Адъювантный энкорафениб и биниметиниб при меланоме II стадии высокого риска с мутацией BRAF. (COLUMBUS-AD)
21 ноября 2023 г. обновлено: Pierre Fabre Medicament
Адъювантная энкорафениб и биниметиниб по сравнению с плацебо при полностью резецированной меланоме стадии IIB/C BRAF V600E/K: рандомизированное тройное слепое исследование фазы III в сотрудничестве с группой EORTC по меланоме
Целью исследования Columbus-AD является оценка эффективности и безопасности 12-месячного лечения энкорафенибом в комбинации с биметинибом при адъювантной терапии меланомы стадии IIB/C с мутацией BRAF V600E/K по сравнению с текущим стандартом лечения (наблюдение).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Это рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое международное многоцентровое клиническое исследование превосходства III фазы.
Участники с полностью удаленной меланомой кожи и подтвержденным статусом BRAF V600E/K с помощью центрального анализа будут рандомизированы 1 к 1 для получения либо лечения энкорафенибом и биниметинибом, либо их двух плацебо в течение 12 месяцев. Пациенты будут стратифицированы в соответствии со стадией заболевания в соответствии с версией 8 AJCC между:
- стадия IIB (т. е. pT3b или pT4a)
- стадия IIC (т. е. pT4b).
Долгосрочная оценка всех конечных точек (включая информацию о появлении новых побочных эффектов, связанных с лечением, если таковые имеются) будет проводиться через 10 лет после рандомизации последнего пациента.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
815
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft, New South Wales, Австралия, 2065
- Melanoma Institute Australia
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
- Adelaide Oncology & Haematolog, Calvary North Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
- Box Hill Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Health
-
Prahran, Victoria, Австралия, 3181
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Landeskrankenhaus - Universitaetsklinikum Graz
-
Linz, Австрия, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
-
St. Pölten, Австрия, 3100
- Universitätsklinikum St.Pölten-Lilienfeld
-
Vienna, Австрия, 1090
- AKH - Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1118AAT
- Hospital Aleman
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1430EGF
- Clinica Adventista Belgrano
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1426
- Centro Oncológico Korben
-
Mar Del Plata, Buenos Aires, Аргентина, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Bs As, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Аргентина, 2000
- Sanatorio Britanico S.A.
-
Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario
-
-
-
-
-
Anderlecht, Бельгия, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Antwerpen, Бельгия, 2020
- ZNA Middelheim
-
Brussel, Бельгия, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Бельгия, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Gent, Бельгия, 9000
- UZ Gent
-
Merksem, Бельгия, 2170
- ZNA
-
Sint-Niklaas, Бельгия, 9100
- Vitaz
-
Yvoir, Бельгия, 5530
- CHU UCL Namur
-
-
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Бразилия, 41950-640
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Бразилия, 81520-060
- Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Cancer
-
Londrina, Paraná, Бразилия, 86015-520
- Instituto de Câncer de Londrina
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90110-270
- Hgb - Hospital Giovanni Battista - Mae de Deus Center
-
Santa Cruz Do Sul, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 96810-110
- Instituto de Oncologia Saint Gallen
-
-
Santa Catarina
-
Florianópolis, Santa Catarina, Бразилия, 88034-000
- CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina
-
-
Sao Paulo
-
Jaú, Sao Paulo, Бразилия, 17210-120
- Fundacao Doutor Amaral Carvalho
-
Santo André, Sao Paulo, Бразилия, 09060-870
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
-
São Paulo, Sao Paulo, Бразилия, 01509-900
- A. C. Camargo Cancer Center
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Венгрия, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- Debreceni Egyetem
-
Győr, Венгрия, 9023
- Petz Aladar Egyetemi Oktato Korhaz
-
Pécs, Венгрия, 7632
- Pecsi Tudomanyegyetem
-
Szeged, Венгрия, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Hamburg, Германия, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Германия, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
Bayern
-
Wuerzburg, Bayern, Германия, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
-
-
Niedersachsen
-
Buxtehude, Niedersachsen, Германия, 21614
- Elbekliniken Buxtehude GmbH
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Германия, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
-
Schleswig Holstein
-
Kiel, Schleswig Holstein, Германия, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 11527
- General Hospital of Athens Laiko
-
Néo Fáliro, Греция, 18547
- Metropolitan Hospital
-
Thessaloníki, Греция, 54622
- Bioclinic Thessaloniki
-
Thessaloníki, Греция, 57001
- Interbalkan Hospital of Thessaloniki
-
Thessaloníki, Греция, 54639
- Anticancer Hospital of Thessaloniki " Theagenio"
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Córdoba, Испания, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Испания, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Испания, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
-
Bari, Италия, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
-
Bergamo, Италия, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
-
Cuneo, Италия, 12100
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
-
Genova, Италия, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Италия, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
Padova, Италия, 35128
- Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
-
Palermo, Италия, 90127
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
-
Perugia, Италия, 06156
- Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
-
Pisa, Италия, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Италия, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
-
Roma, Италия, 00167
- IDI-Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
-
Sassari, Италия, 07100
- Policlinico Universitario di Sassari
-
Siena, Италия, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
Torino, Италия, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Udine, Италия, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
-
Forli - Cesena
-
Meldola, Forli - Cesena, Италия, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
-
-
Messina
-
Taormina, Messina, Италия, 98039
- Ospedale San Vincenzo
-
-
Napoli
-
Naples, Napoli, Италия, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Италия, 33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre (LHSC) - Victoria Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- CIUSSS du Centre Ouest de l'lle de Montreal
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Нидерланды, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Center
-
Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
- Radboudumc
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus MC
-
Utrecht, Нидерланды, 3508 GA
- UMC Utrecht
-
Zwolle, Нидерланды, 8025 AB
- Isala
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0424
- Oslo University Hospital
-
Ålesund, Норвегия, 6017
- Ålesund Hospital
-
-
-
-
-
Gliwice, Польша, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
Konin, Польша, 62-500
- Przychodnia Lekarska KOMED
-
Kraków, Польша, 31-115
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
-
Poznań, Польша, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii
-
Skórzewo, Польша, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
-
Wrocław, Польша, 53-413
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
-
Lisboa, Португалия, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
-
Porto, Португалия, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400641
- S.C Medisprof S.R.L
-
Craiova, Румыния, 200542
- S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L
-
Iasi, Румыния, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Military Medical Academy
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Clinical Center "Bezanijska kosa"
-
Kragujevac, Сербия, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
Niš, Сербия, 18000
- Clinical Center Niš
-
Sremska Kamenica, Сербия, 21204
- Oncology Institute of Vojvodina
-
-
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Соединенное Королевство, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Франция, 06202
- CHU Nice - Hopital de l Archet 2
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Франция, 13385
- Hôpital de la Timone
-
-
Cote dÝOr
-
Dijon, Cote dÝOr, Франция, 21079
- CHU de Dijon - Hopital Du Bocage
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Франция, 33075
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Франция, 31059
- Institut Claudius Regaud - Oncopole
-
-
Hauts De Seine
-
Boulogne-Billancourt, Hauts De Seine, Франция, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
-
Ille Et Vilaine
-
Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Франция, 35042
- CRLCC Eugene Marquis
-
-
Indre Et Loire
-
Chambray-lès-Tours, Indre Et Loire, Франция, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
-
-
Isere
-
La Tronche, Isere, Франция, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital André Michallon
-
-
Loire
-
Saint Etienne Cedex 2, Loire, Франция, 42055
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Франция, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
-
Nord
-
Lille cedex, Nord, Франция, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris Cedex 10, Paris, Франция, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
-
Puy De Dome
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Франция, 63000
- CAC Clermont-Ferrand Centre Jean Perrin
-
-
Pyrenees Atlantiques
-
Pau cedex, Pyrenees Atlantiques, Франция, 64046
- Centre Hospitalier de Pau - Hôpital François Mitterrand
-
-
Rhone
-
Pierre Bénite cedex, Rhone, Франция, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Франция, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
-
Val De Marne
-
Villejuif cedex, Val De Marne, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Франция, 86021
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Чехия, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Чехия, 79900
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava - Poruba, Чехия, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha 10, Чехия, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha 2, Чехия, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Zuerich, Швейцария, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, 17176
- Karolinska University Hospital
-
Umeå, Швеция, 901 87
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Южная Африка, 9301
- National Hospital Oncology
-
-
Gauteng
-
Centurion, Gauteng, Южная Африка, 1692
- Johese Clinical Research: Midstream
-
Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2196
- Sandton Oncology Medical Group
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Предварительный просмотр
- Мужчина или женщина ≥ 18 лет;
- Хирургически резецированный, со свободными от опухоли краями и гистологически/патологически подтвержденным новым диагнозом меланомы кожи II стадии (pT3b-pT4bN0);
- Биопсия сторожевого узла (SN) в течение 14 недель после первоначального диагноза меланомы.
- Сигнальный узел (SN) поставленный узел отрицательный (pN0);
- Доступный образец опухоли для централизованного определения мутации BRAF V600E/K.
Скрининг
- Меланома, подтвержденная централизованно, является положительной по мутации BRAF V600E/K;
- Участник все еще свободен от заболевания, о чем свидетельствуют требуемые исходные изображения и физические/дерматологические оценки, выполненные соответственно в течение 6 недель и 2 недель до рандомизации (день 1);
- Между полной хирургической резекцией (включая БСЛУ) и рандомизацией прошло не более 12 недель;
- Восстановление после радикальной операции (например, полное заживление раны, отсутствие неконтролируемых раневых инфекций или постоянных дренажей);
- статус производительности ECOG 0 или 1;
Адекватная гематологическая функция, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л и гемоглобин.
≥ 9,0 г/дл;
- Адекватная функция почек, определяемая как уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН; или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин;
- Адекватные электролиты, определяемые как уровни калия и магния в сыворотке крови в пределах установленных норм;
- Адекватная функция печени, определяемая как общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 х ВГН и < 2 мг/дл, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН;
- Адекватная сердечная функция, определяемая как ФВ ЛЖ ≥ 50%, определяемая с помощью сканирования MUGA или эхокардиограммы, и среднее значение QTcF в трех повторностях ≤ 480 мс и отсутствие синдрома QT в анамнезе;
- Адекватная функция свертывания крови, определяемая как МНО ≤1,5×ВГН, за исключением случаев, когда пациент получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона;
- Отрицательный тест на β-ХГЧ в сыворотке (только пациентки детородного возраста), выполненный в течение 3 дней до 1-го дня;
- Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола должны согласиться следовать указаниям протокола по контрацепции в течение периода лечения и в течение ≥30 дней после последнего введения.
Критерий исключения:
Предварительный просмотр
- Неизвестный статус изъязвления;
- Увеальная меланома и меланома слизистых оболочек;
- Клинически выраженные метастазы (N+/M1);
- Микросателлиты, сателлиты и/или транзитные метастазы,
- Местные (рубцовые) рецидивы.
Скрининг
- Кормящие женщины;
- Беременные женщины;
- История или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВС) или текущие факторы риска ОВС;
- История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий ≤ 12 недель до рандомизации;
- История предшествующих или сопутствующих злокачественных новообразований в течение предшествующих 3 лет или любого состояния с ожидаемой продолжительностью жизни менее 5 лет;
- Участники с предшествующим раком, связанным с мутацией RAS;
- предшествующая системная противораковая терапия меланомы или лучевая терапия меланомы;
- Повышенная чувствительность к исследуемым препаратам или к любому из вспомогательных веществ;
- Участники с тяжелой непереносимостью лактозы (например, редкие наследственные проблемы непереносимости галактозы, общий дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция);
- Нарушение функции сердечно-сосудистой системы или клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания;
- Нервно-мышечные расстройства, связанные с КФК > ВГН (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амиотрофический склероз, спинальная мышечная атрофия);
- неинфекционный пневмонит и интерстициальное заболевание легких;
- Положительный результат теста ОТ-ПЦР на SARs-CoV-2 или варианты SARs-CoV2 при скрининге или подозрение на инфицирование SARs-CoV2 или вариантами SARsCoV2 с ожидающим подтверждения;
- Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая, помимо прочего, HBV, HCV и известные заболевания, связанные с ВИЧ или СПИДом, или инфекции, требующие системного терапевтического лечения в течение 2 недель до рандомизации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А
Энкорафениб и Биниметиниб
|
Энкорафениб 450 мг (6 капсул по 75 мг) один раз в день (QD) и биниметиниб 45 мг (3 таблетки по 15 мг) два раза в день (2 раза в день) перорально в течение максимум 12 месяцев.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Рука Б
Плацебо соответствует энкорафенибу Плацебо соответствует биметинибу
|
Энкорафениб (6 капсул плацебо по 75 мг) QD и биниметиниб (3 таблетки плацебо по 15 мг) два раза в день перорально в течение максимум 12 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: Примерно через 4,4 года с момента поступления первого больного.
|
RFS определяется как время между датой рандомизации и датой 1) первого рецидива (местного, регионарного или отдаленного метастаза), 2) новой меланомы, которая, как известно, либо изъязвлена, либо утолщена (толщина по Бреслоу> 1 мм) или требующих лечения, кроме хирургического, или 3) смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно через 4,4 года с момента поступления первого больного.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отдаленная выживаемость без метастазов (DMFS)
Временное ограничение: Примерно через 6,0 лет от первого пациента в
|
DMFS определяется как время между датой рандомизации и датой первого отдаленного метастазирования или датой смерти (независимо от причины), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Примерно через 6,0 лет от первого пациента в
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Приблизительно через 10 лет после появления первого пациента In.
|
ОВ определяется как время от рандомизации до даты смерти независимо от причины.
|
Приблизительно через 10 лет после появления первого пациента In.
|
|
Безопасность - Частота, характер, тяжесть и серьезность нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения – примерно 14,5 месяцев.
|
Характер возникновения и тяжесть нежелательных явлений и СНЯ, классифицированные в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v5.0
|
От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения – примерно 14,5 месяцев.
|
|
Безопасность - Частота, характер и тяжесть кожных злокачественных новообразований при дерматологическом обследовании.
Временное ограничение: От подписания МКФ до завершения исследования — примерно 10 лет с момента последнего пациента в
|
Это делается для мониторинга возможного развития кератоакантомы и/или плоскоклеточного рака и новой первичной меланомы, поскольку сообщалось, что они возникают при лечении селективным ингибитором BRAF.
Заболеваемость, характер и тяжесть новых кожных злокачественных новообразований (кератоакантома, плоскоклеточная карцинома и новая первичная меланома) будут регистрироваться и классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v5.0.
|
От подписания МКФ до завершения исследования — примерно 10 лет с момента последнего пациента в
|
|
Безопасность — частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: От подписания МКФ до завершения исследования — примерно 10 лет с момента последнего пациента в
|
Характер возникновения и тяжесть серьезных нежелательных явлений будут регистрироваться и классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
|
От подписания МКФ до завершения исследования — примерно 10 лет с момента последнего пациента в
|
|
Безопасность и переносимость. Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), связанных с заметными или аномальными изменениями при физикальном обследовании.
Временное ограничение: От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения - примерно до 14,5 месяцев
|
Будут проводиться стандартные медицинские осмотры сердечно-сосудистой, дыхательной, желудочно-кишечной, дерматологической, офтальмологической и неврологической систем, которые будут оцениваться на основе нормальных/патологических и клинических наблюдений.
Будет сообщено о количестве участников с TEAE, связанными с аномальными или клинически значимыми наблюдениями при физических осмотрах после начала приема исследуемого препарата.
|
От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения - примерно до 14,5 месяцев
|
|
Безопасность и переносимость. Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), связанных с заметными или аномальными изменениями показателей жизнедеятельности.
Временное ограничение: От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения - примерно до 14,5 месяцев
|
Клинически заметные повышенные значения: систолическое артериальное давление (АД): ≥ 160 мм рт. ст. и повышение на ≥ 20 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем; Диастолическое АД: ≥ 100 мм рт. ст. и повышение ≥ 15 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем; Частота сердечных сокращений: ≥ 100 ударов в минуту (уд/мин) с увеличением по сравнению с исходным уровнем на ≥ 15 ударов в минуту; Температура тела [°C] ≥ 38°C).
Клинически заметные низкие значения: систолическое АД: <120 мм рт.ст. со снижением по сравнению с исходным уровнем на ≥ 20 мм рт.ст.; Диастолическое АД: < 80 мм рт. ст. со снижением от исходного уровня на ≥ 15 мм рт. ст.; Частота сердечных сокращений: <50 ударов в минуту со снижением по сравнению с исходным уровнем на ≥ 15 ударов в минуту; Температура тела [°C]: ≤ 35°C
|
От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения - примерно до 14,5 месяцев
|
|
Безопасность и переносимость: Частота нежелательных явлений, связанных с заметными изменениями лабораторных параметров клинической безопасности по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения - примерно до 14,5 месяцев
|
частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), связанных с заметными изменениями лабораторных параметров клинической безопасности по сравнению с исходным уровнем. Количество участников с клинически заметным отклонением значений лабораторных параметров от исходного уровня на основании общепринятых критериев терминологии Национального онкологического института (NCI-CTCAE), версия 5.0, будет оцениваться с 1 по 5. Степень 1: легкая степень; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень: умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство. Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации. 4 степень: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 класс: Смерть. Клинически заметный сдвиг определяется как ухудшение по сравнению с исходным уровнем не менее чем на 2 степени или до 3 степени или выше. |
От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения - примерно до 14,5 месяцев
|
|
Безопасность и переносимость. Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), связанных с заметными или аномальными изменениями по сравнению с исходным уровнем электрокардиограмм (ЭКГ) в 12 отведениях.
Временное ограничение: От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения - примерно до 14,5 месяцев
|
ЭКГ в 12 отведениях будет снята с использованием признанного во всем мире кардиографа в 12 отведениях.
Клинически значимые значения ЭКГ: QT [миллисекунды (мс)] и интервал QT (мс) с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) интервалы (мс): увеличение по сравнению с исходным уровнем > 60 мс, новое > 450 мс, новое > 480 мс, новый > 500 мс.
|
От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения - примерно до 14,5 месяцев
|
|
Безопасность и переносимость. Частота возникновения нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), связанных с заметными или аномальными изменениями по сравнению с исходным уровнем эхокардиограммы или многоканального сканирования (ECHO/MUGA).
Временное ограничение: От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения - примерно до 14,5 месяцев
|
Сканирование ECHO/MUGA оценивает фракцию выброса левого желудочка (LVEF).
Будет сообщено об изменениях показателей ФВ ЛЖ по сравнению с исходным уровнем с течением времени.
|
От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения - примерно до 14,5 месяцев
|
|
Безопасность и переносимость. Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), связанных с заметными или аномальными изменениями при офтальмологическом обследовании.
Временное ограничение: От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения - примерно до 14,5 месяцев
|
Будет сообщено об изменениях по сравнению с исходным уровнем и ухудшении значения при офтальмологическом осмотре с течением времени. будет проведено полное офтальмологическое обследование офтальмологом (на исходном уровне и в конце лечения), включая максимально корригированную остроту зрения (BCVA), обследование с помощью щелевой лампы, внутриглазное давление (ВГД), дилатационную фундоскопию и оптическую когерентную томографию (ОКТ). Обследование сетчатки необходимо для выявления находок, связанных с отслойкой пигментного эпителия сетчатки (ОПЭД), серозной отслойкой сетчатки и ОВС (ОКТ и ангиография). исследователь также будет ежемесячно контролировать визуальную оценку (общий осмотр глаз, исследование подвижности и ориентации, нарушение зрения, включая снижение центрального зрения, нечеткость зрения или потерю зрения). |
От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения - примерно до 14,5 месяцев
|
|
Безопасность и переносимость. Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), приводящие к прерыванию, снижению и отмене дозы.
Временное ограничение: На период лечения - 12 месяцев с момента рандомизации.
|
Частота прерывания приема, изменения дозы и прекращения приема из-за НЯ, а также частота НЯ, требующих дополнительной терапии
|
На период лечения - 12 месяцев с момента рандомизации.
|
|
Статус производительности с использованием шкалы статуса производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
Временное ограничение: От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения - примерно до 14,5 мес.
|
Изменения по сравнению с исходным уровнем и худшее значение по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) в диапазоне от 0 до 5 с более низким баллом означают более низкое функциональное нарушение, 5 соответствует смерти.
|
От подписания МКФ до 30 дней после окончания лечения - примерно до 14,5 мес.
|
|
Оценка состояния здоровья, о которой сообщают пациенты (HRQoL) — европейское качество жизни — 5 измерений — 5 уровней (EQ-5D-5L) .
Временное ограничение: С момента подписания МКФ до 30 месяцев.
|
Чтобы определить, есть ли какие-либо изменения по сравнению с исходным уровнем во время лечения и каждые 6 месяцев после этого до 30 месяцев в баллах вопросника европейского качества жизни-5 измерений-5 уровней (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L состоит из описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) EQ. Описательная система имеет пять измерений (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия), каждое из которых оценивается по пятибалльной вербальной оценочной шкале (ВШР): 1. нет проблем, 2. небольшие проблемы. , 3. умеренные проблемы, 4. серьезные проблемы и 5. экстремальные проблемы) и переведены в пятизначное число, описывающее состояние здоровья участника. |
С момента подписания МКФ до 30 месяцев.
|
|
Опрос пациента о состоянии здоровья (HRQoL)_Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака для онкологических больных (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: С момента подписания МКФ до 30 месяцев.
|
Чтобы определить, есть ли какие-либо изменения по сравнению с исходным уровнем во время лечения и каждые 6 месяцев после этого до 30 месяцев в опроснике качества жизни для онкологических больных Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30) EORTC QLQ-C30 состоит из пятнадцати многопредметных шкал: пяти функциональных шкал (физической, ролевой, когнитивной, эмоциональной и социальной); девять шкал симптомов/элементов (усталость, боль, тошнота, рвота, одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности) и глобальная шкала здоровья и качества жизни (КЖ).
Каждая шкала в анкете будет оцениваться (от 0 до 100).
Высокие баллы представляют собой высокое здоровье/качество жизни
|
С момента подписания МКФ до 30 месяцев.
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр энкорафениба и его метаболита (LHY746)_Cmin
Временное ограничение: От рандомизации до 11 месяцев
|
Будет рассчитана и зарегистрирована минимальная концентрация в сыворотке (Cmin).
|
От рандомизации до 11 месяцев
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр энкорафениба и его метаболита (LHY746)-Cmax
Временное ограничение: От рандомизации до 11 месяцев
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) будет рассчитана и зарегистрирована.
|
От рандомизации до 11 месяцев
|
|
Параметр фармакокинетики (ФК) энкорафениба и его метаболита (LHY746)_AUC
Временное ограничение: От рандомизации до 11 месяцев
|
Площадь под кривой (AUC) будет рассчитана и сообщена.
|
От рандомизации до 11 месяцев
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр биметиниба и его метаболита (AR00426032) -Cmin
Временное ограничение: От рандомизации до 11 месяцев
|
Минимальная концентрация в сыворотке (Cmin) будет рассчитана и зарегистрирована.
|
От рандомизации до 11 месяцев
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр биметиниба и его метаболита (AR00426032)-Cmax
Временное ограничение: От рандомизации до 11 месяцев
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) будет рассчитана и зарегистрирована.
|
От рандомизации до 11 месяцев
|
|
Фармакокинетический (ФК) параметр биметиниба и его метаболита (AR00426032)-AUC
Временное ограничение: От рандомизации до 11 месяцев
|
Площадь под кривой (AUC) будет рассчитана и сообщена.
|
От рандомизации до 11 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Alexander C.J. van AKKOOI, MD, PhD, European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 мая 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 марта 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
2 мая 2035 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 февраля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 февраля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 марта 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- W00090GE303/EORTC-2139-MG
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Доступ к деидентифицированным данным на уровне пациентов в ответ на научно обоснованные исследовательские предложения будет предоставлен через 30 дней после заключения CHMP.
Все запросы от квалифицированных исследователей на доступ к клиническим данным и информации Columbus AD будут обрабатываться через специальный портал Pierre Fabre.
Сроки обмена IPD
- Протокол исследования/форма информированного согласия будут доступны на веб-сайте Clinical Trial.gov через 30 дней после получения заключения CHMP или максимум через 1 год после окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
- CSR и SAP: 30 дней после заключения CHMP или максимум 1 год после окончания испытания, в зависимости от того, что наступит раньше.
Критерии совместного доступа к IPD
Корпоративный портал Пьера Фабра
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .