Adjuvant Encorafenib en Binimetinib bij melanoom met een hoog risico stadium II met een BRAF-mutatie. (COLUMBUS-AD)
21 november 2023 bijgewerkt door: Pierre Fabre Medicament
Adjuvant Encorafenib & Binimetinib vs. Placebo in volledig gereseceerd stadium IIB/C BRAF V600E/K gemuteerd melanoom: een gerandomiseerde driedubbelblinde fase III-studie in samenwerking met de EORTC Melanoma Group
Het doel van de Columbus-AD-studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van 12 maanden encorafenib in combinatie met binimetinib in adjuvante setting van BRAF V600E/K-gemuteerd stadium IIB/C-melanoom versus de huidige standaardzorg (surveillance).
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, driedubbelblinde, placebogecontroleerde internationale multicenter klinische fase III-studie over superioriteit.
Deelnemers met volledig gereseceerd huidmelanoom en gedocumenteerde BRAF V600E/K-status door centrale assay zullen 1 op 1 worden gerandomiseerd om ofwel behandeling met encorafenib en binimetinib of hun twee placebo's gedurende 12 maanden te krijgen. Patiënten zullen worden gestratificeerd volgens het stadium van de ziekte volgens AJCC versie 8 tussen:
- stadium IIB (d.w.z. pT3b of pT4a)
- stadium IIC (d.w.z. pT4b).
De langetermijnevaluatie van alle eindpunten (inclusief informatie over het optreden van nieuwe behandelingsgerelateerde bijwerkingen, indien van toepassing) vindt plaats 10 jaar na de randomisatie van de laatste patiënt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
815
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinië, C1118AAT
- Hospital Aleman
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinië, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinië, C1430EGF
- Clinica Adventista Belgrano
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1426
- Centro Oncológico Korben
-
Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentinië, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Bs As, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentinië, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentinië, 2000
- Sanatorio Britanico S.A.
-
Rosario, Santa Fe, Argentinië, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australië, 2065
- Melanoma Institute Australia
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australië, 5006
- Adelaide Oncology & Haematolog, Calvary North Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australië, 3128
- Box Hill Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Austin Health
-
Prahran, Victoria, Australië, 3181
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Anderlecht, België, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Antwerpen, België, 2020
- ZNA Middelheim
-
Brussel, België, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, België, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Gent, België, 9000
- UZ Gent
-
Merksem, België, 2170
- ZNA
-
Sint-Niklaas, België, 9100
- Vitaz
-
Yvoir, België, 5530
- CHU UCL Namur
-
-
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brazilië, 41950-640
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazilië, 81520-060
- Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Cancer
-
Londrina, Paraná, Brazilië, 86015-520
- Instituto de Câncer de Londrina
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90110-270
- Hgb - Hospital Giovanni Battista - Mae de Deus Center
-
Santa Cruz Do Sul, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 96810-110
- Instituto de Oncologia Saint Gallen
-
-
Santa Catarina
-
Florianópolis, Santa Catarina, Brazilië, 88034-000
- CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina
-
-
Sao Paulo
-
Jaú, Sao Paulo, Brazilië, 17210-120
- Fundacao Doutor Amaral Carvalho
-
Santo André, Sao Paulo, Brazilië, 09060-870
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
-
São Paulo, Sao Paulo, Brazilië, 01509-900
- A. C. Camargo Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre (LHSC) - Victoria Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- CIUSSS du Centre Ouest de l'lle de Montreal
-
-
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Duitsland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
Bayern
-
Wuerzburg, Bayern, Duitsland, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
-
-
Niedersachsen
-
Buxtehude, Niedersachsen, Duitsland, 21614
- Elbekliniken Buxtehude GmbH
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
-
Schleswig Holstein
-
Kiel, Schleswig Holstein, Duitsland, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Frankrijk, 06202
- CHU Nice - Hopital de l Archet 2
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Frankrijk, 13385
- Hôpital de la Timone
-
-
Cote dÝOr
-
Dijon, Cote dÝOr, Frankrijk, 21079
- CHU de Dijon - Hopital Du Bocage
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrijk, 33075
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrijk, 31059
- Institut Claudius Regaud - Oncopole
-
-
Hauts De Seine
-
Boulogne-Billancourt, Hauts De Seine, Frankrijk, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
-
Ille Et Vilaine
-
Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Frankrijk, 35042
- CRLCC Eugene Marquis
-
-
Indre Et Loire
-
Chambray-lès-Tours, Indre Et Loire, Frankrijk, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
-
-
Isere
-
La Tronche, Isere, Frankrijk, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital André Michallon
-
-
Loire
-
Saint Etienne Cedex 2, Loire, Frankrijk, 42055
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Frankrijk, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
-
Nord
-
Lille cedex, Nord, Frankrijk, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris Cedex 10, Paris, Frankrijk, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
-
Puy De Dome
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Frankrijk, 63000
- CAC Clermont-Ferrand Centre Jean Perrin
-
-
Pyrenees Atlantiques
-
Pau cedex, Pyrenees Atlantiques, Frankrijk, 64046
- Centre Hospitalier de Pau - Hôpital François Mitterrand
-
-
Rhone
-
Pierre Bénite cedex, Rhone, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Frankrijk, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
-
Val De Marne
-
Villejuif cedex, Val De Marne, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Frankrijk, 86021
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 11527
- General Hospital of Athens Laiko
-
Néo Fáliro, Griekenland, 18547
- Metropolitan Hospital
-
Thessaloníki, Griekenland, 54622
- Bioclinic Thessaloniki
-
Thessaloníki, Griekenland, 57001
- Interbalkan Hospital of Thessaloniki
-
Thessaloníki, Griekenland, 54639
- Anticancer Hospital of Thessaloniki " Theagenio"
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Hongarije, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
Debrecen, Hongarije, 4032
- Debreceni Egyetem
-
Győr, Hongarije, 9023
- Petz Aladar Egyetemi Oktato Korhaz
-
Pécs, Hongarije, 7632
- Pecsi Tudomanyegyetem
-
Szeged, Hongarije, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Bari, Italië, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
-
Bergamo, Italië, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
-
Cuneo, Italië, 12100
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
-
Genova, Italië, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italië, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
Padova, Italië, 35128
- Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
-
Palermo, Italië, 90127
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
-
Perugia, Italië, 06156
- Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
-
Pisa, Italië, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italië, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
-
Roma, Italië, 00167
- IDI-Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
-
Sassari, Italië, 07100
- Policlinico Universitario di Sassari
-
Siena, Italië, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
Torino, Italië, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Udine, Italië, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
-
Forli - Cesena
-
Meldola, Forli - Cesena, Italië, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
-
-
Messina
-
Taormina, Messina, Italië, 98039
- Ospedale San Vincenzo
-
-
Napoli
-
Naples, Napoli, Italië, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italië, 33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Nederland, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Center
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Radboudumc
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
Utrecht, Nederland, 3508 GA
- UMC Utrecht
-
Zwolle, Nederland, 8025 AB
- Isala
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0424
- Oslo University Hospital
-
Ålesund, Noorwegen, 6017
- Ålesund Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk, 8036
- Landeskrankenhaus - Universitaetsklinikum Graz
-
Linz, Oostenrijk, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
-
St. Pölten, Oostenrijk, 3100
- Universitätsklinikum St.Pölten-Lilienfeld
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- AKH - Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Gliwice, Polen, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
Konin, Polen, 62-500
- Przychodnia Lekarska KOMED
-
Kraków, Polen, 31-115
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
-
Poznań, Polen, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii
-
Skórzewo, Polen, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
-
Wrocław, Polen, 53-413
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
-
Lisboa, Portugal, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 400641
- S.C Medisprof S.R.L
-
Craiova, Roemenië, 200542
- S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L
-
Iasi, Roemenië, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Military Medical Academy
-
Belgrade, Servië, 11000
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
-
Belgrade, Servië, 11000
- Clinical Center "Bezanijska kosa"
-
Kragujevac, Servië, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
Niš, Servië, 18000
- Clinical Center Niš
-
Sremska Kamenica, Servië, 21204
- Oncology Institute of Vojvodina
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Córdoba, Spanje, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanje, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Valencia, Spanje, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanje, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tsjechië, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Tsjechië, 79900
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava - Poruba, Tsjechië, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha 10, Tsjechië, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha 2, Tsjechië, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Verenigd Koninkrijk, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Zuid-Afrika, 9301
- National Hospital Oncology
-
-
Gauteng
-
Centurion, Gauteng, Zuid-Afrika, 1692
- Johese Clinical Research: Midstream
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2196
- Sandton Oncology Medical Group
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 17176
- Karolinska University Hospital
-
Umeå, Zweden, 901 87
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
-
-
-
Zuerich, Zwitserland, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voorscreening
- Man of vrouw ≥ 18 jaar;
- Chirurgisch gereseceerd, met tumorvrije marges, en histologisch/pathologisch bevestigde nieuwe diagnose van stadium II (pT3b-pT4bN0) huidmelanoom;
- Schildwachtklierbiopsie (SN) binnen 14 weken na de eerste diagnose van melanoom.
- Schildwachtklier (SN) geënsceneerde knoop negatief (pN0);
- Beschikbaar tumormonster voor centrale bepaling van de BRAF V600E/K-mutatie.
Screening
- Melanoom waarvan centraal is bevestigd dat het BRAF V600E/K-mutatiepositief is;
- Deelnemer nog steeds vrij van ziekte, zoals blijkt uit de vereiste basisbeeldvorming en fysieke/dermatologische beoordelingen die respectievelijk binnen 6 weken en 2 weken vóór randomisatie zijn uitgevoerd (dag 1);
- Er zijn niet meer dan 12 weken verstreken tussen volledige chirurgische resectie (inclusief SLNB) en randomisatie;
- Hersteld van een definitieve operatie (bijv. volledige wondgenezing, geen ongecontroleerde wondinfecties of inwonende drains);
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
Adequate hematologische functie zoals gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en hemoglobine
≥ 9,0 g/dL;
- Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN; of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min;
- Adequate elektrolyten, gedefinieerd als serumkalium- en magnesiumspiegels binnen institutionele normale grenzen;
- Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd als totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 x ULN en < 2 mg/dl, alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN;
- Adequate hartfunctie zoals gedefinieerd als LVEF ≥ 50% zoals bepaald door MUGA-scan of echocardiogram en gemiddelde QTcF-waarde in drievoud ≤ 480 msec en geen voorgeschiedenis van QT-syndroom;
- Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als INR ≤1,5 × ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutische bereik valt;
- Negatieve serum β-HCG-test (alleen vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden) uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan dag 1;
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen de richtlijnen voor anticonceptie van het protocol te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ≥30 dagen na de laatste toediening.
Uitsluitingscriteria:
Voorscreening
- Onbekende ulceratiestatus;
- Uveal en mucosaal melanoom;
- Klinisch waarneembare metastasen (N+/M1);
- Microsatellieten, satellieten en/of in-transit metastasen,
- Lokale (litteken) recidieven.
Screening
- Vrouwen die borstvoeding geven;
- Zwangere vrouw;
- Geschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO;
- Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen ≤ 12 weken voorafgaand aan randomisatie;
- Geschiedenis van eerdere of gelijktijdige maligniteiten in de afgelopen 3 jaar of een aandoening met een levensverwachting van minder dan 5 jaar;
- Deelnemers met een eerdere kanker geassocieerd met RAS-mutatie;
- Voorafgaande systemische antikankertherapie voor melanoom of radiotherapie voor melanoom;
- Overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of voor één van de hulpstoffen;
- deelnemers met ernstige lactose-intolerantie (bijv. zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie);
- Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante hart- en vaatziekten;
- Neuromusculaire aandoeningen die verband houden met CK > ULN (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amyotrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie);
- Niet-infectieuze pneumonitis en interstitiële longziekte;
- Positieve SARs-CoV-2 of varianten van SARs-CoV2 RT-PCR-test bij screening of vermoedelijk geïnfecteerd met SARs-CoV2 of varianten van SARsCoV2 met afwachting van bevestiging;
- Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie, inclusief maar niet beperkt tot HBV, HCV en bekende HIV- of AIDS-gerelateerde ziekte, of een infectie die systemische therapeutische behandeling vereist binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A
Encorafenib en Binimetinib
|
Encorafenib 450 mg (6 x 75 mg capsules) eenmaal daags (QD) en binimetinib 45 mg (3 x 15 mg tabletten) tweemaal daags (BID) oraal gedurende maximaal 12 maanden.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Arm B
Placebo komt overeen met Encorafenib Placebo komt overeen met Binimetinib
|
Encorafenib (6 × 75 mg placebocapsules) QD en binimetinib (3 × 15 mg placebotabletten) tweemaal daags placebo's oraal gedurende maximaal 12 maanden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Herhalingsvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 4,4 jaar vanaf de opbouw van de eerste patiënt.
|
RFS wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van 1) eerste recidief (lokale, regionale of metastase op afstand), 2) nieuw melanoom waarvan bekend is dat het verzweerd of dik is (Breslow-dikte>1 mm) of waarvoor een andere behandeling nodig is dan een operatie of 3) overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Ongeveer 4,4 jaar vanaf de opbouw van de eerste patiënt.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Metastasevrije overleving op afstand (DMFS)
Tijdsspanne: Ongeveer 6,0 jaar vanaf de eerste patiënt binnen
|
DMFS wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van de eerste metastase op afstand of de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Ongeveer 6,0 jaar vanaf de eerste patiënt binnen
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Ongeveer 10 jaar na eerste patiënt binnen.
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak.
|
Ongeveer 10 jaar na eerste patiënt binnen.
|
|
Veiligheid - Incidentie, aard, ernst en ernst van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer 14,5 maand
|
Incidentie aard en ernst van bijwerkingen en SAE's ingedeeld volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer 14,5 maand
|
|
Veiligheid - Incidentie, aard en ernst van huidmaligniteiten door dermatologisch onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van ICF tot voltooiing van de studie - ongeveer 10 jaar vanaf de laatste patiënt
|
Dit is om te controleren op de mogelijke ontwikkeling van keratoacanthoom en/of plaveiselcelcarcinoom en nieuw primair melanoom, zoals is gemeld bij selectieve behandeling met BRAF-remmers.
Incidentie, aard en ernst van nieuwe huidmaligniteiten (kerantoacanthoom, plaveiselcelcarcinoom en nieuw primair melanoom) zullen worden geregistreerd en beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Vanaf de ondertekening van ICF tot voltooiing van de studie - ongeveer 10 jaar vanaf de laatste patiënt
|
|
Veiligheid - Incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de ICF tot de afronding van de studie - ongeveer 10 jaar vanaf de laatste patiënt
|
Incidentie, aard en ernst van ernstige ongewenste voorvallen worden geregistreerd en beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Vanaf de ondertekening van de ICF tot de afronding van de studie - ongeveer 10 jaar vanaf de laatste patiënt
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid - Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) gerelateerd aan opvallende of abnormale veranderingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer tot 14,5 maanden
|
Standaard lichamelijk onderzoek van cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale, dermatologische, oftalmologische en neurologische systemen zal worden uitgevoerd en zal worden geëvalueerd op basis van normale/abnormale en klinische significantiewaarnemingen.
Het aantal deelnemers met TEAE's gerelateerd aan abnormale of klinische significante waarnemingen bij de lichamelijke onderzoeken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden gerapporteerd.
|
Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer tot 14,5 maanden
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid - Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke of abnormale veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer tot 14,5 maanden
|
Klinisch opmerkelijke verhoogde waarden: systolische bloeddruk (BP): ≥ 160 mmHg en een stijging van ≥ 20 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde; Diastolische bloeddruk: ≥ 100 mmHg en een stijging van ≥ 15 mmHg ten opzichte van de uitgangswaarde; Hartslag: ≥ 100 slagen/min (bpm) met een stijging ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥ 15 bpm; Lichaamstemperatuur [°C] ≥ 38°C).
Klinisch opmerkelijke lage waarden: systolische bloeddruk: <120 mmHg met afname ten opzichte van de uitgangswaarde van ≥ 20 mmHg; Diastolische bloeddruk: < 80 mmHg met afname vanaf baseline van ≥ 15 mmHg; Hartslag: <50 slagen per minuut met afname vanaf de uitgangswaarde van ≥ 15 slagen per minuut; Lichaamstemperatuur [°C]: ≤ 35 °C
|
Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer tot 14,5 maanden
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid: Incidentie van TEAE's gerelateerd aan opmerkelijke veranderingen in klinische veiligheidslaboratoriumparameters vanaf baseline.
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer tot 14,5 maanden
|
incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke veranderingen in klinische veiligheidslaboratoriumparameters vanaf baseline. Aantal deelnemers met een klinisch opmerkelijke verschuiving ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumparameterwaarden op basis van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE)-graad, versie 5.0, zal worden ingedeeld van graad 1 tot 5. Graad 1: licht; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen. Graad 2: Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd. Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd. Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5: Dood. Klinisch merkbare verschuiving wordt gedefinieerd als een verslechtering ten opzichte van de uitgangssituatie met ten minste 2 graden, of tot graad 3 of hoger. |
Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer tot 14,5 maanden
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid - Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke of abnormale veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde van 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's)
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer tot 14,5 maanden
|
12-afleidingen ECG's worden verkregen met behulp van een internationaal erkende 12-afleidingen cardiograaf.
Klinisch opmerkelijke ECG-waarden: QT [milliseconde (ms)] en QT-interval (ms) gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) intervallen (ms): toename vanaf baseline > 60 ms, nieuw > 450 ms, nieuw > 480 ms, nieuw > 500 ms.
|
Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer tot 14,5 maanden
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid - Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opmerkelijke of abnormale veranderingen vanaf de basislijn van echocardiogram of multigated acquisitie (ECHO/MUGA) scans.
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer tot 14,5 maanden
|
ECHO/MUGA-scan beoordeelt linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF).
Veranderingen ten opzichte van de basislijn van LVEF-metingen in de loop van de tijd zullen worden gerapporteerd
|
Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer tot 14,5 maanden
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid - Incidentie van tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) gerelateerd aan opvallende of abnormale veranderingen bij oogheelkundig onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer tot 14,5 maanden
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde en slechtere waarde bij oogheelkundig onderzoek in de loop van de tijd zullen worden gerapporteerd. er zal een volledig oogheelkundig onderzoek door een oogarts worden uitgevoerd (aan het begin van de behandeling) inclusief best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA), spleetlamponderzoek, intraoculaire druk (IOP), verwijde fundoscopie en optische coherentietomografie (OCT). Netvliesonderzoek is vereist om bevindingen te identificeren die verband houden met loslatingen van het netvliespigmentepitheel (RPED), sereuze netvliesloslating en RVO (OCT en angiografie). de onderzoeker zal ook maandelijks visuele beoordeling controleren (algemene inspectie van de ogen, onderzoek van motiliteit en uitlijning, visuele stoornis inclusief verminderd centraal zicht, wazig zien of verlies van gezichtsvermogen). |
Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer tot 14,5 maanden
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid - Tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) die leiden tot dosisonderbreking, -verlaging en stopzetting.
Tijdsspanne: Op behandelingsperiode - 12 maanden vanaf randomisatie.
|
Incidentie van dosisonderbrekingen, dosisaanpassingen en stopzetting vanwege bijwerkingen en incidentie van bijwerkingen die aanvullende therapie vereisen
|
Op behandelingsperiode - 12 maanden vanaf randomisatie.
|
|
Prestatiestatus met behulp van de prestatiestatusschaal van de Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG).
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer tot 14,5 maanden
|
Veranderingen ten opzichte van baseline en slechtere waarde op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) met een bereik van 0 tot 5 met een lagere score betekenen een lagere functionele beperking, 5 komt overeen met overlijden .
|
Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 dagen na het einde van de behandeling - ongeveer tot 14,5 maanden
|
|
Patiëntgerapporteerde gezondheidsgerelateerde (HRQoL)-Europese levenskwaliteit-5 dimensies-5 niveaus (EQ-5D-5L) .
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 maanden.
|
Om te bepalen of er een verandering is ten opzichte van de uitgangssituatie tijdens de behandeling en elke 6 maanden daarna tot 30 maanden in de scores van de European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) vragenlijst. EQ-5D-5L bestaat uit het EQ-5D beschrijvende systeem en de EQ visuele analoge schaal (VAS). Het beschrijvende systeem heeft vijf dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie), elk wordt beoordeeld volgens een vijfpunts verbale beoordelingsschaal (VRS): 1. geen problemen, 2. lichte problemen , 3. matige problemen, 4. ernstige problemen en 5. extreme problemen) en vertaald naar een vijfcijferig getal dat de gezondheidstoestand van de deelnemer beschrijft |
Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 maanden.
|
|
Patiëntgerapporteerde gezondheidsgerelateerde (HRQoL)_Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Kwaliteit van leven vragenlijst voor kankerpatiënten (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 maanden.
|
Om te bepalen of er enige verandering is ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de behandeling en daarna elke 6 maanden tot 30 maanden in de EORTC QLQ-C30 vragenlijstscores van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancer Patients (EORTC QLQ-C30) bestaat uit vijftien multi-item schalen: vijf functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal); negen symptoom-/itemschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid, braken, kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie, diarree en financiële problemen) en een wereldwijde schaal voor gezondheid en kwaliteit van leven (QoL).
Elke schaal in de vragenlijst wordt gescoord (0 tot 100).
Hoge scores vertegenwoordigen een hoge gezondheid/kwaliteit van leven
|
Vanaf de ondertekening van de ICF tot 30 maanden.
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib en zijn metaboliet (LHY746)_Cmin
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 11 maanden
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Van randomisatie tot 11 maanden
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib en zijn metaboliet (LHY746)-Cmax
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 11 maanden
|
De maximale serumconcentratie (Cmax) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Van randomisatie tot 11 maanden
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter van encorafenib en zijn metaboliet (LHY746)_AUC
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 11 maanden
|
De oppervlakte onder de curve (AUC) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Van randomisatie tot 11 maanden
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter van binimetinib en zijn metaboliet (AR00426032)-Cmin
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 11 maanden
|
Minimale serumconcentratie (Cmin) wordt berekend en gerapporteerd
|
Van randomisatie tot 11 maanden
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter van binimetinib en zijn metaboliet (AR00426032)-Cmax
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 11 maanden
|
De maximale serumconcentratie (Cmax) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Van randomisatie tot 11 maanden
|
|
Farmacokinetische (PK) parameter van binimetinib en zijn metaboliet (AR00426032)-AUC
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 11 maanden
|
De oppervlakte onder de curve (AUC) wordt berekend en gerapporteerd.
|
Van randomisatie tot 11 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Alexander C.J. van AKKOOI, MD, PhD, European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 mei 2022
Primaire voltooiing (Geschat)
31 maart 2027
Studie voltooiing (Geschat)
2 mei 2035
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 februari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 februari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 maart 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- W00090GE303/EORTC-2139-MG
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Toegang tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau als reactie op wetenschappelijk valide onderzoeksvoorstellen zal 30 dagen na het advies van het CHMP worden verstrekt.
Alle verzoeken van gekwalificeerde onderzoekers om toegang tot de klinische gegevens en informatie van Columbus AD worden beheerd via een speciaal Pierre Fabre-portaal.
IPD-tijdsbestek voor delen
- Het onderzoeksprotocol/formulier voor geïnformeerde toestemming zal beschikbaar worden gesteld op Clinical Trial.gov 30 dagen na het tijdstip van het advies van het CHMP of tot maximaal 1 jaar na het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
- CSR en SAP: 30 dagen na het advies van het CHMP of tot maximaal 1 jaar na het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
IPD-toegangscriteria voor delen
Pierre Fabre bedrijfsportaal
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .