Adjuvans Encorafenib und Binimetinib bei Hochrisiko-Melanom im Stadium II mit einer BRAF-Mutation. (COLUMBUS-AD)
21. November 2023 aktualisiert von: Pierre Fabre Medicament
Adjuvantes Encorafenib & Binimetinib vs. Placebo bei vollständig reseziertem BRAF-V600E/K-mutiertem Melanom im Stadium IIB/C: eine randomisierte, dreifach verblindete Phase-III-Studie in Zusammenarbeit mit der EORTC-Melanomgruppe
Der Zweck der Columbus-AD-Studie besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit einer 12-monatigen Behandlung mit Encorafenib in Kombination mit Binimetinib in der adjuvanten Behandlung von Melanomen im Stadium IIB/C mit der BRAF-V600E/K-Mutation im Vergleich zum aktuellen Behandlungsstandard (Überwachung) zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine randomisierte dreifach verblindete placebokontrollierte internationale multizentrische Phase-III-Überlegenheitsstudie.
Teilnehmer mit vollständig reseziertem kutanem Melanom und dokumentiertem BRAF-V600E/K-Status durch einen zentralen Assay werden 1 zu 1 randomisiert und erhalten entweder eine Behandlung mit Encorafenib und Binimetinib oder ihre beiden Placebos für 12 Monate. Die Patienten werden gemäß dem Stadium der Erkrankung gemäß AJCC Version 8 stratifiziert zwischen:
- Stadium IIB (d. h. pT3b oder pT4a)
- Stadium IIC (d. h. pT4b).
Die Langzeitauswertung aller Endpunkte (einschließlich Informationen über das Auftreten neuer behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse, falls vorhanden) erfolgt 10 Jahre nach der Randomisierung des letzten Patienten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
815
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinien, C1118AAT
- Hospital Alemán
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinien, C1426ANZ
- Instituto Médico Especializado Alexander Fleming
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinien, C1430EGF
- Clinica Adventista Belgrano
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1426
- Centro Oncologico Korben
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Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentinien, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
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Ciudad Autonoma Buenos Aires
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Ciudad Autonoma Bs As, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinien, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentinien, 2000
- Sanatorio Britanico S.A.
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Rosario, Santa Fe, Argentinien, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
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Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
- Melanoma Institute Australia
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
- Adelaide Oncology & Haematolog, Calvary North Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Box Hill Hospital
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Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health
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Prahran, Victoria, Australien, 3181
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Hollywood Private Hospital
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Anderlecht, Belgien, 1070
- Institut Jules Bordet
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Antwerpen, Belgien, 2020
- ZNA Middelheim
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Brussel, Belgien, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Gent, Belgien, 9000
- UZ Gent
-
Merksem, Belgien, 2170
- ZNA
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Sint-Niklaas, Belgien, 9100
- VITAZ
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Yvoir, Belgien, 5530
- CHU UCL Namur
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Bahia
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Salvador, Bahia, Brasilien, 41950-640
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasilien, 81520-060
- Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate Ao Câncer
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Londrina, Paraná, Brasilien, 86015-520
- Instituto de Câncer de Londrina
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90110-270
- Hgb - Hospital Giovanni Battista - Mae de Deus Center
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Santa Cruz Do Sul, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 96810-110
- Instituto de Oncologia Saint Gallen
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Santa Catarina
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Florianópolis, Santa Catarina, Brasilien, 88034-000
- CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina
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Sao Paulo
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Jaú, Sao Paulo, Brasilien, 17210-120
- Fundacao Doutor Amaral Carvalho
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Santo André, Sao Paulo, Brasilien, 09060-870
- Cepho - Centro de Estudos E Pesquisas de Hematologia E Oncologia
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São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 01509-900
- A. C. Camargo Cancer Center
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Hamburg, Deutschland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Baden Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Deutschland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Bayern
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Wuerzburg, Bayern, Deutschland, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Niedersachsen
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Buxtehude, Niedersachsen, Deutschland, 21614
- Elbekliniken Buxtehude GmbH
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Deutschland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Schleswig Holstein
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Kiel, Schleswig Holstein, Deutschland, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Alpes Maritimes
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Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Frankreich, 06202
- CHU Nice - Hopital de l Archet 2
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Bouches-du-Rhône
-
Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Frankreich, 13385
- Hopital de la Timone
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Cote dÝOr
-
Dijon, Cote dÝOr, Frankreich, 21079
- CHU de Dijon - Hopital Du Bocage
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Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankreich, 33075
- Chu de Bordeaux - Hopital Saint Andre
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, Frankreich, 31059
- Institut Claudius Regaud - Oncopole
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Hauts De Seine
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Boulogne-Billancourt, Hauts De Seine, Frankreich, 92100
- Hopital Ambroise Pare
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Ille Et Vilaine
-
Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Frankreich, 35042
- CRLCC Eugene Marquis
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Indre Et Loire
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Chambray-lès-Tours, Indre Et Loire, Frankreich, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
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Isere
-
La Tronche, Isere, Frankreich, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital André Michallon
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Loire
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Saint Etienne Cedex 2, Loire, Frankreich, 42055
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
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Loire Atlantique
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Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Frankreich, 44093
- CHU Nantes - Hotel Dieu
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Nord
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Lille cedex, Nord, Frankreich, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Paris
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Paris Cedex 10, Paris, Frankreich, 75010
- Hopital Saint-Louis
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Puy De Dome
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Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Frankreich, 63000
- CAC Clermont-Ferrand Centre Jean Perrin
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Pyrenees Atlantiques
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Pau cedex, Pyrenees Atlantiques, Frankreich, 64046
- Centre Hospitalier de Pau - Hôpital François Mitterrand
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Rhone
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Pierre Bénite cedex, Rhone, Frankreich, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, Frankreich, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Val De Marne
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Villejuif cedex, Val De Marne, Frankreich, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Vienne
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Poitiers, Vienne, Frankreich, 86021
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
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Athens, Griechenland, 11527
- General Hospital of Athens Laiko
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Néo Fáliro, Griechenland, 18547
- Metropolitan Hospital
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Thessaloníki, Griechenland, 54622
- BioClinic Thessaloniki
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Thessaloníki, Griechenland, 57001
- Interbalkan Hospital of Thessaloniki
-
Thessaloníki, Griechenland, 54639
- Anticancer Hospital of Thessaloniki " Theagenio"
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Bari, Italien, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii Irccs Ospedale Oncologico Bari
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Bergamo, Italien, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
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Cuneo, Italien, 12100
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
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Genova, Italien, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Milano, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, Italien, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
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Padova, Italien, 35128
- Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
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Palermo, Italien, 90127
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
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Perugia, Italien, 06156
- Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
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Pisa, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Italien, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
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Roma, Italien, 00167
- IDI-Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
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Sassari, Italien, 07100
- Policlinico Universitario di Sassari
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Siena, Italien, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Torino, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
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Udine, Italien, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Forli - Cesena
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Meldola, Forli - Cesena, Italien, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
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Messina
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Taormina, Messina, Italien, 98039
- Ospedale San Vincenzo
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Napoli
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Naples, Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, Italien, 33081
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
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Ontario
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London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre (LHSC) - Victoria Hospital
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- CIUSSS du Centre Ouest de l'lle de Montreal
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Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
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Groningen, Niederlande, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
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Leiden, Niederlande, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Maastricht, Niederlande, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Center
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Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
- Radboudumc
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Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
- Erasmus MC
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Utrecht, Niederlande, 3508 GA
- UMC Utrecht
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Zwolle, Niederlande, 8025 AB
- Isala
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Oslo, Norwegen, 0424
- Oslo University Hospital
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Ålesund, Norwegen, 6017
- Ålesund Hospital
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Gliwice, Polen, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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Konin, Polen, 62-500
- Przychodnia Lekarska KOMED
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Kraków, Polen, 31-115
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
-
Poznań, Polen, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii
-
Skórzewo, Polen, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
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Wrocław, Polen, 53-413
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
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Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
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Lisboa, Portugal, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
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Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
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Cluj-Napoca, Rumänien, 400641
- S.C Medisprof S.R.L
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Craiova, Rumänien, 200542
- S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L
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Iasi, Rumänien, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
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Stockholm, Schweden, 17176
- Karolinska University Hospital
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Umeå, Schweden, 901 87
- Norrlands universitetssjukhus
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Zuerich, Schweiz, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Belgrade, Serbien, 11000
- Military Medical Academy
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Belgrade, Serbien, 11000
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
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Belgrade, Serbien, 11000
- Clinical Center "Bezanijska kosa"
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Kragujevac, Serbien, 34000
- Clinical center Kragujevac
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Niš, Serbien, 18000
- Clinical Center Nis
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Sremska Kamenica, Serbien, 21204
- Oncology Institute of Vojvodina
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Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Córdoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
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Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
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Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Madrid, Spanien, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Regional Universitario de Malaga
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Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Valencia, Spanien, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Free State
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Bloemfontein, Free State, Südafrika, 9301
- National Hospital Oncology
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Gauteng
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Centurion, Gauteng, Südafrika, 1692
- Johese Clinical Research: Midstream
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Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2196
- Sandton Oncology Medical Group
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Hradec Králové, Tschechien, 500 05
- Fakultní nemocnice Hradec Králové
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Olomouc, Tschechien, 79900
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ostrava - Poruba, Tschechien, 708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Praha 10, Tschechien, 100 34
- Fakultní nemocnice Královské Vinohrady
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Praha 2, Tschechien, 128 08
- Vseobecna Fakultni nemocnice v Praze
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Budapest, Ungarn, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
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Budapest, Ungarn, 1085
- Semmelweis Egyetem
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Debrecen, Ungarn, 4032
- Debreceni Egyetem
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Győr, Ungarn, 9023
- Petz Aladar Egyetemi Oktato Korhaz
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Pécs, Ungarn, 7632
- Pecsi Tudomanyegyetem
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Szeged, Ungarn, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Lancashire
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Preston, Lancashire, Vereinigtes Königreich, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Tyne & Wear
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Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
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Graz, Österreich, 8036
- Landeskrankenhaus - Universitaetsklinikum Graz
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Linz, Österreich, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
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St. Pölten, Österreich, 3100
- Universitätsklinikum St.Pölten-Lilienfeld
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Vienna, Österreich, 1090
- AKH - Medizinische Universitat Wien
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Vorab-Screening
- Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre;
- Chirurgisch reseziert, mit tumorfreien Rändern und histologisch/pathologisch bestätigter neuer Diagnose eines kutanen Melanoms im Stadium II (pT3b-pT4bN0)a;
- Sentinel-Node (SN)-Biopsie innerhalb von 14 Wochen nach der Erstdiagnose des Melanoms.
- Sentinel-Knoten (SN) inszenierter Knoten negativ (pN0);
- Verfügbare Tumorprobe zur zentralen Bestimmung der BRAF-V600E/K-Mutation.
Screening
- Zentral als BRAF-V600E/K-Mutation positiv bestätigtes Melanom;
- Teilnehmer, der noch krankheitsfrei ist, wie durch die erforderliche Ausgangsbildgebung und die körperlichen/dermatologischen Untersuchungen nachgewiesen, die innerhalb von 6 Wochen bzw. 2 Wochen vor der Randomisierung (Tag 1) durchgeführt wurden;
- Zwischen der vollständigen chirurgischen Resektion (einschließlich SLNB) und der Randomisierung vergingen nicht mehr als 12 Wochen;
- Von definitiver Operation erholt (z. B. vollständige Wundheilung, keine unkontrollierten Wundinfektionen oder Dauerdrainagen);
- ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1;
Angemessene hämatologische Funktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 100 x 109/l und Hämoglobin
≥ 9,0 g/dl;
- Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
- Angemessene Elektrolyte, definiert als Serumkalium- und -magnesiumspiegel innerhalb der institutionellen Normalgrenzen;
- Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN und < 2 mg/dL, Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN;
- Angemessene Herzfunktion, definiert als LVEF ≥ 50 %, bestimmt durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm, und mittlerer dreifacher QTcF-Wert ≤ 480 ms und kein QT-Syndrom in der Vorgeschichte;
- Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als INR ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen;
- Negativer Serum-β-HCG-Test (nur weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter), durchgeführt innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1;
- Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen sich bereit erklären, die Verhütungsrichtlinien des Protokolls während des Behandlungszeitraums und für ≥ 30 Tage nach der letzten Verabreichung zu befolgen.
Ausschlusskriterien:
Vorabsiebung
- Unbekannter Ulzerationsstatus;
- Aderhaut- und Schleimhautmelanom;
- Klinisch sichtbare Metastasen (N+/M1);
- Mikrosatelliten, Satelliten und/oder In-Transit-Metastasen,
- Lokale (Narben-)Rezidive.
Screening
- Stillende Frauen;
- Schwangere Frau;
- Vorgeschichte oder aktueller Nachweis eines retinalen Venenverschlusses (RVO) oder aktuelle Risikofaktoren für RVO;
- Vorgeschichte thromboembolischer oder zerebrovaskulärer Ereignisse ≤ 12 Wochen vor Randomisierung;
- Vorgeschichte früherer oder gleichzeitiger Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre oder einer Erkrankung mit einer Lebenserwartung von weniger als 5 Jahren;
- Teilnehmer mit einer früheren Krebserkrankung im Zusammenhang mit einer RAS-Mutation;
- Vorherige systemische Krebstherapie für Melanom oder Strahlentherapie für Melanom;
- Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder einen der sonstigen Bestandteile;
- Teilnehmer mit schwerer Laktoseintoleranz (z. B. seltene hereditäre Galactose-Intoleranz, totaler Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption);
- Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion oder klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
- Neuromuskuläre Erkrankungen, die mit CK > ULN assoziiert sind (z. B. entzündliche Myopathien, Muskeldystrophie, amyotrophe Lateralsklerose, spinale Muskelatrophie);
- Nicht-infektiöse Pneumonitis und interstitielle Lungenerkrankung;
- Positiver SARs-CoV-2 oder Varianten von SARs-CoV2 RT-PCR-Test beim Screening oder Verdacht auf Infektion mit SARs-CoV2 oder Varianten von SARsCoV2 mit ausstehender Bestätigung;
- Aktive Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HBV, HCV, und bekannte HIV- oder AIDS-bedingte Erkrankungen oder eine Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine systemische therapeutische Behandlung erfordert.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Arm A
Encorafenib und Binimetinib
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Encorafenib 450 mg (6 × 75-mg-Kapseln) einmal täglich (QD) und Binimetinib 45 mg (3 × 15-mg-Tabletten) zweimal täglich (BID) oral für maximal 12 Monate.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Arm B
Placebo passend zu Encorafenib Placebo passend zu Binimetinib
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Encorafenib (6 × 75 mg Placebo-Kapseln) QD und Binimetinib (3 × 15 mg Placebo-Tabletten) BID Placebos oral für maximal 12 Monate.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Ungefähr 4,4 Jahre ab Eintritt des ersten Patienten.
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RFS ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum 1) des ersten Rezidivs (lokale, regionale oder Fernmetastasen), 2) eines neuen Melanoms, das bekanntermaßen entweder ulzeriert oder dick ist (Breslow-Dicke > 1 mm). oder das Erfordernis einer anderen Behandlung als einer Operation oder 3) Tod (unabhängig von der Ursache), je nachdem, was zuerst eintritt.
|
Ungefähr 4,4 Jahre ab Eintritt des ersten Patienten.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS)
Zeitfenster: Ungefähr 6,0 Jahre ab dem ersten Patienten
|
DMFS ist definiert als die Zeit zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum der ersten Fernmetastasierung oder dem Datum des Todes (unabhängig von der Ursache), je nachdem, was zuerst eintritt.
|
Ungefähr 6,0 Jahre ab dem ersten Patienten
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ungefähr 10 Jahre ab dem ersten Patienten.
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OS ist definiert als Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum, unabhängig von der Ursache.
|
Ungefähr 10 Jahre ab dem ersten Patienten.
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Sicherheit – Häufigkeit, Art, Schweregrad und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – etwa 14,5 Monate
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Art des Auftretens und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen und SUE, eingestuft gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute
|
Von der Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – etwa 14,5 Monate
|
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Sicherheit - Häufigkeit, Art und Schweregrad von Hautmalignomen durch dermatologische Untersuchung
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung des ICF bis zum Abschluss der Studie – ungefähr 10 Jahre ab dem letzten Patienten
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Dies dient der Überwachung der möglichen Entwicklung von Keratoakanthomen und/oder Plattenepithelkarzinomen und neuen primären Melanomen, da über deren Auftreten bei einer Behandlung mit selektiven BRAF-Inhibitoren berichtet wurde.
Inzidenz, Art und Schweregrad neuer kutaner Malignome (Kerantoakanthom, Plattenepithelkarzinom und neues primäres Melanom) werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute erfasst und eingestuft
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Von der Unterzeichnung des ICF bis zum Abschluss der Studie – ungefähr 10 Jahre ab dem letzten Patienten
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Sicherheit - Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung des ICF bis zum Abschluss der Studie – ungefähr 10 Jahre ab dem letzten Patienten
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Art und Schweregrad schwerwiegender unerwünschter Ereignisse werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute erfasst und eingestuft
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Von der Unterzeichnung des ICF bis zum Abschluss der Studie – ungefähr 10 Jahre ab dem letzten Patienten
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Sicherheit und Verträglichkeit – Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) im Zusammenhang mit auffälligen oder anormalen Veränderungen bei der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – etwa bis zu 14,5 Monate
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Es werden standardmäßige körperliche Untersuchungen der kardiovaskulären, respiratorischen, gastrointestinalen, dermatologischen, ophthalmologischen und neurologischen Systeme durchgeführt und auf der Grundlage normaler/abnormaler und klinischer Signifikanzbeobachtungen bewertet.
Die Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs im Zusammenhang mit abnormalen oder klinisch signifikanten Beobachtungen bei den körperlichen Untersuchungen nach Beginn der Studienmedikation wird gemeldet.
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Ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – etwa bis zu 14,5 Monate
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Sicherheit und Verträglichkeit - Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) im Zusammenhang mit bemerkenswerten oder abnormalen Veränderungen der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – etwa bis zu 14,5 Monate
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Klinisch auffällig erhöhte Werte: Systolischer Blutdruck (BP): ≥ 160 mmHg und ein Anstieg ≥ 20 mmHg gegenüber dem Ausgangswert; Diastolischer Blutdruck: ≥ 100 mmHg und ein Anstieg ≥ 15 mmHg gegenüber dem Ausgangswert; Herzfrequenz: ≥ 100 Schläge/min (bpm) mit Anstieg von ≥ 15 bpm gegenüber dem Ausgangswert; Körpertemperatur [°C] ≥ 38°C).
Klinisch auffällig niedrige Werte: Systolischer Blutdruck: < 120 mmHg mit Abfall von ≥ 20 mmHg gegenüber dem Ausgangswert; Diastolischer Blutdruck: < 80 mmHg mit Abnahme von ≥ 15 mmHg gegenüber dem Ausgangswert; Herzfrequenz: < 50 bpm mit Abnahme von ≥ 15 bpm gegenüber dem Ausgangswert; Körpertemperatur [°C]: ≤ 35 °C
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Ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – etwa bis zu 14,5 Monate
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Sicherheit und Verträglichkeit: Auftreten von TEAEs im Zusammenhang mit bemerkenswerten Änderungen der Laborparameter für die klinische Sicherheit gegenüber dem Ausgangswert.
Zeitfenster: Ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – etwa bis zu 14,5 Monate
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Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) im Zusammenhang mit bemerkenswerten Änderungen der Laborparameter für die klinische Sicherheit gegenüber dem Ausgangswert. Anzahl der Teilnehmer mit einer klinisch auffälligen Abweichung von den Laborparameterwerten gegenüber dem Ausgangswert, basierend auf dem Grad der allgemeinen Terminologiekriterien des National Cancer Institute (NCI-CTCAE), Version 5.0, wird von Grad 1 bis 5 eingestuft. Grad 1: Leicht; asymptomatische oder milde Symptome; nur klinische oder diagnostische Beobachtungen; Eingriff nicht angezeigt. Grad 2: Moderat; minimaler, lokaler oder nichtinvasiver Eingriff angezeigt. Grad 3: Schwerwiegend oder medizinisch signifikant, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthaltes angezeigt. Grad 4: Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff angezeigt. Klasse 5: Tod. Eine klinisch auffällige Verschiebung ist definiert als eine Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 2 Grade oder auf Grad 3 oder höher. |
Ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – etwa bis zu 14,5 Monate
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Sicherheit und Verträglichkeit - Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) im Zusammenhang mit bemerkenswerten oder abnormalen Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert von 12-Kanal-Elektrokardiogrammen (EKGs)
Zeitfenster: Ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – ca. bis zu 14,5 Monate
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12-Kanal-EKGs werden mit einem international anerkannten 12-Kanal-Kardiographen erstellt.
Klinisch auffällige EKG-Werte: QT [Millisekunde (ms)] und QT-Intervall (ms) herzfrequenzkorrigiert nach der Formel von Fridericia (QTcF) Intervalle (ms): Anstieg vom Ausgangswert > 60 ms, neu > 450 ms, neu > 480 ms, neu > 500 ms.
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Ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – ca. bis zu 14,5 Monate
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Sicherheit und Verträglichkeit – Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) im Zusammenhang mit bemerkenswerten oder abnormalen Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert des Echokardiogramms oder der Multigated Acquisition (ECHO/MUGA)-Scans.
Zeitfenster: Ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – ca. bis zu 14,5 Monate
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ECHO/MUGA-Scan bewertet die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF).
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert der LVEF-Messungen im Laufe der Zeit werden gemeldet
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Ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – ca. bis zu 14,5 Monate
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Sicherheit und Verträglichkeit - Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) im Zusammenhang mit auffälligen oder anormalen Veränderungen bei der ophthalmologischen Untersuchung
Zeitfenster: Ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – ca. bis zu 14,5 Monate
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert und schlechtere Werte bei der ophthalmologischen Untersuchung im Laufe der Zeit werden gemeldet. Eine vollständige ophthalmologische Untersuchung durch einen Augenarzt wird durchgeführt (zu Beginn und am Ende der Behandlung), einschließlich bestkorrigierter Sehschärfe (BCVA), Spaltlampenuntersuchung, Augeninnendruck (IOP), erweiterter Fundoskopie und optischer Kohärenztomographie (OCT). Eine Netzhautuntersuchung ist erforderlich, um Befunde im Zusammenhang mit retinalen Pigmentepithelablösungen (RPED), serösen Netzhautablösungen und RVO (OCT und Angiographie) zu identifizieren. Der Prüfarzt überwacht auch monatlich die visuelle Beurteilung (allgemeine Inspektion der Augen, Untersuchung der Beweglichkeit und Ausrichtung, Sehstörungen einschließlich vermindertem zentralen Sehen, verschwommenem Sehen oder Sehverlust). |
Ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – ca. bis zu 14,5 Monate
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Sicherheit und Verträglichkeit – Auftretende unerwünschte Ereignisse (TEAEs) der Behandlung, die zu einer Dosisunterbrechung, -reduzierung und -absetzung führen.
Zeitfenster: Auf Behandlungszeitraum - 12 Monate ab Randomisierung.
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Inzidenz von Dosisunterbrechungen, Dosisanpassungen und Absetzen aufgrund von UE und Inzidenz von UE, die eine zusätzliche Therapie erfordern
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Auf Behandlungszeitraum - 12 Monate ab Randomisierung.
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Leistungsstatus anhand der Leistungsstatusskala der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG).
Zeitfenster: Ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – ca. bis zu 14,5 Monate
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Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert und ein schlechterer Wert auf der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Skala mit einem Bereich von 0 bis 5 bei niedrigerer Punktzahl bedeuten eine geringere funktionelle Beeinträchtigung, wobei 5 dem Tod entspricht .
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Ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach Behandlungsende – ca. bis zu 14,5 Monate
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Patientenberichtete gesundheitsbezogene (HRQoL) – Europäische Lebensqualität – 5 Dimensionen – 5 Stufen (EQ-5D-5L) .
Zeitfenster: Ab Unterzeichnung des ICF bis zu 30 Monate.
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Um zu bestimmen, ob es während der Behandlung und alle 6 Monate danach bis zu 30 Monate in den Ergebnissen des europäischen Fragebogens zur Lebensqualität – 5 Dimensionen – 5 Stufen (EQ-5D-5L) eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert gibt. EQ-5D-5L besteht aus dem EQ-5D-Beschreibungssystem und der visuellen EQ-Analogskala (VAS). Das Beschreibungssystem hat fünf Dimensionen (Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression), die jeweils nach einer fünfstufigen verbalen Ratingskala (VRS) bewertet werden: 1. keine Probleme, 2. leichte Probleme , 3. mittlere Probleme, 4. schwere Probleme und 5. extreme Probleme) und in eine fünfstellige Zahl übersetzt, die den Gesundheitszustand des Teilnehmers beschreibt |
Ab Unterzeichnung des ICF bis zu 30 Monate.
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Patient-reported health-related (HRQoL)_European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancer Patients (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: Ab Unterzeichnung des ICF bis zu 30 Monate.
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Um festzustellen, ob es während der Behandlung und alle 6 Monate danach bis zu 30 Monate im Fragebogen der European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancer Patients (EORTC QLQ-C30) eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert gibt, wird der Fragebogen mit EORTC QLQ-C30 bewertet besteht aus fünfzehn Multi-Item-Skalen: fünf Funktionsskalen (körperlich, Rolle, kognitiv, emotional und sozial); neun Symptom-/Item-Skalen (Müdigkeit, Schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Dyspnoe, Schlaflosigkeit, Appetitverlust, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten) und eine globale Skala für Gesundheit und Lebensqualität (QoL).
Jede Skala im Fragebogen wird bewertet (0 bis 100).
Hohe Werte stehen für eine hohe Gesundheit/Lebensqualität
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Ab Unterzeichnung des ICF bis zu 30 Monate.
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter von Encorafenib und seinem Metaboliten (LHY746)_Cmin
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 11 Monaten
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Die minimale Serumkonzentration (Cmin) wird berechnet und angegeben.
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Von der Randomisierung bis zu 11 Monaten
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter von Encorafenib und seinem Metaboliten (LHY746)-Cmax
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 11 Monaten
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Die maximale Serumkonzentration (Cmax) wird berechnet und angegeben.
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Von der Randomisierung bis zu 11 Monaten
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter von Encorafenib und seinem Metaboliten (LHY746)_AUC
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 11 Monaten
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Die Fläche unter der Kurve (AUC) wird berechnet und angegeben.
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Von der Randomisierung bis zu 11 Monaten
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter von Binimetinib und seinem Metaboliten (AR00426032)-Cmin
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 11 Monaten
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Die minimale Serumkonzentration (Cmin) wird berechnet und angegeben
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Von der Randomisierung bis zu 11 Monaten
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter von Binimetinib und seinem Metaboliten (AR00426032)-Cmax
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 11 Monaten
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Die maximale Serumkonzentration (Cmax) wird berechnet und angegeben.
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Von der Randomisierung bis zu 11 Monaten
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter von Binimetinib und seinem Metaboliten (AR00426032)-AUC
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zu 11 Monaten
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Die Fläche unter der Kurve (AUC) wird berechnet und angegeben.
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Von der Randomisierung bis zu 11 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Alexander C.J. van AKKOOI, MD, PhD, European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
2. Mai 2022
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. März 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
2. Mai 2035
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Februar 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. Februar 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
8. März 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. November 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
21. November 2023
Zuletzt verifiziert
1. November 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- W00090GE303/EORTC-2139-MG
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Der Zugang zu nicht identifizierten Daten auf Patientenebene als Reaktion auf wissenschaftlich fundierte Forschungsvorschläge wird 30 Tage nach der Stellungnahme des CHMP gewährt.
Alle Anträge von qualifizierten Forschern auf Zugang zu klinischen Daten und Informationen von Columbus AD werden über ein spezielles Portal von Pierre Fabre verwaltet.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
- Das Studienprotokoll/die Einverständniserklärung wird in Clinical Trial.gov 30 Tage nach dem Zeitpunkt des CHMP-Gutachtens oder bis zu maximal 1 Jahr nach Ende der Studie zur Verfügung gestellt, je nachdem, was früher eintritt.
- CSR und SAP: 30 Tage nach dem Zeitpunkt des CHMP-Gutachtens oder bis zu maximal 1 Jahr nach Ende der Studie, je nachdem, was früher eintritt.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Unternehmensportal von Pierre Fabre
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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