Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Adjuvantti Encorafenib ja Binimetinib korkean riskin vaiheen II melanoomassa, jossa on BRAF-mutaatio. (COLUMBUS-AD)

tiistai 21. marraskuuta 2023 päivittänyt: Pierre Fabre Medicament

Adjuvantti Encorafenib & Binimetinib vs. placebo täysin resektoidussa IIB/C-vaiheen BRAF V600E/K -mutatoituneessa melanoomassa: satunnaistettu kolmisokkoutettu vaihe III -tutkimus yhteistyössä EORTC-melanoomaryhmän kanssa

Columbus-AD-tutkimuksen tarkoituksena on arvioida 12 kuukauden enkorafenibin ja binimetinibin yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta BRAF V600E/K mutanttivaiheen IIB/C melanooman adjuvanttihoidossa verrattuna nykyiseen hoitotasoon (seuranta).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu kolmoissokko lumelääkekontrolloitu kansainvälinen monikeskusvaiheen III paremmuustutkimus.

Osallistujat, joilla on täysin resektoitu ihomelanooma ja dokumentoitu BRAF V600E/K -status keskusmäärityksellä, satunnaistetaan 1-1 saamaan joko enkorafenibillä ja binimetinibillä tai niiden kahdella lumelääkettä 12 kuukauden ajan. Potilaat ositetaan taudin vaiheen mukaan AJCC-version 8 mukaan seuraavien välillä:

  • vaihe IIB (eli pT3b tai pT4a)
  • vaihe IIC (eli pT4b).

Kaikkien päätepisteiden (mukaan lukien tiedot uusien hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymisestä, jos sellaisia ​​on) pitkän aikavälin arviointi suoritetaan 10 vuoden kuluttua viimeisen potilaan satunnaistamisesta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

815

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (Umcg)
      • Leiden, Alankomaat, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Alankomaat, 6202 AZ
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Alankomaat, 6525 GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Alankomaat, 3508 GA
        • UMC Utrecht
      • Zwolle, Alankomaat, 8025 AB
        • Isala
  • Argentiina
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentiina, C1118AAT
        • Hospital Alemán
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentiina, C1426ANZ
        • Instituto Médico Especializado Alexander Fleming
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentiina, C1430EGF
        • Clínica Adventista Belgrano
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentiina, C1426
        • Centro Oncologico Korben
      • Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentiina, B7600FYK
        • Centro de Investigaciones Médicas Mar del Plata
    • Ciudad Autonoma Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Bs As, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentiina, C1121ABE
        • Fundacion Cidea
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentiina, 2000
        • Sanatorio Britanico S.A.
      • Rosario, Santa Fe, Argentiina, S2000KZE
        • Instituto de Oncología de Rosario
  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
      • Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Adelaide Oncology & Haematolog, Calvary North Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Prahran, Victoria, Australia, 3181
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Hollywood Private Hospital
  • Belgia
      • Anderlecht, Belgia, 1070
        • Institut Jules Bordet
      • Antwerpen, Belgia, 2020
        • ZNA Middelheim
      • Brussel, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgia, 9000
        • UZ Gent
      • Merksem, Belgia, 2170
        • ZNA
      • Sint-Niklaas, Belgia, 9100
        • VITAZ
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • CHU UCL Namur
  • Brasilia
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilia, 41950-640
        • AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasilia, 81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate Ao Câncer
      • Londrina, Paraná, Brasilia, 86015-520
        • Instituto de Cancer de Londrina
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 90110-270
        • Hgb - Hospital Giovanni Battista - Mae de Deus Center
      • Santa Cruz Do Sul, Rio Grande Do Sul, Brasilia, 96810-110
        • Instituto de Oncologia Saint Gallen
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brasilia, 88034-000
        • CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina
    • Sao Paulo
      • Jaú, Sao Paulo, Brasilia, 17210-120
        • Fundação Doutor Amaral Carvalho
      • Santo André, Sao Paulo, Brasilia, 09060-870
        • Cepho - Centro de Estudos E Pesquisas de Hematologia E Oncologia
      • São Paulo, Sao Paulo, Brasilia, 01509-900
        • A. C. Camargo Cancer Center
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Espanja, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofía
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Espanja, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal
      • Málaga, Espanja, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espanja, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espanja, 08908
        • Ico L'Hospitalet - Hospital Duran I Reynals
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espanja, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Etelä-Afrikka
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Etelä-Afrikka, 9301
        • National Hospital Oncology
    • Gauteng
      • Centurion, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1692
        • Johese Clinical Research: Midstream
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii Irccs Ospedale Oncologico Bari
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
      • Cuneo, Italia, 12100
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Genova, Italia, 16132
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italia, 20141
        • Ieo Istituto Europeo Di Oncologia
      • Padova, Italia, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Palermo, Italia, 90127
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
      • Perugia, Italia, 06156
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Irccs
      • Roma, Italia, 00167
        • IDI-Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
      • Sassari, Italia, 07100
        • Policlinico Universitario di Sassari
      • Siena, Italia, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
    • Forli - Cesena
      • Meldola, Forli - Cesena, Italia, 47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
    • Messina
      • Taormina, Messina, Italia, 98039
        • Ospedale San Vincenzo
    • Napoli
      • Naples, Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italia, 33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
  • Itävalta
      • Graz, Itävalta, 8036
        • Landeskrankenhaus - Universitaetsklinikum Graz
      • Linz, Itävalta, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • St. Pölten, Itävalta, 3100
        • Universitätsklinikum St.Pölten-Lilienfeld
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • AKH - Medizinische Universitat Wien
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Toronto Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • CIUSSS du Centre Ouest de l'lle de Montreal
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Néo Fáliro, Kreikka, 18547
        • Metropolitan Hospital
      • Thessaloníki, Kreikka, 54622
        • Bioclinic Thessaloniki
      • Thessaloníki, Kreikka, 57001
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Kreikka, 54639
        • Anticancer Hospital of Thessaloniki " Theagenio"
  • Norja
      • Oslo, Norja, 0424
        • Oslo University Hospital
      • Ålesund, Norja, 6017
        • Alesund Hospital
  • Portugali
      • Lisboa, Portugali, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Lisboa, Portugali, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
      • Porto, Portugali, 4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
  • Puola
      • Gliwice, Puola, 44-102
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
      • Konin, Puola, 62-500
        • Przychodnia Lekarska KOMED
      • Kraków, Puola, 31-115
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
      • Poznań, Puola, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
      • Skórzewo, Puola, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznań
      • Warszawa, Puola, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Wrocław, Puola, 53-413
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii
  • Ranska
    • Alpes Maritimes
      • Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Ranska, 06202
        • CHU Nice - Hopital de l Archet 2
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Ranska, 13385
        • Hopital de la Timone
    • Cote dÝOr
      • Dijon, Cote dÝOr, Ranska, 21079
        • CHU de Dijon - Hopital du Bocage
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Ranska, 33075
        • CHU de Bordeaux - Hopital Saint Andre
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Ranska, 31059
        • Institut Claudius Regaud - Oncopole
    • Hauts De Seine
      • Boulogne-Billancourt, Hauts De Seine, Ranska, 92100
        • Hopital Ambroise Pare
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Ranska, 35042
        • CRLCC Eugene Marquis
    • Indre Et Loire
      • Chambray-lès-Tours, Indre Et Loire, Ranska, 37170
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
    • Isere
      • La Tronche, Isere, Ranska, 38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital André Michallon
    • Loire
      • Saint Etienne Cedex 2, Loire, Ranska, 42055
        • CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
    • Loire Atlantique
      • Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Ranska, 44093
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Ranska, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris Cedex 10, Paris, Ranska, 75010
        • Hopital Saint-Louis
    • Puy De Dome
      • Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Ranska, 63000
        • CAC Clermont-Ferrand Centre Jean Perrin
    • Pyrenees Atlantiques
      • Pau cedex, Pyrenees Atlantiques, Ranska, 64046
        • Centre Hospitalier de Pau - Hôpital François Mitterrand
    • Rhone
      • Pierre Bénite cedex, Rhone, Ranska, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Ranska, 76031
        • CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Ranska, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Ranska, 86021
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania, 400641
        • S.C Medisprof S.R.L
      • Craiova, Romania, 200542
        • S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L
      • Iasi, Romania, 700483
        • Institutul Regional de Oncologie Iasi
  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, 17176
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Ruotsi, 901 87
        • Norrlands Universitetssjukhus
  • Saksa
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Saksa, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Wuerzburg, Bayern, Saksa, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
    • Niedersachsen
      • Buxtehude, Niedersachsen, Saksa, 21614
        • Elbekliniken Buxtehude GmbH
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Saksa, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Institute of Oncology and Radiology of Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinical Center "Bezanijska kosa"
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Niš, Serbia, 18000
        • Clinical Center Nis
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina
  • Sveitsi
      • Zuerich, Sveitsi, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Tšekki
      • Hradec Králové, Tšekki, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Tšekki, 79900
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Ostrava - Poruba, Tšekki, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Praha 10, Tšekki, 100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2, Tšekki, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Unkari, 1085
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Unkari, 4032
        • Debreceni Egyetem
      • Győr, Unkari, 9023
        • Petz Aladar Egyetemi Oktato Korhaz
      • Pécs, Unkari, 7632
        • Pecsi Tudomanyegyetem
      • Szeged, Unkari, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Yhdistynyt kuningaskunta, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
    • Tyne & Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Esiseulonta

  • Mies tai nainen ≥ 18 vuotta;
  • Leikkausleikkaus, kasvainvapailla marginaaleilla ja histologisesti/patologisesti vahvistettu uusi vaiheen II (pT3b-pT4bN0) ihomelanooman diagnoosi;
  • Sentinel solmun (SN) biopsia 14 viikon sisällä melanooman alkuperäisestä diagnoosista.
  • Sentinel-solmun (SN) vaiheistettu solmu negatiivinen (pNO);
  • Saatavilla oleva kasvainnäyte BRAF V600E/K -mutaation keskusmääritykseen.

Seulonta

  • Melanooma vahvistettiin sentraalisesti BRAF V600E/K -mutaatiopositiiviseksi;
  • Osallistujalla ei edelleenkään ole sairautta, mikä on todistettu vaadituilla lähtötilanteen kuvantamisella ja fyysisellä/dermatologisella arvioinnilla, jotka suoritettiin vastaavasti 6 ja 2 viikkoa ennen satunnaistamista (päivä 1);
  • Täyden kirurgisen resektion (mukaan lukien SLNB) ja satunnaistamisen välillä ei kulunut enempää kuin 12 viikkoa;
  • Toipunut lopullisesta leikkauksesta (esim. täydellinen haavan paraneminen, ei hallitsemattomia haavainfektioita tai sisäisiä valumia);
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;

  • Riittävä hematologinen toiminta, kuten absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l ja hemoglobiini

    > 9,0 g/dl;

  • Riittävä munuaisten toiminta määriteltynä seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN; tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min;
  • Riittävät elektrolyytit, jotka määritellään seerumin kalium- ja magnesiumpitoisuuksiksi laitosten normaaleissa rajoissa;
  • Riittävä maksan toiminta määriteltynä: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN ja < 2 mg/dl, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN;
  • Riittävä sydämen toiminta, joka on määritelty LVEF:ksi ≥ 50 % määritettynä MUGA-skannauksella tai kaikukardiografialla ja keskimääräinen kolmen kerran QTcF-arvo ≤ 480 ms, eikä QT-oireyhtymää ole aiemmin esiintynyt;
  • Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään INR ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella;
  • Negatiivinen seerumin β-HCG-testi (vain hedelmällisessä iässä oleva naispotilas) suoritettu 3 päivän sisällä ennen päivää 1;
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden on suostuttava noudattamaan protokollan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja ≥ 30 päivän ajan viimeisen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Esitarkastus

  • Tuntematon haavaumatila;
  • Uveaalisen ja limakalvon melanooma;
  • Kliinisesti ilmeiset metastaasit (N+/M1);
  • mikrosatelliitit, satelliitit ja/tai kuljetuksen aikana olevat metastaasit,
  • Paikalliset (arpi) toistuvat.

Seulonta

  • Imettävät naiset;
  • raskaana olevat naiset;
  • Aiemmat tai nykyiset todisteet verkkokalvon laskimon tukkeutumisesta (RVO) tai RVO:n nykyiset riskitekijät;
  • Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia ≤ 12 viikkoa ennen satunnaistamista;
  • Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain edellisten 3 vuoden aikana tai mikä tahansa sairaus, jonka elinajanodote on alle 5 vuotta;
  • Osallistujat, joilla on aiemmin ollut RAS-mutaatioon liittyvä syöpä;
  • Aikaisempi systeeminen syöpähoito melanoomaan tai sädehoito melanoomaan;
  • Yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai jollekin apuaineista;
  • Osallistujat, joilla on vaikea laktoosi-intoleranssi (esim. harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö);
  • Sydän- ja verisuonitautien vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit;
  • Neuromuskulaariset häiriöt, joihin liittyy CK > ULN (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia);
  • Ei-tarttuva pneumoniitti ja interstitiaalinen keuhkosairaus;
  • Positiiviset SARs-CoV-2 tai SARs-CoV2:n variantit RT-PCR-testi seulonnassa tai epäillään olevan SARs-CoV2-tartunnan tai SARsCoV2:n muunnelmia, vahvistus odottaa;
  • Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HBV, HCV ja tunnettu HIV- tai AIDS-sairaus tai infektio, joka vaatii systeemistä terapeuttista hoitoa 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A
Encorafenibi ja binimetinibi
Lääke: Encorafenibi ja binimetinibi
Encorafenibi 450 mg (6 × 75 mg kapselia) kerran päivässä (QD) ja binimetinibi 45 mg (3 x 15 mg tablettia) kahdesti päivässä (BID) suun kautta enintään 12 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Enkorafenibi: Braftovi / Binimetinibi: Mektovi
Placebo Comparator: Käsivarsi B
Placebo vastaa Encorafenibia Placebo vastaa Binimetinibia
Lääke: Placebo vastaa encorafenibia ; Placebo vastaa binimetinibia
Encorafenibi (6 × 75 mg lumekapselia) QD ja binimetinibi (3 × 15 mg lumetablettia) BID lumelääkettä suun kautta enintään 12 kuukauden ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Recurrence-free survival (RFS)
Aikaikkuna: Noin 4,4 vuotta ensimmäisen potilaan kertymisestä.
RFS määritellään ajalla satunnaistamisen päivämäärän ja päivämäärän välillä, jolloin 1) ensimmäinen uusiutuminen (paikallinen, alueellinen tai etäpesäke), 2) uusi melanooma, jonka tiedetään olevan joko haavainen, paksu (Breslow'n paksuus > 1 mm) tai vaativat muuta hoitoa kuin leikkausta tai 3) kuolemaa (syy mikä tahansa), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Noin 4,4 vuotta ensimmäisen potilaan kertymisestä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaukometastaasivapaa eloonjääminen (DMFS)
Aikaikkuna: Noin 6,0 vuotta ensimmäisestä potilaan saapumisesta
DMFS määritellään ajanjaksoksi satunnaistamisen päivämäärän ja ensimmäisen etäpesäkkeen tai kuoleman päivämäärän välillä (syy mikä tahansa), sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Noin 6,0 vuotta ensimmäisestä potilaan saapumisesta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Noin 10 vuotta ensimmäisestä potilaan saapumisesta.
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemanpäivään riippumatta syystä.
Noin 10 vuotta ensimmäisestä potilaan saapumisesta.
Turvallisuus – Hoidosta aiheutuvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, luonne, vakavuus ja vakavuus
Aikaikkuna: ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukautta
Haittavaikutusten ja SAE-tapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) v5.0 mukaisesti
ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukautta
Turvallisuus - Ihon pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus, luonne ja vakavuus dermatologisen tutkimuksen perusteella
Aikaikkuna: ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta tutkimuksen päättymiseen - noin 10 vuotta viimeisestä potilaasta
Tällä seurataan keratoakantooman ja/tai okasolusyövän ja uuden primaarisen melanooman mahdollisen kehittymisen varalta, koska näitä on raportoitu esiintyvän selektiivisen BRAF-inhibiittorihoidon yhteydessä. Uusien ihon pahanlaatuisten kasvainten (kerantoakantooma, levyepiteelisyöpä ja uusi primaarinen melanooma) ilmaantuvuus, luonne ja vaikeusaste kirjataan ja luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) v5.0 mukaisesti.
ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta tutkimuksen päättymiseen - noin 10 vuotta viimeisestä potilaasta
Turvallisuus – Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta tutkimuksen päättymiseen - noin 10 vuotta viimeisestä potilaasta
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus kirjataan ja luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) v5.0 mukaisesti.
ICF:n allekirjoittamisesta tutkimuksen päättymiseen - noin 10 vuotta viimeisestä potilaasta
Turvallisuus ja siedettävyys – hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät huomattaviin tai epänormaaleihin muutoksiin fyysisessä tarkastuksessa
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukautta
Tavanomaiset fyysiset tutkimukset sydän- ja verisuonitautien, hengitysteiden, maha-suolikanavan, dermatologisten, oftalmologisten ja neurologisten järjestelmien osalta suoritetaan, ja ne arvioidaan normaaleiden/epänormaalien ja kliinisen merkityksen havaintojen perusteella. Tutkimuslääkkeen aloittamisen jälkeisiin fyysisiin tutkimuksiin raportoidaan osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalin tai kliinisen merkityksen havaintoihin liittyviä TEAE-oireita.
ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukautta
Turvallisuus ja siedettävyys – Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittäviin tai epänormaaleihin elintoimintojen muutoksiin
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukautta
Kliinisesti merkittävät kohonneet arvot: Systolinen verenpaine (BP): ≥ 160 mmHg ja nousu ≥ 20 mmHg lähtötasosta; Diastolinen verenpaine: ≥ 100 mmHg ja nousu ≥ 15 mmHg lähtötasosta; Syke: ≥ 100 lyöntiä/min (bpm), nousu lähtötasosta ≥ 15 lyöntiä minuutissa; ruumiinlämpö [°C] ≥ 38°C). Kliinisesti merkittävät alhaiset arvot: Systolinen verenpaine: <120 mmHg, lasku lähtötasosta ≥ 20 mmHg; Diastolinen verenpaine: < 80 mmHg, lasku lähtötasosta ≥ 15 mmHg; Syke: < 50 lyöntiä minuutissa ja lasku lähtötasosta ≥ 15 lyöntiä minuutissa; Kehon lämpötila [°C]: ≤ 35 °C
ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukautta
Turvallisuus ja siedettävyys: TEAE-tapahtumien ilmaantuvuus, joka liittyy merkittäviin muutoksiin kliinisen turvallisuuden laboratorioparametreissa lähtötasosta.
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukautta

hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittäviin muutoksiin kliinisen turvallisuuden laboratorioparametreissa lähtötasosta.

Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötasosta laboratorioparametrien arvoissa kansallisen syöpäinstituutin yhteisten terminologian kriteerien (NCI-CTCAE) arvosanan (NCI-CTCAE) perusteella, versio 5.0, arvostetaan 1–5. Arvosana 1: Lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2: kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen interventio on osoitettu. Aste 3: Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pidentämistä. Taso 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. Luokka 5: Kuolema. Kliinisesti merkittävä muutos määritellään pahenemiseksi lähtötasosta vähintään kahdella asteikolla tai asteeseen 3 tai sitä korkeammalle.
ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukautta
Turvallisuus ja siedettävyys – Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittäviin tai epänormaaleihin muutoksiin 12-kytkentäisen EKG:n lähtötasosta
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukauteen asti
12-kytkentäiset EKG:t otetaan käyttämällä kansainvälisesti tunnustettua 12-kytkentäistä kardiografia. Kliinisesti merkittävät EKG-arvot: QT [millisekuntia (ms)] ja QT-aika (ms) korjattu sykkeellä Friderician kaavan (QTcF) intervalleilla (ms): nousu lähtötasosta > 60 ms, uusi > 450 ms, uusi > 480 ms, uusi > 500 ms.
ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukauteen asti
Turvallisuus ja siedettävyys - Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittäviin tai epänormaaleihin muutoksiin sydämen kaikukuvauksen tai moniportaisen kuvauksen (ECHO/MUGA) lähtötasosta.
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukauteen asti
ECHO/MUGA-skannaus arvioi vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF). Muutokset LVEF-mittausten lähtötasosta ajan mittaan raportoidaan
ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukauteen asti
Turvallisuus ja siedettävyys – Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus, jotka liittyvät merkittäviin tai epänormaaliin muutoksiin silmätutkimuksessa
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukauteen asti

Muutokset lähtötilanteesta ja huonompi arvo silmätutkimuksessa ajan mittaan raportoidaan.

Silmälääkäri suorittaa täydellisen oftalmologisen tutkimuksen (lähtötilanteessa hoidon lopussa), mukaan lukien paras korjattu näöntarkkuus (BCVA), rakolamppututkimus, silmänpaine (IOP), laajentunut silmänpohjan tähystys ja optinen koherenssitomografia (OCT). Verkkokalvon tutkimusta tarvitaan verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoamiseen (RPED), verkkokalvon seroosiin ja RVO:hen (OCT ja angiografia) liittyvien löydösten tunnistamiseksi.

tutkija seuraa myös kuukausittain visuaalista arviointia (silmien yleinen tarkastus, liikkuvuuden ja kohdistuksen tutkimus, näköhäiriöt, mukaan lukien keskusnäön heikkeneminen, näön hämärtyminen tai näön menetys).
ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukauteen asti
Turvallisuus ja siedettävyys – Hoidosta johtuvat haittatapahtumat (TEAE), jotka johtavat annoksen keskeyttämiseen, pienentämiseen ja lopettamiseen.
Aikaikkuna: Hoitojakson aikana - 12 kuukautta satunnaistamisesta.
Annoksen keskeytysten, annosmuutosten ja hoidon lopettamisen ilmaantuvuus haittavaikutuksista ja lisähoitoa vaativien haittavaikutusten ilmaantuvuus
Hoitojakson aikana - 12 kuukautta satunnaistamisesta.
Suorituskykytila ​​käyttämällä Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila-asteikkoa.
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukauteen asti
Muutokset lähtötilanteesta ja huonompi arvo East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) asteikolla välillä 0–5 ja pienemmällä pistemäärällä tarkoittavat alhaisempaa toimintahäiriötä, 5 vastaa kuolemaa.
ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään hoidon päättymisen jälkeen - noin 14,5 kuukauteen asti
Potilaiden ilmoittama terveyteen liittyvä (HRQoL)-European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) .
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta enintään 30 kuukautta.

Sen määrittämiseksi, onko eurooppalaisen elämänlaadun 5 ulottuvuuden 5 tasoa (EQ-5D-5L) kyselyn pisteissä muutoksia lähtötasosta hoidon aikana ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 30 kuukauden ajan.

EQ-5D-5L koostuu EQ-5D-kuvausjärjestelmästä ja EQ visuaalisesta analogisesta asteikosta (VAS). Kuvaavalla järjestelmällä on viisi ulottuvuutta (liikkuvuus, itsehoito, tavanomaiset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistuneisuus/masennus), joista jokainen on arvioitu viiden pisteen sanallisen arviointiasteikon (VRS) mukaan: 1. ei ongelmia, 2. vähäisiä ongelmia. , 3. kohtalaiset ongelmat, 4. vakavat ongelmat ja 5. äärimmäiset ongelmat) ja käännetty viisinumeroiseksi luvuksi, joka kuvaa osallistujan terveydentilaa
ICF:n allekirjoittamisesta enintään 30 kuukautta.
Potilaiden ilmoittama terveyteen liittyvä (HRQoL)_European Organisation for Cancer Research and Treatment of Cancer Life Quality Questionnaire for Cancer Patients (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta enintään 30 kuukautta.
Sen määrittämiseksi, muuttuuko lähtötasosta hoidon aikana ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 30 kuukauden ajan Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön syöpäpotilaiden elämänlaatukyselyn (EORTC QLQ-C30) kyselylomakkeen pisteet EORTC QLQ-C30 koostuu viidestätoista moniosaisesta asteikosta: viisi toiminnallista asteikkoa (fyysinen, rooli, kognitiivinen, emotionaalinen ja sosiaalinen); yhdeksän oireen/kohteen asteikkoa (väsymys, kipu, pahoinvointi, oksentelu, hengenahdistus, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet) ja globaali terveys- ja elämänlaatuasteikko (QoL). Jokainen kyselylomakkeen asteikko pisteytetään (0-100). Korkeat pisteet edustavat korkeaa terveyttä/elämänlaatua
ICF:n allekirjoittamisesta enintään 30 kuukautta.
Enkorafenibin ja sen metaboliitin farmakokineettinen (PK) parametri (LHY746)_Cmin
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 11 kuukauteen asti
Seerumin vähimmäispitoisuus (Cmin) lasketaan ja raportoidaan.
Satunnaistamisesta 11 kuukauteen asti
Enkorafenibin ja sen metaboliitin (LHY746) farmakokineettinen (PK) -Cmax-parametri
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 11 kuukauteen asti
Seerumin enimmäispitoisuus (Cmax) lasketaan ja raportoidaan.
Satunnaistamisesta 11 kuukauteen asti
Enkorafenibin ja sen metaboliitin farmakokineettinen (PK) parametri (LHY746)_AUC
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 11 kuukauteen asti
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lasketaan ja raportoidaan.
Satunnaistamisesta 11 kuukauteen asti
Binimetinibin ja sen metaboliitin (AR00426032) farmakokineettinen (PK) parametri - Cmin
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 11 kuukauteen asti
Seerumin vähimmäispitoisuus (Cmin) lasketaan ja raportoidaan
Satunnaistamisesta 11 kuukauteen asti
Binimetinibin ja sen metaboliitin (AR00426032) farmakokineettinen (PK) -Cmax-parametri
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 11 kuukauteen asti
Seerumin enimmäispitoisuus (Cmax) lasketaan ja raportoidaan.
Satunnaistamisesta 11 kuukauteen asti
Binimetinibin ja sen metaboliitin (AR00426032) farmakokineettinen (PK) parametri -AUC
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta 11 kuukauteen asti
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) lasketaan ja raportoidaan.
Satunnaistamisesta 11 kuukauteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pierre Fabre Medicament

Yhteistyökumppanit

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Alexander C.J. van AKKOOI, MD, PhD, European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 2. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 2. toukokuuta 2035

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. helmikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. helmikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 8. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • W00090GE303/EORTC-2139-MG

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tieteellisesti pätevien tutkimusehdotusten perusteella tunnistettujen potilastason tietojen käyttöoikeus annetaan 30 päivää CHMP:n lausunnon jälkeen. Kaikki pätevien tutkijoiden pyynnöt päästä Columbus AD:n kliinisiin tietoihin hoidetaan erillisen Pierre Fabre -portaalin kautta.

IPD-jaon aikakehys

  • Tutkimuspöytäkirja/tietoinen suostumuslomake on saatavilla osoitteessa Clinical Trial.gov 30 päivää CHMP:n lausunnon jälkeen tai enintään vuoden kuluttua tutkimuksen päättymisestä sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
  • CSR ja SAP: 30 päivää CHMP:n lausunnon jälkeen tai enintään 1 vuosi tutkimuksen päättymisestä sen mukaan, kumpi on aikaisempi.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pierre Fabre yritysportaali

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Encorafenibi ja binimetinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa