Encorafenib e binimetinib adiuvanti nel melanoma in stadio II ad alto rischio con mutazione BRAF. (COLUMBUS-AD)
21 novembre 2023 aggiornato da: Pierre Fabre Medicament
Encorafenib e binimetinib adiuvanti vs. placebo nel melanoma con mutazione BRAF V600E/K in stadio IIB/C completamente resecato: uno studio di fase III randomizzato in triplo cieco in collaborazione con il gruppo EORTC Melanoma
Lo scopo dello studio Columbus-AD è valutare l'efficacia e la sicurezza di 12 mesi di encorafenib in combinazione con binimetinib nel trattamento adiuvante del melanoma in stadio IIB/C con mutazione BRAF V600E/K rispetto all'attuale standard di cura (sorveglianza).
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico di superiorità clinica internazionale multicentrico di fase III, randomizzato, in triplo cieco, controllato con placebo.
I partecipanti con melanoma cutaneo completamente resecato e stato BRAF V600E/K documentato mediante analisi centrale saranno randomizzati 1 a 1 per ricevere il trattamento con encorafenib e binimetinib o i loro due placebo per 12 mesi. I pazienti saranno stratificati in base allo stadio della malattia secondo AJCC versione 8 tra:
- stadio IIB (cioè pT3b o pT4a)
- stadio IIC (cioè pT4b).
La valutazione a lungo termine di tutti gli endpoint (comprese le informazioni sull'occorrenza di nuovi eventi avversi correlati al trattamento, se presenti) avverrà 10 anni dalla randomizzazione dell'ultimo paziente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
815
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Hospital Aleman
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
- Clinica Adventista Belgrano
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426
- Centro Oncologico Korben
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Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
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Ciudad Autonoma Buenos Aires
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Ciudad Autonoma Bs As, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- Sanatorio Britanico S.A.
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
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Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
- Melanoma Institute Australia
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Adelaide Oncology & Haematolog, Calvary North Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
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Prahran, Victoria, Australia, 3181
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Hollywood Private Hospital
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Graz, Austria, 8036
- Landeskrankenhaus - Universitaetsklinikum Graz
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Linz, Austria, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
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St. Pölten, Austria, 3100
- Universitätsklinikum St.Pölten-Lilienfeld
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Vienna, Austria, 1090
- AKH - Medizinische Universität Wien
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Anderlecht, Belgio, 1070
- Institut Jules Bordet
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Antwerpen, Belgio, 2020
- ZNA Middelheim
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Brussel, Belgio, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Brussels, Belgio, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Gent, Belgio, 9000
- UZ Gent
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Merksem, Belgio, 2170
- ZNA
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Sint-Niklaas, Belgio, 9100
- Vitaz
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Yvoir, Belgio, 5530
- Chu Ucl Namur
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Bahia
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Salvador, Bahia, Brasile, 41950-640
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasile, 81520-060
- Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate Ao Câncer
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Londrina, Paraná, Brasile, 86015-520
- Instituto de Câncer de Londrina
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasile, 90110-270
- Hgb - Hospital Giovanni Battista - Mae de Deus Center
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Santa Cruz Do Sul, Rio Grande Do Sul, Brasile, 96810-110
- Instituto de Oncologia Saint Gallen
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Santa Catarina
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Florianópolis, Santa Catarina, Brasile, 88034-000
- CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina
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Sao Paulo
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Jaú, Sao Paulo, Brasile, 17210-120
- Fundacao Doutor Amaral Carvalho
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Santo André, Sao Paulo, Brasile, 09060-870
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
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São Paulo, Sao Paulo, Brasile, 01509-900
- A. C. Camargo Cancer Center
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre (LHSC) - Victoria Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- CIUSSS du Centre Ouest de l'lle de Montreal
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Hradec Králové, Cechia, 500 05
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc, Cechia, 79900
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ostrava - Poruba, Cechia, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Praha 10, Cechia, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Praha 2, Cechia, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
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Alpes Maritimes
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Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Francia, 06202
- CHU Nice - Hopital de l Archet 2
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Bouches-du-Rhône
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Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Francia, 13385
- hopital de la Timone
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Cote dÝOr
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Dijon, Cote dÝOr, Francia, 21079
- CHU de Dijon - Hopital Du Bocage
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Gironde
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Bordeaux, Gironde, Francia, 33075
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud - Oncopole
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Hauts De Seine
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Boulogne-Billancourt, Hauts De Seine, Francia, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
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Ille Et Vilaine
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Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Francia, 35042
- CRLCC Eugene Marquis
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Indre Et Loire
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Chambray-lès-Tours, Indre Et Loire, Francia, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
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Isere
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La Tronche, Isere, Francia, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital André Michallon
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Loire
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Saint Etienne Cedex 2, Loire, Francia, 42055
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
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Loire Atlantique
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Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Francia, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nord
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Lille cedex, Nord, Francia, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Paris
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Paris Cedex 10, Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Puy De Dome
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Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Francia, 63000
- CAC Clermont-Ferrand Centre Jean Perrin
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Pyrenees Atlantiques
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Pau cedex, Pyrenees Atlantiques, Francia, 64046
- Centre Hospitalier de Pau - Hôpital François Mitterrand
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Rhone
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Pierre Bénite cedex, Rhone, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, Francia, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Val De Marne
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Villejuif cedex, Val De Marne, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Vienne
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Poitiers, Vienne, Francia, 86021
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
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Hamburg, Germania, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Baden Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Germania, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Bayern
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Wuerzburg, Bayern, Germania, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Niedersachsen
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Buxtehude, Niedersachsen, Germania, 21614
- Elbekliniken Buxtehude GmbH
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Germania, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Schleswig Holstein
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Kiel, Schleswig Holstein, Germania, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Athens, Grecia, 11527
- General Hospital of Athens Laiko
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Néo Fáliro, Grecia, 18547
- Metropolitan Hospital
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Thessaloníki, Grecia, 54622
- Bioclinic Thessaloniki
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Thessaloníki, Grecia, 57001
- Interbalkan Hospital of Thessaloniki
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Thessaloníki, Grecia, 54639
- Anticancer Hospital of Thessaloniki " Theagenio"
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Bari, Italia, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii Irccs Ospedale Oncologico Bari
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Bergamo, Italia, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
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Cuneo, Italia, 12100
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
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Genova, Italia, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Milano, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, Italia, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
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Padova, Italia, 35128
- Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
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Palermo, Italia, 90127
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
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Perugia, Italia, 06156
- Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
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Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
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Roma, Italia, 00167
- IDI-Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
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Sassari, Italia, 07100
- Policlinico Universitario di Sassari
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Siena, Italia, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
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Udine, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Forli - Cesena
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Meldola, Forli - Cesena, Italia, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
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-
Messina
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Taormina, Messina, Italia, 98039
- Ospedale San Vincenzo
-
-
Napoli
-
Naples, Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
-
Pordenone
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Aviano, Pordenone, Italia, 33081
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
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Oslo, Norvegia, 0424
- Oslo University Hospital
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Ålesund, Norvegia, 6017
- Ålesund Hospital
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Amsterdam, Olanda, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
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Groningen, Olanda, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
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Leiden, Olanda, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Maastricht, Olanda, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Center
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Nijmegen, Olanda, 6525 GA
- Radboudumc
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Rotterdam, Olanda, 3015 GD
- Erasmus MC
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Utrecht, Olanda, 3508 GA
- UMC Utrecht
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Zwolle, Olanda, 8025 AB
- Isala
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Gliwice, Polonia, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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Konin, Polonia, 62-500
- Przychodnia Lekarska KOMED
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Kraków, Polonia, 31-115
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
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Poznań, Polonia, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii
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Skórzewo, Polonia, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
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Warszawa, Polonia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
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Wrocław, Polonia, 53-413
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
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Lisboa, Portogallo, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
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Lisboa, Portogallo, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
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Porto, Portogallo, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil, Epe
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Lancashire
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Preston, Lancashire, Regno Unito, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Tyne & Wear
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Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Regno Unito, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
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Cluj-Napoca, Romania, 400641
- S.C Medisprof S.R.L
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Craiova, Romania, 200542
- S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L
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Iasi, Romania, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
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Belgrade, Serbia, 11000
- Military Medical Academy
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Belgrade, Serbia, 11000
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
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Belgrade, Serbia, 11000
- Clinical Center "Bezanijska kosa"
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Kragujevac, Serbia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
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Niš, Serbia, 18000
- Clinical Center Nis
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Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Oncology Institute of Vojvodina
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Córdoba, Spagna, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spagna, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Spagna, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Málaga, Spagna, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Valencia, Spagna, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Spagna, 30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
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Free State
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Bloemfontein, Free State, Sud Africa, 9301
- National Hospital Oncology
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Gauteng
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Centurion, Gauteng, Sud Africa, 1692
- Johese Clinical Research: Midstream
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Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2196
- Sandton Oncology Medical Group
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Stockholm, Svezia, 17176
- Karolinska University Hospital
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Umeå, Svezia, 901 87
- Norrlands Universitetssjukhus
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Zuerich, Svizzera, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Budapest, Ungheria, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
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Budapest, Ungheria, 1085
- Semmelweis Egyetem
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Debrecen, Ungheria, 4032
- Debreceni Egyetem
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Győr, Ungheria, 9023
- Petz Aladar Egyetemi Oktato Korhaz
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Pécs, Ungheria, 7632
- Pecsi Tudomanyegyetem
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Szeged, Ungheria, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pre-selezione
- Maschio o femmina ≥ 18 anni di età;
- Asportato chirurgicamente, con margini liberi da tumore e nuova diagnosi confermata istologicamente/patologicamente di melanoma cutaneo in stadio II (pT3b-pT4bN0);
- Biopsia del linfonodo sentinella (SN) entro 14 settimane dalla diagnosi iniziale di melanoma.
- Nodo sentinella (SN) nodo a stadi negativo (pN0);
- Campione di tumore disponibile per la determinazione centrale della mutazione BRAF V600E/K.
Selezione
- Melanoma confermato centralmente per essere positivo alla mutazione BRAF V600E/K;
- - Partecipante ancora libero da malattia come evidenziato dall'imaging di base richiesto e dalle valutazioni fisiche/dermatologiche eseguite rispettivamente entro 6 settimane e 2 settimane prima della randomizzazione (Giorno 1);
- Non sono trascorse più di 12 settimane tra la resezione chirurgica completa (incluso SLNB) e la randomizzazione;
- Recuperato da un intervento chirurgico definitivo (ad es. Guarigione completa della ferita, assenza di infezioni della ferita incontrollate o drenaggi permanenti);
- Performance status ECOG pari a 0 o 1;
Adeguata funzione ematologica definita come conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L ed emoglobina
≥ 9,0 g/dL;
- Funzionalità renale adeguata definita come creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN; o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min;
- Elettroliti adeguati, definiti come livelli sierici di potassio e magnesio entro i limiti normali istituzionali;
- Adeguata funzionalità epatica definita come bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN e < 2 mg/dL, alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN;
- Adeguata funzione cardiaca definita come LVEF ≥ 50% come determinato dalla scansione MUGA o dall'ecocardiogramma e valore medio triplicato del QTcF ≤ 480 msec e nessuna storia di sindrome del QT;
- Adeguata funzione della coagulazione, definita come INR ≤1,5 × ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o aPTT rientrano nell'intervallo terapeutico;
- Test β-HCG sierico negativo (solo paziente di sesso femminile in età fertile) eseguito entro 3 giorni prima del Giorno 1;
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di seguire la guida contraccettiva del protocollo durante il periodo di trattamento e per ≥30 giorni dopo l'ultima somministrazione.
Criteri di esclusione:
Pre-selezione
- stato di ulcerazione sconosciuto;
- melanoma dell'uvea e della mucosa;
- Metastasi clinicamente evidenti (N+/M1);
- Microsatelliti, satelliti e/o metastasi in transito,
- Locale (cicatrice) recidive.
Selezione
- Donne che allattano;
- Donne incinte;
- Anamnesi o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o attuali fattori di rischio per RVO;
- Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari ≤ 12 settimane prima della randomizzazione;
- Storia di tumore maligno precedente o concomitante nei 3 anni precedenti o qualsiasi condizione con un'aspettativa di vita inferiore a 5 anni;
- Partecipanti con un precedente cancro associato a mutazione RAS;
- Precedente terapia antitumorale sistemica per il melanoma o radioterapia per il melanoma;
- Ipersensibilità ai farmaci in studio o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
- Partecipanti con grave intolleranza al lattosio (ad esempio, rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio);
- Funzione cardiovascolare compromessa o malattie cardiovascolari clinicamente significative;
- Disturbi neuromuscolari associati a CK > ULN (ad es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica, atrofia muscolare spinale);
- Polmonite non infettiva e malattia polmonare interstiziale;
- SARs-CoV-2 positivo o varianti del test RT-PCR SARs-CoV2 allo screening o sospetto di infezione da SARs-CoV2 o varianti di SARsCoV2 con conferma in attesa;
- Infezione batterica, fungina o virale attiva, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, HBV, HCV e malattie note correlate all'HIV o all'AIDS o un'infezione che richieda un trattamento terapeutico sistemico entro 2 settimane prima della randomizzazione.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio A
Encorafenib e Binimetinib
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Encorafenib 450 mg (6 capsule da 75 mg) una volta al giorno (QD) e binimetinib 45 mg (3 compresse da 15 mg) due volte al giorno (BID) per via orale per un massimo di 12 mesi.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Braccio B
Placebo per abbinare Encorafenib Placebo per abbinare Binimetinib
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Encorafenib (6 × 75 mg capsule placebo) QD e binimetinib (3 × 15 mg compresse placebo) BID placebo per via orale per un massimo di 12 mesi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Circa 4,4 anni dalla maturazione del primo paziente.
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La RFS è definita come il tempo che intercorre tra la data di randomizzazione e la data di 1) prima recidiva (locale, regionale o una metastasi a distanza), 2) nuovo melanoma noto per essere ulcerato, spesso (spessore di Breslow> 1 mm) o richiedere un trattamento diverso dalla chirurgia o 3) morte (qualunque sia la causa), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Circa 4,4 anni dalla maturazione del primo paziente.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS)
Lasso di tempo: Circa 6,0 anni dal primo paziente in
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DMFS è definito come il tempo che intercorre tra la data di randomizzazione e la data della prima metastasi a distanza o la data del decesso (qualunque sia la causa), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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Circa 6,0 anni dal primo paziente in
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Circa 10 anni dal primo Paziente In.
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L'OS è definito come il tempo dalla randomizzazione alla data del decesso qualunque sia la causa.
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Circa 10 anni dal primo Paziente In.
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Sicurezza - Incidenza, natura, gravità e serietà degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento - circa 14,5 mesi
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Natura dell'incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute
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Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento - circa 14,5 mesi
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Sicurezza - Incidenza, natura e gravità delle neoplasie cutanee mediante esame dermatologico
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF al completamento dello studio - circa 10 anni dall'ultimo paziente
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Questo serve a monitorare il possibile sviluppo di cheratoacantoma e/o carcinoma a cellule squamose e nuovo melanoma primario, poiché è stato segnalato che questi si verificano con il trattamento selettivo con inibitori di BRAF.
L'incidenza, la natura e la gravità delle nuove neoplasie cutanee (cherantoacantoma, carcinoma a cellule squamose e nuovo melanoma primario) saranno registrate e classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute
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Dalla firma dell'ICF al completamento dello studio - circa 10 anni dall'ultimo paziente
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Sicurezza - Incidenza di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF al completamento dello studio - circa 10 anni dall'ultimo paziente
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La natura dell'incidenza e la gravità degli eventi avversi gravi saranno registrate e classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute
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Dalla firma dell'ICF al completamento dello studio - circa 10 anni dall'ultimo paziente
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Sicurezza e tollerabilità - Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anormali nell'esame obiettivo
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, approssimativamente fino a 14,5 mesi
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Saranno eseguiti esami fisici standard sui sistemi cardiovascolare, respiratorio, gastrointestinale, dermatologico, oftalmologico e neurologico e saranno valutati sulla base di osservazioni di significato normale / anormale e clinico.
Verrà riportato il numero di partecipanti con TEAE correlati a osservazioni anomale o clinicamente significative agli esami fisici dopo l'inizio del farmaco in studio.
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Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, approssimativamente fino a 14,5 mesi
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Sicurezza e tollerabilità - Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anomali dei segni vitali
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, approssimativamente fino a 14,5 mesi
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Valori elevati clinicamente notevoli: pressione arteriosa sistolica (PA): ≥ 160 mmHg e un aumento ≥ 20 mmHg rispetto al basale; PA diastolica: ≥ 100 mmHg e un aumento ≥ 15 mmHg rispetto al basale; Frequenza cardiaca: ≥ 100 battiti/min (bpm) con aumento rispetto al basale di ≥ 15 bpm; temperatura corporea [°C] ≥ 38°C).
Valori bassi clinicamente notevoli: PA sistolica: <120 mmHg con diminuzione dal basale di ≥ 20 mmHg; PA diastolica: < 80 mmHg con diminuzione rispetto al basale di ≥ 15 mmHg; Frequenza cardiaca: <50 bpm con diminuzione rispetto al basale di ≥ 15 bpm; Temperatura corporea [°C]: ≤ 35 °C
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Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, approssimativamente fino a 14,5 mesi
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Sicurezza e tollerabilità: incidenza di TEAE correlati a notevoli cambiamenti nei parametri di laboratorio di sicurezza clinica rispetto al basale.
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento - approssimativamente fino a 14,5 mesi
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incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a notevoli cambiamenti nei parametri di laboratorio di sicurezza clinica rispetto al basale. Numero di partecipanti con uno spostamento clinicamente notevole rispetto al basale nei valori dei parametri di laboratorio in base al grado dei criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versione 5.0 sarà classificato dai gradi da 1 a 5. Grado 1: lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato. Grado 2: Moderato; indicato un intervento minimo, locale o non invasivo. Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; indicato il ricovero o il prolungamento del ricovero. Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato l'intervento urgente. Grado 5: Morte. Lo spostamento clinicamente notevole è definito come un peggioramento rispetto al basale di almeno 2 gradi o al grado 3 o superiore. |
Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento - approssimativamente fino a 14,5 mesi
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Sicurezza e tollerabilità -Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anomali rispetto al basale degli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG)
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, approssimativamente fino a 14,5 mesi
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Gli ECG a 12 derivazioni saranno ottenuti utilizzando un cardiografo a 12 derivazioni riconosciuto a livello internazionale.
Valori ECG clinicamente rilevanti: QT [millisecondi (ms)] e intervallo QT (ms) corretti per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) intervalli (ms): aumento dal basale > 60 ms, nuovo > 450 ms, nuovo > 480 ms, nuovo > 500 ms.
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Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, approssimativamente fino a 14,5 mesi
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Sicurezza e tollerabilità - Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anormali rispetto al basale dell'ecocardiogramma o delle scansioni di acquisizione multigated (ECHO/MUGA).
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, approssimativamente fino a 14,5 mesi
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La scansione ECHO/MUGA valuta la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF).
Verranno riportate le variazioni rispetto al basale delle misurazioni LVEF nel tempo
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Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, approssimativamente fino a 14,5 mesi
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Sicurezza e tollerabilità - Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) correlati a cambiamenti notevoli o anormali nell'esame oftalmico
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, approssimativamente fino a 14,5 mesi
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Verranno riportate le variazioni rispetto al basale e il valore peggiore all'esame oftalmico nel tempo. verrà eseguito un esame oftalmologico completo da parte di un oftalmologo (al basale e alla fine del trattamento) che include la migliore acuità visiva corretta (BCVA), esame con lampada a fessura, pressione intraoculare (IOP), fondoscopia dilatata e tomografia a coerenza ottica (OCT). L'esame retinico è necessario per identificare i reperti associati a distacchi epiteliali del pigmento retinico (RPED), distacco sieroso della retina e RVO (OCT e angiografia). lo sperimentatore monitorerà anche mensilmente la valutazione visiva (ispezione generale degli occhi, esame della motilità e dell'allineamento, disturbi visivi inclusa visione centrale ridotta, visione offuscata o perdita della vista). |
Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, approssimativamente fino a 14,5 mesi
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Sicurezza e tollerabilità - Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) che portano all'interruzione, alla riduzione e all'interruzione della dose.
Lasso di tempo: Durante il periodo di trattamento - 12 mesi dalla randomizzazione.
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Incidenza di interruzioni della dose, modifiche della dose e interruzione a causa di eventi avversi e incidenza di eventi avversi che richiedono una terapia aggiuntiva
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Durante il periodo di trattamento - 12 mesi dalla randomizzazione.
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Stato delle prestazioni utilizzando la scala dello stato delle prestazioni dell'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG).
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, approssimativamente fino a 14,5 mesi
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Le variazioni rispetto al basale e il valore peggiore sulla scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) con un intervallo da 0 a 5 con un punteggio inferiore indicano una menomazione funzionale inferiore, 5 corrispondente alla morte.
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Dalla firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento, approssimativamente fino a 14,5 mesi
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Correlati alla salute riferiti dal paziente (HRQoL)-Qualità della vita europea-5 dimensioni-5 livelli (EQ-5D-5L) .
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF fino a 30 mesi.
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Per determinare se ci sono cambiamenti rispetto al basale durante il trattamento e successivamente ogni 6 mesi fino a 30 mesi nei punteggi del questionario European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L è costituito dal sistema descrittivo EQ-5D e dalla scala analogica visiva EQ (VAS). Il sistema descrittivo ha cinque dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione), ciascuna è valutata secondo una scala di valutazione verbale a cinque punti (VRS): 1. nessun problema, 2. lievi problemi , 3. problemi moderati, 4. problemi gravi e 5. problemi estremi) e tradotto in un numero di cinque cifre che descrive lo stato di salute del partecipante |
Dalla firma dell'ICF fino a 30 mesi.
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Correlati alla salute riferiti dal paziente (HRQoL)_Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro Questionario sulla qualità della vita per i malati di cancro (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF fino a 30 mesi.
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Per determinare se vi è qualche cambiamento rispetto al basale durante il trattamento e successivamente ogni 6 mesi fino a 30 mesi nei punteggi del questionario dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro sulla qualità della vita per i pazienti oncologici (EORTC QLQ-C30) EORTC QLQ-C30 si compone di quindici scale multi-item: cinque scale funzionali (fisica, di ruolo, cognitiva, emotiva e sociale); nove scale di sintomi/item (affaticamento, dolore, nausea, vomito, dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione, diarrea e difficoltà finanziarie) e una scala globale di salute e qualità della vita (QoL).
Verrà assegnato un punteggio a ciascuna scala del questionario (da 0 a 100).
Punteggi elevati rappresentano un'elevata salute/qualità della vita
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Dalla firma dell'ICF fino a 30 mesi.
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Parametro farmacocinetico (PK) di encorafenib e del suo metabolita (LHY746)_Cmin
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 11 mesi
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La concentrazione sierica minima (Cmin) sarà calcolata e riportata.
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Dalla randomizzazione fino a 11 mesi
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Parametro farmacocinetico (PK) di encorafenib e del suo metabolita (LHY746)-Cmax
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 11 mesi
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La concentrazione sierica massima (Cmax) sarà calcolata e riportata.
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Dalla randomizzazione fino a 11 mesi
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Parametro farmacocinetico (PK) di encorafenib e del suo metabolita (LHY746)_AUC
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 11 mesi
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L'area sotto la curva (AUC) sarà calcolata e riportata.
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Dalla randomizzazione fino a 11 mesi
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Parametro farmacocinetico (PK) di binimetinib e del suo metabolita (AR00426032)-Cmin
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 11 mesi
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La concentrazione sierica minima (Cmin) sarà calcolata e riportata
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Dalla randomizzazione fino a 11 mesi
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Parametro farmacocinetico (PK) di binimetinib e del suo metabolita (AR00426032)-Cmax
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 11 mesi
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La concentrazione sierica massima (Cmax) sarà calcolata e riportata.
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Dalla randomizzazione fino a 11 mesi
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Parametro farmacocinetico (PK) di binimetinib e del suo metabolita (AR00426032)-AUC
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 11 mesi
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L'area sotto la curva (AUC) sarà calcolata e riportata.
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Dalla randomizzazione fino a 11 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Alexander C.J. van AKKOOI, MD, PhD, European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 maggio 2022
Completamento primario (Stimato)
31 marzo 2027
Completamento dello studio (Stimato)
2 maggio 2035
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 febbraio 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 febbraio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
8 marzo 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 novembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- W00090GE303/EORTC-2139-MG
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
L'accesso a dati anonimi a livello di paziente in risposta a proposte di ricerca scientificamente valide sarà fornito 30 giorni dopo il parere del CHMP.
Tutte le richieste da parte di ricercatori qualificati per l'accesso ai dati e alle informazioni cliniche di Columbus AD saranno gestite attraverso un portale Pierre Fabre dedicato.
Periodo di condivisione IPD
- Il protocollo dello studio/il modulo di consenso informato saranno resi disponibili in Clinical Trial.gov 30 giorni dopo il momento del parere del CHMP o fino a un massimo di 1 anno dopo la fine della sperimentazione, se precedente.
- CSR e SAP: 30 giorni dopo il momento del parere del CHMP o fino a un massimo di 1 anno dopo la fine della sperimentazione, se precedente.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Portale aziendale Pierre Fabre
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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