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus MC
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Utrecht, Países Bajos, 3508 GA
- UMC Utrecht
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Zwolle, Países Bajos, 8025 AB
- Isala
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Gliwice, Polonia, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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Konin, Polonia, 62-500
- Przychodnia Lekarska KOMED
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Kraków, Polonia, 31-115
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
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Poznań, Polonia, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii
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Skórzewo, Polonia, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
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Warszawa, Polonia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
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Wrocław, Polonia, 53-413
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
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Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
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Lisboa, Portugal, 1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
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Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
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Lancashire
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Preston, Lancashire, Reino Unido, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Tyne & Wear
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Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Reino Unido, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
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Cluj-Napoca, Rumania, 400641
- S.C Medisprof S.R.L
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Craiova, Rumania, 200542
- S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L
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Iasi, Rumania, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
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Belgrade, Serbia, 11000
- Military Medical Academy
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Belgrade, Serbia, 11000
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
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Belgrade, Serbia, 11000
- Clinical Center "Bezanijska kosa"
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Kragujevac, Serbia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
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Niš, Serbia, 18000
- Clinical Center Nis
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Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Oncology Institute of Vojvodina
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Free State
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Bloemfontein, Free State, Sudáfrica, 9301
- National Hospital Oncology
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Gauteng
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Centurion, Gauteng, Sudáfrica, 1692
- Johese Clinical Research: Midstream
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2196
- Sandton Oncology Medical Group
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Stockholm, Suecia, 17176
- Karolinska University Hospital
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Umeå, Suecia, 901 87
- Norrlands Universitetssjukhus
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Zuerich, Suiza, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Preselección
- Hombre o mujer ≥ 18 años de edad;
- Resecado quirúrgicamente, con márgenes libres de tumor y nuevo diagnóstico histológico/patológico confirmado de melanoma cutáneo en estadio II (pT3b-pT4bN0);
- Biopsia de ganglio centinela (SN) dentro de las 14 semanas desde el diagnóstico inicial de melanoma.
- ganglio centinela (SN) ganglio estadificado negativo (pN0);
- Muestra tumoral disponible para determinación central de la mutación BRAF V600E/K.
Poner en pantalla
- Melanoma confirmado centralmente como positivo para la mutación BRAF V600E/K;
- El participante aún no tiene la enfermedad, según lo demuestran las evaluaciones de imágenes y físicas/dermatológicas iniciales requeridas realizadas respectivamente dentro de las 6 semanas y 2 semanas antes de la aleatorización (Día 1);
- No transcurrieron más de 12 semanas entre la resección quirúrgica completa (incluida la SLNB) y la aleatorización;
- Recuperado de una cirugía definitiva (p. ej., cicatrización completa de la herida, sin infecciones de la herida no controladas ni drenajes permanentes);
- estado funcional ECOG de 0 o 1;
Función hematológica adecuada definida como Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L y Hemoglobina
≥ 9,0 g/dl;
- Función renal adecuada definida como creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min;
- Electrolitos adecuados, definidos como niveles séricos de potasio y magnesio dentro de los límites institucionales normales;
- Función hepática adecuada definida como Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN y < 2 mg/dL, alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN;
- Función cardíaca adecuada definida como FEVI ≥ 50 % determinada por exploración MUGA o ecocardiograma y valor medio de QTcF por triplicado ≤ 480 ms y sin antecedentes de síndrome QT;
- Función de coagulación adecuada, definida como INR ≤1,5 × ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el aPTT estén dentro del rango terapéutico;
- Prueba negativa de β-HCG en suero (paciente femenina en edad fértil únicamente) realizada dentro de los 3 días anteriores al Día 1;
- Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos deben aceptar seguir la guía anticonceptiva del protocolo durante el período de tratamiento y durante ≥30 días después de la última administración.
Criterio de exclusión:
preselección
- Estado de ulceración desconocido;
- Melanoma uveal y mucoso;
- Metástasis clínicamente aparentes (N+/M1);
- Microsatélites, satélites y/o metástasis en tránsito,
- Recurrencias locales (cicatrices).
Poner en pantalla
- mujeres lactantes;
- Mujeres embarazadas;
- Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales para OVR;
- Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares ≤ 12 semanas antes de la aleatorización;
- Antecedentes de neoplasia maligna previa o concurrente en los 3 años anteriores o cualquier condición con una expectativa de vida de menos de 5 años;
- Participantes con un cáncer previo asociado con mutación RAS;
- Terapia anticancerosa sistémica previa para melanoma o radioterapia para melanoma;
- Hipersensibilidad a los fármacos del estudio o a alguno de los excipientes;
- Participantes con intolerancia grave a la lactosa (p. ej., problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa);
- Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas;
- Trastornos neuromusculares que están asociados con CK > LSN (p. ej., miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal);
- neumonitis no infecciosa y enfermedad pulmonar intersticial;
- SARs-CoV-2 positivo o variantes de SARs-CoV2 RT-PCR en la prueba de detección o sospecha de estar infectado con SARs-CoV2 o variantes de SARsCoV2 con confirmación pendiente;
- Infección bacteriana, fúngica o viral activa, incluidos, entre otros, VHB, VHC y enfermedades relacionadas con el VIH o el SIDA conocidas, o una infección que requiera tratamiento terapéutico sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo A
Encorafenib y Binimetinib
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Encorafenib 450 mg (6 cápsulas de 75 mg) una vez al día (QD) y binimetinib 45 mg (3 comprimidos de 15 mg) dos veces al día (BID) por vía oral durante un máximo de 12 meses.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo B
Placebo para igualar a Encorafenib Placebo para igualar a Binimetinib
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Encorafenib (6 cápsulas de placebo de 75 mg) QD y binimetinib (3 tabletas de placebo de 15 mg) BID placebos por vía oral durante un máximo de 12 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de recurrencia (SLR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4,4 años desde el devengo del primer paciente.
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RFS se define como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de 1) primera recurrencia (metástasis local, regional o a distancia), 2) melanoma nuevo que se sabe que está ulcerado, grueso (espesor de Breslow> 1 mm) o que requiere un tratamiento diferente a la cirugía o 3) muerte (cualquiera que sea la causa), lo que ocurra primero.
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Aproximadamente 4,4 años desde el devengo del primer paciente.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 6,0 años desde el primer paciente en
|
DMFS se define como el tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de la primera metástasis a distancia o la fecha de muerte (cualquiera que sea la causa), lo que ocurra primero.
|
Aproximadamente 6,0 años desde el primer paciente en
|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 10 años desde la primera entrada del paciente.
|
OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte, cualquiera que sea la causa.
|
Aproximadamente 10 años desde la primera entrada del paciente.
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Seguridad: incidencia, naturaleza, gravedad y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento- aproximadamente 14,5 meses
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Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos y SAE clasificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0
|
Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento- aproximadamente 14,5 meses
|
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Seguridad -Incidencia, naturaleza y gravedad de las neoplasias malignas cutáneas por examen dermatológico
Periodo de tiempo: Desde la firma de ICF hasta la finalización del estudio, aproximadamente 10 años desde el último paciente en
|
Esto es para monitorear el posible desarrollo de queratoacantoma y/o carcinoma de células escamosas y nuevo melanoma primario, ya que se ha informado que estos ocurren con el tratamiento selectivo con inhibidores de BRAF.
La incidencia, la naturaleza y la gravedad de las neoplasias malignas cutáneas nuevas (queratoacantoma, carcinoma de células escamosas y melanoma primario nuevo) se registrarán y calificarán según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0
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Desde la firma de ICF hasta la finalización del estudio, aproximadamente 10 años desde el último paciente en
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Seguridad: incidencia de eventos adversos graves (SAEs)
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta la finalización del estudio, aproximadamente 10 años desde el último paciente en
|
La naturaleza de la incidencia y la gravedad de los eventos adversos graves se registrarán y calificarán según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v5.0
|
Desde la firma del ICF hasta la finalización del estudio, aproximadamente 10 años desde el último paciente en
|
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Seguridad y tolerabilidad: incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con cambios notables o anormales en el examen físico
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento- aproximadamente hasta 14,5 meses
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Se realizarán exámenes físicos estándar de los sistemas cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal, dermatológico, oftalmológico y neurológico y se evaluarán en función de las observaciones normales/anormales y de importancia clínica.
Se informará el número de participantes con TEAE relacionados con observaciones anormales o de importancia clínica en los exámenes físicos después del inicio del fármaco del estudio.
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Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento- aproximadamente hasta 14,5 meses
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Seguridad y tolerabilidad: incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con cambios notables o anormales en los signos vitales
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento- aproximadamente hasta 14,5 meses
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Valores elevados clínicamente notables: Presión arterial sistólica (PA): ≥ 160 mmHg y un aumento ≥ 20 mmHg desde el inicio; PA diastólica: ≥ 100 mmHg y un aumento ≥ 15 mmHg desde el inicio; Frecuencia cardíaca: ≥ 100 latidos/min (lpm) con un aumento desde el inicio de ≥ 15 lpm; Temperatura corporal [°C] ≥ 38°C).
Valores bajos clínicamente notables: PA sistólica: <120 mmHg con disminución desde el inicio de ≥ 20 mmHg; PA diastólica: < 80 mmHg con disminución desde el inicio de ≥ 15 mmHg; Frecuencia cardíaca: <50 lpm con disminución desde el inicio de ≥ 15 lpm; Temperatura corporal [°C]: ≤ 35 °C
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Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento- aproximadamente hasta 14,5 meses
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Seguridad y tolerabilidad: Incidencia de TEAE relacionada con cambios notables en los parámetros de laboratorio de seguridad clínica desde el inicio.
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento- aproximadamente hasta 14,5 meses
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incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con cambios notables en los parámetros de laboratorio de seguridad clínica desde el inicio. Número de participantes con un cambio clínicamente notable desde el inicio en los valores de los parámetros de laboratorio según el grado de los criterios de terminología común del instituto nacional del cáncer (NCI-CTCAE), la versión 5.0 se clasificará de los grados 1 a 5. Grado 1: leve; síntomas asintomáticos o leves; únicamente observaciones clínicas o diagnósticas; intervención no indicada. Grado 2: Moderado; intervención mínima, local o no invasiva indicada. Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no ponga en peligro la vida inmediatamente; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada. Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; intervención urgente indicada. Grado 5: Muerte. El cambio clínicamente notable se define como un empeoramiento desde el inicio en al menos 2 grados, o hasta el grado 3 o superior. |
Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento- aproximadamente hasta 14,5 meses
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Seguridad y tolerabilidad: incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con cambios notables o anormales desde el inicio de los electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento-aproximadamente hasta 14,5 meses
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Los ECG de 12 derivaciones se obtendrán utilizando un electrocardiógrafo de 12 derivaciones reconocido internacionalmente.
Valores de ECG clínicamente notables: QT [milisegundos (ms)] e intervalo QT (ms) corregidos para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) intervalos (ms): aumento desde el inicio > 60 ms, nuevo > 450 ms, nuevo > 480 ms, nuevo > 500 ms.
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Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento-aproximadamente hasta 14,5 meses
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Seguridad y tolerabilidad: incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con cambios notables o anormales desde el inicio del ecocardiograma o escaneos de adquisición multigated (ECHO/MUGA).
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento-aproximadamente hasta 14,5 meses
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La exploración ECHO/MUGA evalúa la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI).
Se informarán los cambios desde el inicio de las mediciones de la FEVI a lo largo del tiempo.
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Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento-aproximadamente hasta 14,5 meses
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Seguridad y tolerabilidad: incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) relacionados con cambios notables o anormales en el examen oftálmico
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento-aproximadamente hasta 14,5 meses
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Se informarán los cambios desde el inicio y el peor valor en el examen oftálmico a lo largo del tiempo. Se realizará un examen oftalmológico completo por parte de un oftalmólogo (al inicio y al final del tratamiento), incluida la mejor agudeza visual corregida (MAVC), examen con lámpara de hendidura, presión intraocular (PIO), fundoscopia dilatada y tomografía de coherencia óptica (OCT). Se requiere un examen de la retina para identificar hallazgos asociados con desprendimientos del epitelio pigmentario de la retina (RPED), desprendimiento seroso de la retina y OVR (OCT y angiografía). el investigador también controlará mensualmente la evaluación visual (inspección general de los ojos, examen de la motilidad y la alineación, alteración visual que incluye disminución de la visión central, visión borrosa o pérdida de la visión). |
Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento-aproximadamente hasta 14,5 meses
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Seguridad y tolerabilidad: eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) que conducen a la interrupción, reducción y suspensión de la dosis.
Periodo de tiempo: En el período de tratamiento: 12 meses desde la aleatorización.
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Incidencia de interrupciones de dosis, modificaciones de dosis y discontinuación debido a AA e incidencia de AA que requieren terapia adicional
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En el período de tratamiento: 12 meses desde la aleatorización.
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Estado funcional utilizando la escala de estado funcional del Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG).
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento-aproximadamente hasta 14,5 meses
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Los cambios desde el inicio y el peor valor en la Escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) con un rango de 0 a 5 con puntaje más bajo significan un deterioro funcional más bajo, 5 correspondiente a la muerte.
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Desde la firma del ICF hasta 30 días después de finalizar el tratamiento-aproximadamente hasta 14,5 meses
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Relacionada con la salud informada por el paciente (HRQoL)-Calidad de vida europea-5 dimensiones-5 niveles (EQ-5D-5L) .
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta 30 meses.
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Determinar si hay algún cambio desde el inicio durante el tratamiento y cada 6 meses a partir de entonces hasta los 30 meses en las puntuaciones del cuestionario europeo de calidad de vida-5 dimensiones-5 niveles (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L consta del sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual (EVA) EQ. El sistema descriptivo tiene cinco dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión), cada una se califica de acuerdo con una escala de calificación verbal (VRS) de cinco puntos: 1. sin problemas, 2. problemas leves , 3. problemas moderados, 4. problemas severos y 5. problemas extremos) y traducido a un número de cinco dígitos que describe el estado de salud del participante |
Desde la firma del ICF hasta 30 meses.
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Relacionado con la salud informado por el paciente (HRQoL)_Cuestionario de calidad de vida para pacientes con cáncer de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Desde la firma del ICF hasta 30 meses.
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Determinar si hay algún cambio desde el inicio durante el tratamiento y cada 6 meses a partir de entonces hasta 30 meses en las puntuaciones del cuestionario EORTC QLQ-C30 del Cuestionario de calidad de vida para pacientes con cáncer de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30). consta de quince escalas de ítems múltiples: cinco escalas funcionales (física, de rol, cognitiva, emocional y social); nueve escalas de síntomas/ítems (fatiga, dolor, náuseas, vómitos, disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento, diarrea y dificultades financieras) y una escala global de salud y calidad de vida (QoL).
Cada escala en el cuestionario será puntuada (0 a 100).
Las puntuaciones altas representan una alta salud/calidad de vida.
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Desde la firma del ICF hasta 30 meses.
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Parámetro farmacocinético (PK) de encorafenib y su metabolito (LHY746)_Cmin
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 11 meses
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Se calculará e informará la concentración sérica mínima (Cmin).
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Desde la aleatorización hasta los 11 meses
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Parámetro farmacocinético (PK) de encorafenib y su metabolito (LHY746)-Cmax
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 11 meses
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Se calculará e informará la concentración sérica máxima (Cmax).
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Desde la aleatorización hasta los 11 meses
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Parámetro farmacocinético (PK) de encorafenib y su metabolito (LHY746)_AUC
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 11 meses
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Se calculará e informará el área bajo la curva (AUC).
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Desde la aleatorización hasta los 11 meses
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Parámetro farmacocinético (PK) de binimetinib y su metabolito (AR00426032)-Cmin
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 11 meses
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Se calculará e informará la concentración sérica mínima (Cmin)
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Desde la aleatorización hasta los 11 meses
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Parámetro farmacocinético (PK) de binimetinib y su metabolito (AR00426032)-Cmax
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 11 meses
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Se calculará e informará la concentración sérica máxima (Cmax).
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Desde la aleatorización hasta los 11 meses
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Parámetro farmacocinético (PK) de binimetinib y su metabolito (AR00426032)-AUC
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta los 11 meses
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Se calculará e informará el área bajo la curva (AUC).
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Desde la aleatorización hasta los 11 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Alexander C.J. van AKKOOI, MD, PhD, European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de mayo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
31 de marzo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
2 de mayo de 2035
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de febrero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
8 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- W00090GE303/EORTC-2139-MG
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El acceso a datos anonimizados a nivel de paciente en respuesta a propuestas de investigación científicamente válidas se proporcionará 30 días después de la opinión del CHMP.
Todas las solicitudes de acceso de investigadores cualificados a los datos clínicos y la información de Columbus AD se gestionarán a través de un portal dedicado de Pierre Fabre.
Marco de tiempo para compartir IPD
- El protocolo del estudio/formulario de consentimiento informado estará disponible en Clinical Trial.gov 30 días después del momento de la opinión del CHMP o hasta un máximo de 1 año después de la finalización del ensayo, lo que ocurra primero.
- CSR y SAP: 30 días después del momento de la opinión del CHMP o hasta un máximo de 1 año después del final del ensayo, lo que ocurra primero.
Criterios de acceso compartido de IPD
Portal corporativo de Pierre Fabre
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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