Adjuvante encorafenibe e binimetinibe em melanoma de estágio II de alto risco com mutação BRAF. (COLUMBUS-AD)
21 de novembro de 2023 atualizado por: Pierre Fabre Medicament
Adjuvante Encorafenib e Binimetinib vs. Placebo em Melanoma Mutante Estágio IIB/C BRAF V600E/K Totalmente Ressecado: um Estudo Randomizado Triplo-cego de Fase III em Colaboração com o EORTC Melanoma Group
O objetivo do estudo Columbus-AD é avaliar a eficácia e a segurança de 12 meses de encorafenibe em combinação com binimetinibe no cenário adjuvante do melanoma BRAF V600E/K em estágio IIB/C mutante versus o padrão de tratamento atual (vigilância).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico randomizado, triplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico internacional de fase III de superioridade.
Os participantes com melanoma cutâneo completamente ressecado e status BRAF V600E/K documentado por ensaio central serão randomizados 1 para 1 para receber tratamento com encorafenibe e binimetinibe ou seus dois placebos por 12 meses. Os pacientes serão estratificados de acordo com o estágio da doença de acordo com o AJCC versão 8 entre:
- estágio IIB (ou seja, pT3b ou pT4a)
- estágio IIC (ou seja, pT4b).
A avaliação de longo prazo de todos os desfechos (incluindo informações sobre a ocorrência de novos eventos adversos relacionados ao tratamento, se houver) ocorrerá 10 anos a partir da randomização do último paciente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
815
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Hamburg, Alemanha, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Baden Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Alemanha, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Bayern
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Wuerzburg, Bayern, Alemanha, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Niedersachsen
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Buxtehude, Niedersachsen, Alemanha, 21614
- Elbekliniken Buxtehude GmbH
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Schleswig Holstein
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Kiel, Schleswig Holstein, Alemanha, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Hospital Aleman
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Instituto Médico Especializado Alexander Fleming
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
- Clinica Adventista Belgrano
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426
- Centro Oncologico Korben
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Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Médicas Mar del Plata
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Ciudad Autonoma Buenos Aires
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Ciudad Autonoma Bs As, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Fundacion Cidea
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- Sanatorio Britanico S.A.
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Wollstonecraft, New South Wales, Austrália, 2065
- Melanoma Institute Australia
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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North Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
- Adelaide Oncology & Haematolog, Calvary North Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Box Hill Hospital
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Health
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Prahran, Victoria, Austrália, 3181
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Hollywood Private Hospital
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Bahia
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Salvador, Bahia, Brasil, 41950-640
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brasil, 81520-060
- Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Câncer
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Londrina, Paraná, Brasil, 86015-520
- Instituto de Cancer de Londrina
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90110-270
- Hgb - Hospital Giovanni Battista - Mae de Deus Center
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Santa Cruz Do Sul, Rio Grande Do Sul, Brasil, 96810-110
- Instituto de Oncologia Saint Gallen
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Santa Catarina
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Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88034-000
- CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina
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Sao Paulo
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Jaú, Sao Paulo, Brasil, 17210-120
- Fundacao Doutor Amaral Carvalho
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Santo André, Sao Paulo, Brasil, 09060-870
- Cepho - Centro de Estudos E Pesquisas de Hematologia E Oncologia
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São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 01509-900
- A. C. Camargo Cancer Center
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Anderlecht, Bélgica, 1070
- Institut Jules Bordet
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Antwerpen, Bélgica, 2020
- ZNA Middelheim
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Brussel, Bélgica, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Gent, Bélgica, 9000
- UZ Gent
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Merksem, Bélgica, 2170
- ZNA
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Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
- VITAZ
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Yvoir, Bélgica, 5530
- CHU UCL Namur
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre (LHSC) - Victoria Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- CIUSSS du Centre Ouest de l'lle de Montreal
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Córdoba, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanha, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Valencia, Espanha, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espanha, 08908
- ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
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Alpes Maritimes
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Nice cedex 3, Alpes Maritimes, França, 06202
- CHU Nice - Hopital de l Archet 2
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Bouches-du-Rhône
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Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, França, 13385
- Hopital de la Timone
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Cote dÝOr
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Dijon, Cote dÝOr, França, 21079
- CHU de Dijon - Hopital du Bocage
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Gironde
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Bordeaux, Gironde, França, 33075
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, França, 31059
- Institut Claudius Regaud - Oncopole
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Hauts De Seine
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Boulogne-Billancourt, Hauts De Seine, França, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
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Ille Et Vilaine
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Rennes cedex, Ille Et Vilaine, França, 35042
- CRLCC Eugene Marquis
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Indre Et Loire
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Chambray-lès-Tours, Indre Et Loire, França, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
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Isere
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La Tronche, Isere, França, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital André Michallon
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Loire
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Saint Etienne Cedex 2, Loire, França, 42055
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
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Loire Atlantique
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Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, França, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nord
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Lille cedex, Nord, França, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Paris
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Paris Cedex 10, Paris, França, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Puy De Dome
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Clermont-Ferrand, Puy De Dome, França, 63000
- CAC Clermont-Ferrand Centre Jean Perrin
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Pyrenees Atlantiques
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Pau cedex, Pyrenees Atlantiques, França, 64046
- Centre Hospitalier de Pau - Hopital Francois Mitterrand
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Rhone
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Pierre Bénite cedex, Rhone, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, França, 76031
- CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
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Val De Marne
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Villejuif cedex, Val De Marne, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Vienne
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Poitiers, Vienne, França, 86021
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
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Athens, Grécia, 11527
- General Hospital of Athens Laiko
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Néo Fáliro, Grécia, 18547
- Metropolitan Hospital
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Thessaloníki, Grécia, 54622
- BioClinic Thessaloniki
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Thessaloníki, Grécia, 57001
- Interbalkan Hospital of Thessaloniki
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Thessaloníki, Grécia, 54639
- Anticancer Hospital of Thessaloniki " Theagenio"
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen (Umcg)
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Maastricht, Holanda, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Center
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Radboudumc
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Rotterdam, Holanda, 3015 GD
- Erasmus MC
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Utrecht, Holanda, 3508 GA
- UMC Utrecht
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Zwolle, Holanda, 8025 AB
- Isala
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Budapest, Hungria, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
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Budapest, Hungria, 1085
- Semmelweis Egyetem
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Debrecen, Hungria, 4032
- Debreceni Egyetem
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Győr, Hungria, 9023
- Petz Aladar Egyetemi Oktato Korhaz
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Pécs, Hungria, 7632
- Pécsi Tudományegyetem
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Szeged, Hungria, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Bari, Itália, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
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Bergamo, Itália, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
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Cuneo, Itália, 12100
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
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Genova, Itália, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Milano, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, Itália, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
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Padova, Itália, 35128
- IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Palermo, Itália, 90127
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
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Perugia, Itália, 06156
- Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale S. Maria Della Misericordia
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Pisa, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Itália, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
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Roma, Itália, 00167
- IDI-Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
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Sassari, Itália, 07100
- Policlinico Universitario di Sassari
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Siena, Itália, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Torino, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
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Udine, Itália, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Forli - Cesena
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Meldola, Forli - Cesena, Itália, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
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Messina
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Taormina, Messina, Itália, 98039
- Ospedale San Vincenzo
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Napoli
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Naples, Napoli, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, Itália, 33081
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
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Oslo, Noruega, 0424
- Oslo University Hospital
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Ålesund, Noruega, 6017
- Alesund Hospital
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Gliwice, Polônia, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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Konin, Polônia, 62-500
- Przychodnia Lekarska Komed
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Kraków, Polônia, 31-115
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
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Poznań, Polônia, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii
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Skórzewo, Polônia, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
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Warszawa, Polônia, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
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Wrocław, Polônia, 53-413
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
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Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
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Lisboa, Portugal, 1099-023
- Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
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Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
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Lancashire
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Preston, Lancashire, Reino Unido, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Tyne & Wear
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Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Reino Unido, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
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Cluj-Napoca, Romênia, 400641
- S.C Medisprof S.R.L
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Craiova, Romênia, 200542
- S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L
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Iasi, Romênia, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
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Stockholm, Suécia, 17176
- Karolinska University Hospital
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Umeå, Suécia, 901 87
- Norrlands Universitetssjukhus
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Zuerich, Suíça, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Military Medical Academy
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Clinical Center "Bezanijska kosa"
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Kragujevac, Sérvia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
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Niš, Sérvia, 18000
- Clinical Center Nis
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Sremska Kamenica, Sérvia, 21204
- Oncology Institute of Vojvodina
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Hradec Králové, Tcheca, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc, Tcheca, 79900
- Fakultní Nemocnice Olomouc
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Ostrava - Poruba, Tcheca, 708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Praha 10, Tcheca, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Praha 2, Tcheca, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
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Free State
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Bloemfontein, Free State, África do Sul, 9301
- National Hospital Oncology
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Gauteng
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Centurion, Gauteng, África do Sul, 1692
- Johese Clinical Research: Midstream
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2196
- Sandton Oncology Medical Group
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Graz, Áustria, 8036
- Landeskrankenhaus - Universitaetsklinikum Graz
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Linz, Áustria, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
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St. Pölten, Áustria, 3100
- Universitätsklinikum St.Pölten-Lilienfeld
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Vienna, Áustria, 1090
- AKH - Medizinische Universitat Wien
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Pré-triagem
- Masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade;
- Ressecção cirúrgica, com margens livres de tumor, e novo diagnóstico confirmado histológica/patologicamente de melanoma cutâneo estágio II (pT3b-pT4bN0);
- Biópsia do linfonodo sentinela (SN) dentro de 14 semanas a partir do diagnóstico inicial de melanoma.
- Nódulo Sentinela (SN) Nódulo estagiado negativo (pN0);
- Amostra tumoral disponível para determinação central da mutação BRAF V600E/K.
Triagem
- Melanoma confirmado centralmente como positivo para mutação BRAF V600E/K;
- Participante ainda livre da doença, conforme evidenciado pelas imagens de linha de base necessárias e avaliações físicas/dermatológicas realizadas, respectivamente, dentro de 6 semanas e 2 semanas antes da randomização (Dia 1);
- Não mais de 12 semanas se passaram entre a ressecção cirúrgica completa (incluindo SLNB) e a randomização;
- Recuperado de cirurgia definitiva (por exemplo, cicatrização completa da ferida, sem infecções descontroladas da ferida ou drenos internos);
- status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
Função hematológica adequada definida como Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Plaquetas ≥ 100 x 109/L e Hemoglobina
≥ 9,0 g/dL;
- Função renal adequada definida como Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN; ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min;
- Eletrólitos adequados, definidos como níveis séricos de potássio e magnésio dentro dos limites normais institucionais;
- Função hepática adequada definida como bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN e < 2 mg/dL, alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN;
- Função cardíaca adequada definida como LVEF ≥ 50% conforme determinado por MUGA scan ou ecocardiograma e valor médio triplicado de QTcF ≤ 480 ms e sem história de síndrome QT;
- Função de coagulação adequada, definida como INR ≤1,5 × LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica;
- Teste de β-HCG sérico negativo (somente paciente do sexo feminino com potencial para engravidar) realizado dentro de 3 dias antes do Dia 1;
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em seguir as orientações de contracepção do protocolo durante o período de tratamento e por ≥30 dias após a última administração.
Critério de exclusão:
Pré-triagem
- Estado de ulceração desconhecido;
- Melanoma uveal e mucoso;
- Metástases clinicamente aparentes (N+/M1);
- Microssatélites, satélites e/ou metástases em trânsito,
- Recorrências locais (cicatrizes).
Triagem
- Mulheres que amamentam;
- Mulheres grávidas;
- Histórico ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO;
- História de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares ≤ 12 semanas antes da randomização;
- História de malignidade anterior ou concomitante nos últimos 3 anos ou qualquer condição com expectativa de vida inferior a 5 anos;
- Participantes com câncer anterior associado à mutação RAS;
- Terapia anticancerígena sistêmica prévia para melanoma ou radioterapia para melanoma;
- Hipersensibilidade aos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes;
- Participantes com intolerância grave à lactose (por exemplo, problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose);
- Função cardiovascular prejudicada ou doenças cardiovasculares clinicamente significativas;
- Distúrbios neuromusculares associados a CK > LSN (por exemplo, miopatias inflamatórias, distrofia muscular, esclerose lateral amiotrófica, atrofia muscular espinhal);
- Pneumonite não infecciosa e doença pulmonar intersticial;
- Teste positivo de SARs-CoV-2 ou variantes de SARs-CoV2 RT-PCR na triagem ou suspeita de infecção por SARs-CoV2 ou variantes de SARsCoV2 com confirmação pendente;
- Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa, incluindo, entre outros, HBV, HCV e doença conhecida relacionada ao HIV ou AIDS, ou uma infecção que requeira tratamento terapêutico sistêmico dentro de 2 semanas antes da randomização.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A
Encorafenibe e Binimetinibe
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Encorafenibe 450 mg (6 cápsulas de 75 mg) uma vez ao dia (QD) e binimetinibe 45 mg (3 comprimidos de 15 mg) duas vezes ao dia (BID) por via oral por no máximo 12 meses.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço B
Placebo para combinar com Encorafenibe Placebo para combinar com Binimetinibe
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Encorafenibe (6 × 75 mg cápsulas de placebo) QD e binimetinibe (3 × 15 mg comprimidos de placebo) BID placebos por via oral por no máximo 12 meses.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de recorrência (RFS)
Prazo: Aproximadamente 4,4 anos a partir da admissão do primeiro paciente.
|
RFS é definido como o tempo entre a data de randomização e a data de 1) primeira recorrência (local, regional ou uma metástase distante), 2) novo melanoma que é conhecido por ser ulcerado, espesso (espessura de Breslow> 1 mm) ou requerendo um tratamento diferente de cirurgia ou 3) morte (qualquer que seja a causa), o que ocorrer primeiro.
|
Aproximadamente 4,4 anos a partir da admissão do primeiro paciente.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de metástase à distância (DMFS)
Prazo: Aproximadamente 6,0 anos desde o primeiro paciente em
|
O DMFS é definido como o tempo entre a data da randomização e a data da primeira metástase distante ou data da morte (qualquer que seja a causa), o que ocorrer primeiro.
|
Aproximadamente 6,0 anos desde o primeiro paciente em
|
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Aproximadamente 10 anos desde a primeira internação do paciente.
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OS é definido como o tempo desde a randomização até a data da morte, qualquer que seja a causa.
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Aproximadamente 10 anos desde a primeira internação do paciente.
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Segurança - Incidência, natureza, gravidade e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente 14,5 meses
|
Natureza da incidência e gravidade dos eventos adversos e SAEs classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente 14,5 meses
|
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Segurança - Incidência, natureza e gravidade das malignidades cutâneas por exame dermatológico
Prazo: Desde a assinatura do TCLE até a conclusão do estudo - aproximadamente 10 anos desde o último paciente em
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Isso é para monitorar o possível desenvolvimento de ceratoacantoma e/ou carcinoma de células escamosas e novo melanoma primário, pois foi relatado que estes ocorrem com o tratamento com inibidor seletivo de BRAF.
A incidência, natureza e gravidade de novas malignidades cutâneas (querantoacantoma, carcinoma de células escamosas e novo melanoma primário) serão registradas e classificadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Desde a assinatura do TCLE até a conclusão do estudo - aproximadamente 10 anos desde o último paciente em
|
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Segurança - Incidência de eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a assinatura do TCLE até a conclusão do estudo - aproximadamente 10 anos desde o último paciente em
|
A natureza da incidência e a gravidade dos eventos adversos graves serão registradas e classificadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Desde a assinatura do TCLE até a conclusão do estudo - aproximadamente 10 anos desde o último paciente em
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Segurança e tolerabilidade - Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alterações notáveis ou anormais no exame físico
Prazo: Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente até 14,5 meses
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Exames físicos padrão dos sistemas cardiovascular, respiratório, gastrointestinal, dermatológico, oftalmológico e neurológico serão realizados e avaliados com base em observações normais/anormais e de significância clínica.
O número de participantes com TEAEs relacionados a observações anormais ou de significância clínica nos exames físicos após o início do medicamento do estudo será relatado.
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Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente até 14,5 meses
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Segurança e tolerabilidade - Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alterações notáveis ou anormais nos sinais vitais
Prazo: Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente até 14,5 meses
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Valores elevados clinicamente notáveis: Pressão arterial sistólica (PA): ≥ 160 mmHg e um aumento ≥ 20 mmHg desde o valor basal; PA diastólica: ≥ 100 mmHg e aumento ≥ 15 mmHg desde o valor basal; Frequência cardíaca: ≥ 100 batimentos/min (bpm) com aumento desde o valor basal de ≥ 15 bpm; Temperatura corporal [°C] ≥ 38°C).
Valores baixos clinicamente notáveis: PA sistólica: <120 mmHg com diminuição da linha de base de ≥ 20 mmHg; PA diastólica: < 80 mmHg com queda da linha de base de ≥ 15 mmHg; Frequência cardíaca: <50 bpm com diminuição da linha de base de ≥ 15 bpm; Temperatura corporal [°C]: ≤ 35 °C
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Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente até 14,5 meses
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Segurança e tolerabilidade: Incidência de TEAEs relacionada a mudanças notáveis nos parâmetros laboratoriais de segurança clínica desde o início.
Prazo: Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente até 14,5 meses
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incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a mudanças notáveis nos parâmetros laboratoriais de segurança clínica desde o início. O número de participantes com alteração clinicamente notável da linha de base nos valores dos parâmetros laboratoriais com base no grau dos critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (NCI-CTCAE), versão 5.0, será classificado dos graus 1 a 5. Grau 1: leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada. Grau 2: Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada. Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato; hospitalização ou prolongamento da hospitalização indicada. Grau 4: Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5: Morte. A mudança clinicamente notável é definida como uma piora da linha de base em pelo menos 2 graus, ou para o grau 3 ou acima. |
Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente até 14,5 meses
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Segurança e tolerabilidade -Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alterações notáveis ou anormais desde a linha de base de eletrocardiogramas (ECGs) de 12 derivações
Prazo: Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente até 14,5 meses
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Os ECGs de 12 derivações serão obtidos usando um cardiógrafo de 12 derivações reconhecido internacionalmente.
Valores de ECG clinicamente notáveis: QT [milissegundos (ms)] e intervalo QT (ms) corrigidos para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalos (ms): aumento da linha de base > 60 ms, novo > 450 ms, novo > 480 ms, novo > 500 ms.
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Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente até 14,5 meses
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Segurança e tolerabilidade - Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alterações notáveis ou anormais da linha de base do ecocardiograma ou varreduras de aquisição múltipla (ECO/MUGA).
Prazo: Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente até 14,5 meses
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A varredura ECHO/MUGA avalia a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE).
As alterações da linha de base das medições de LVEF ao longo do tempo serão relatadas
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Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente até 14,5 meses
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Segurança e tolerabilidade - Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) relacionados a alterações notáveis ou anormais no exame oftalmológico
Prazo: Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente até 14,5 meses
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As alterações da linha de base e pior valor no exame oftalmológico ao longo do tempo serão relatadas. um exame oftalmológico completo por um oftalmologista será realizado (no início e no final do tratamento), incluindo melhor acuidade visual corrigida (BCVA), exame de lâmpada de fenda, pressão intraocular (PIO), fundoscopia dilatada e tomografia de coerência óptica (OCT). O exame da retina é necessário para identificar achados associados a descolamentos do epitélio pigmentar da retina (RPED), descolamento seroso da retina e RVO (OCT e angiografia). o investigador também monitorará mensalmente a avaliação visual (inspeção geral dos olhos, exame de motilidade e alinhamento, distúrbios visuais incluindo visão central diminuída, visão turva ou perda de visão). |
Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente até 14,5 meses
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Segurança e tolerabilidade - Eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) levando à interrupção, redução e descontinuação da dose.
Prazo: No período de tratamento - 12 meses a partir da randomização.
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Incidência de interrupções de dose, modificações de dose e descontinuação devido a EAs e incidência de EAs que requerem terapia adicional
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No período de tratamento - 12 meses a partir da randomização.
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Status de desempenho usando a escala de status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG).
Prazo: Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente até 14,5 meses
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Alterações da linha de base e pior valor na Escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com uma faixa de 0 a 5 com pontuação mais baixa significam menor comprometimento funcional, 5 correspondendo à morte.
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Da assinatura do TCLE até 30 dias após o término do tratamento - aproximadamente até 14,5 meses
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Relatado pelo paciente relacionado à saúde (HRQoL)-Qualidade de Vida Europeia-5 Dimensões-5 Níveis (EQ-5D-5L) .
Prazo: Desde a assinatura do TCI até 30 meses.
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Para determinar se há alguma alteração desde a linha de base durante o tratamento e a cada 6 meses até 30 meses nas pontuações do questionário Europeu de Qualidade de Vida-5 Dimensões-5 Níveis (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L consiste no sistema descritivo EQ-5D e na escala visual analógica (VAS) EQ. O sistema descritivo tem cinco dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão), cada uma classificada de acordo com uma escala de classificação verbal (VRS) de cinco pontos: 1. sem problemas, 2. problemas leves , 3. problemas moderados, 4. problemas graves e 5. problemas extremos) e traduzido em um número de cinco dígitos que descreve o estado de saúde do participante |
Desde a assinatura do TCI até 30 meses.
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Relatado pelo paciente relacionado à saúde (HRQoL)_Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer Questionário de Qualidade de Vida para Pacientes com Câncer (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Desde a assinatura do TCI até 30 meses.
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Para determinar se há alguma mudança desde a linha de base durante o tratamento e a cada 6 meses até 30 meses no Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer para Pacientes com Câncer (EORTC QLQ-C30) pontuações do questionário EORTC QLQ-C30 consiste em quinze escalas de vários itens: cinco escalas funcionais (física, papel, cognitiva, emocional e social); nove escalas de sintomas/itens (fadiga, dor, náuseas, vómitos, dispneia, insónia, perda de apetite, obstipação, diarreia e dificuldades financeiras) e uma escala global de saúde e qualidade de vida (QoL).
Cada escala do questionário será pontuada (0 a 100).
Escores altos representam uma alta saúde/qualidade de vida
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Desde a assinatura do TCI até 30 meses.
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Parâmetro farmacocinético (PK) de encorafenibe e seu metabólito (LHY746)_Cmin
Prazo: Da randomização até 11 meses
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A concentração sérica mínima (Cmin) será calculada e relatada.
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Da randomização até 11 meses
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Parâmetro farmacocinético (PK) de encorafenibe e seu metabólito (LHY746)-Cmax
Prazo: Da randomização até 11 meses
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A concentração sérica máxima (Cmax) será calculada e relatada.
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Da randomização até 11 meses
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Parâmetro farmacocinético (PK) de encorafenibe e seu metabólito (LHY746)_AUC
Prazo: Da randomização até 11 meses
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A área sob a curva (AUC) será calculada e relatada.
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Da randomização até 11 meses
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Parâmetro farmacocinético (PK) de binimetinibe e seu metabólito (AR00426032)-Cmin
Prazo: Da randomização até 11 meses
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A concentração sérica mínima (Cmin) será calculada e relatada
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Da randomização até 11 meses
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Parâmetro farmacocinético (PK) de binimetinibe e seu metabólito (AR00426032)-Cmax
Prazo: Da randomização até 11 meses
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A concentração sérica máxima (Cmax) será calculada e relatada.
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Da randomização até 11 meses
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Parâmetro farmacocinético (PK) de binimetinibe e seu metabólito (AR00426032)-AUC
Prazo: Da randomização até 11 meses
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A área sob a curva (AUC) será calculada e relatada.
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Da randomização até 11 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Alexander C.J. van AKKOOI, MD, PhD, European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de maio de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
31 de março de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
2 de maio de 2035
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de fevereiro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
8 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- W00090GE303/EORTC-2139-MG
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O acesso a dados não identificados ao nível do doente em resposta a propostas de investigação cientificamente válidas será fornecido 30 dias após o parecer do CHMP.
Todas as solicitações de pesquisadores qualificados para acesso aos dados e informações clínicas do Columbus AD serão gerenciadas por meio de um portal dedicado da Pierre Fabre.
Prazo de Compartilhamento de IPD
- O protocolo do estudo/formulário de consentimento informado será disponibilizado em Clinical Trial.gov 30 dias após o parecer do CHMP ou até um máximo de 1 ano após o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
- CSR e SAP: 30 dias após o parecer do CHMP ou até um máximo de 1 ano após o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Portal corporativo Pierre Fabre
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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