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伴有 BRAF 突变的高危 II 期黑色素瘤中的辅助 Encorafenib 和 Binimetinib。 (COLUMBUS-AD)

2023年11月21日 更新者：Pierre Fabre Medicament

完全切除的 IIB/C 期 BRAF V600E/K 突变黑色素瘤中的辅助剂 Encorafenib 和 Binimetinib 对比安慰剂：与 EORTC 黑色素瘤组合作的随机三盲 III 期研究

Columbus-AD 研究的目的是评估 12 个月的 encorafenib 联合 binimetinib 在 BRAF V600E/K 突变 IIB/C 期黑色素瘤的辅助设置中与当前护理标准（监测）的疗效和安全性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、三盲、安慰剂对照的国际多中心 III 期优效性临床试验。

完全切除皮肤黑色素瘤并通过集中化验记录 BRAF V600E/K 状态的参与者将随机分配 1 对 1，接受 encorafenib 和 binimetinib 或其两种安慰剂治疗 12 个月。 根据 AJCC 第 8 版的疾病分期，患者将在以下各项之间进行分层：

  • IIB 期（即 pT3b 或 pT4a）
  • IIC 期（即 pT4b）。

所有终点的长期评估（包括有关新的治疗相关不良事件发生的信息，如果有的话）将在最后一名患者随机分组后 10 年进行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

815

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Victoria Hospital
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Toronto Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • CIUSSS du Centre Ouest de l'lle de Montreal
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest、匈牙利、1085
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Debreceni Egyetem
      • Győr、匈牙利、9023
        • Petz Aladar Egyetemi Oktato Korhaz
      • Pécs、匈牙利、7632
        • Pecsi Tudomanyegyetem
      • Szeged、匈牙利、6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • 南非
    • Free State
      • Bloemfontein、Free State、南非、9301
        • National Hospital Oncology
    • Gauteng
      • Centurion、Gauteng、南非、1692
        • Johese Clinical Research: Midstream
      • Johannesburg、Gauteng、南非、2196
        • Sandton Oncology Medical Group
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Institute of Oncology and Radiology of Serbia
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • Clinical Center "Bezanijska kosa"
      • Kragujevac、塞尔维亚、34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Niš、塞尔维亚、18000
        • Clinical Center Nis
      • Sremska Kamenica、塞尔维亚、21204
        • Oncology Institute of Vojvodina
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、8036
        • Landeskrankenhaus - Universitaetsklinikum Graz
      • Linz、奥地利、4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • St. Pölten、奥地利、3100
        • Universitätsklinikum St.Pölten-Lilienfeld
      • Vienna、奥地利、1090
        • AKH - Medizinische Universitat Wien
  • 巴西
    • Bahia
      • Salvador、Bahia、巴西、41950-640
        • AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
    • Paraná
      • Curitiba、Paraná、巴西、81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate Ao Câncer
      • Londrina、Paraná、巴西、86015-520
        • Instituto de Cancer de Londrina
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre、Rio Grande Do Sul、巴西、90110-270
        • Hgb - Hospital Giovanni Battista - Mae de Deus Center
      • Santa Cruz Do Sul、Rio Grande Do Sul、巴西、96810-110
        • Instituto de Oncologia Saint Gallen
    • Santa Catarina
      • Florianópolis、Santa Catarina、巴西、88034-000
        • CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina
    • Sao Paulo
      • Jaú、Sao Paulo、巴西、17210-120
        • Fundação Doutor Amaral Carvalho
      • Santo André、Sao Paulo、巴西、09060-870
        • Cepho - Centro de Estudos E Pesquisas de Hematologia E Oncologia
      • São Paulo、Sao Paulo、巴西、01509-900
        • A. C. Camargo Cancer Center
  • 希腊
      • Athens、希腊、11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Néo Fáliro、希腊、18547
        • Metropolitan Hospital
      • Thessaloníki、希腊、54622
        • Bioclinic Thessaloniki
      • Thessaloníki、希腊、57001
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki、希腊、54639
        • Anticancer Hospital of Thessaloniki " Theagenio"
  • 德国
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg、Baden Wuerttemberg、德国、69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Wuerzburg、Bayern、德国、97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
    • Niedersachsen
      • Buxtehude、Niedersachsen、德国、21614
        • Elbekliniken Buxtehude GmbH
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
    • Schleswig Holstein
      • Kiel、Schleswig Holstein、德国、24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
  • 意大利
      • Bari、意大利、70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii Irccs Ospedale Oncologico Bari
      • Bergamo、意大利、24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
      • Cuneo、意大利、12100
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Genova、意大利、16132
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano、意大利、20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano、意大利、20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano、意大利、20141
        • Ieo Istituto Europeo Di Oncologia
      • Padova、意大利、35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Palermo、意大利、90127
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
      • Perugia、意大利、06156
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Pisa、意大利、56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma、意大利、00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Irccs
      • Roma、意大利、00167
        • IDI-Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
      • Sassari、意大利、07100
        • Policlinico Universitario di Sassari
      • Siena、意大利、53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Torino、意大利、10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine、意大利、33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
    • Forli - Cesena
      • Meldola、Forli - Cesena、意大利、47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
    • Messina
      • Taormina、Messina、意大利、98039
        • Ospedale San Vincenzo
    • Napoli
      • Naples、Napoli、意大利、80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Pordenone
      • Aviano、Pordenone、意大利、33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0424
        • Oslo University Hospital
      • Ålesund、挪威、6017
        • Alesund Hospital
  • 捷克语
      • Hradec Králové、捷克语、500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc、捷克语、79900
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Ostrava - Poruba、捷克语、708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Praha 10、捷克语、100 34
        • Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
      • Praha 2、捷克语、128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • 比利时
      • Anderlecht、比利时、1070
        • Institut Jules Bordet
      • Antwerpen、比利时、2020
        • ZNA Middelheim
      • Brussel、比利时、1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent、比利时、9000
        • UZ Gent
      • Merksem、比利时、2170
        • ZNA
      • Sint-Niklaas、比利时、9100
        • VITAZ
      • Yvoir、比利时、5530
        • CHU UCL Namur
  • 法国
    • Alpes Maritimes
      • Nice cedex 3、Alpes Maritimes、法国、06202
        • CHU Nice - Hopital de l Archet 2
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille cedex 5、Bouches-du-Rhône、法国、13385
        • Hopital de la Timone
    • Cote dÝOr
      • Dijon、Cote dÝOr、法国、21079
        • CHU de Dijon - Hopital du Bocage
    • Gironde
      • Bordeaux、Gironde、法国、33075
        • CHU de Bordeaux - Hopital Saint Andre
    • Haute Garonne
      • Toulouse、Haute Garonne、法国、31059
        • Institut Claudius Regaud - Oncopole
    • Hauts De Seine
      • Boulogne-Billancourt、Hauts De Seine、法国、92100
        • Hopital Ambroise Pare
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex、Ille Et Vilaine、法国、35042
        • CRLCC Eugene Marquis
    • Indre Et Loire
      • Chambray-lès-Tours、Indre Et Loire、法国、37170
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
    • Isere
      • La Tronche、Isere、法国、38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital André Michallon
    • Loire
      • Saint Etienne Cedex 2、Loire、法国、42055
        • CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
    • Loire Atlantique
      • Nantes Cedex 1、Loire Atlantique、法国、44093
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex、Nord、法国、59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris Cedex 10、Paris、法国、75010
        • Hopital Saint-Louis
    • Puy De Dome
      • Clermont-Ferrand、Puy De Dome、法国、63000
        • CAC Clermont-Ferrand Centre Jean Perrin
    • Pyrenees Atlantiques
      • Pau cedex、Pyrenees Atlantiques、法国、64046
        • Centre Hospitalier de Pau - Hôpital François Mitterrand
    • Rhone
      • Pierre Bénite cedex、Rhone、法国、69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Seine Maritime
      • Rouen、Seine Maritime、法国、76031
        • CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex、Val De Marne、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Vienne
      • Poitiers、Vienne、法国、86021
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • 波兰
      • Gliwice、波兰、44-102
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
      • Konin、波兰、62-500
        • Przychodnia Lekarska KOMED
      • Kraków、波兰、31-115
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
      • Poznań、波兰、61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
      • Skórzewo、波兰、60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznań
      • Warszawa、波兰、02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Wrocław、波兰、53-413
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2145
        • Westmead Hospital
      • Wollstonecraft、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide、South Australia、澳大利亚、5006
        • Adelaide Oncology & Haematolog, Calvary North Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Austin Health
      • Prahran、Victoria、澳大利亚、3181
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Hollywood Private Hospital
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典、17176
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå、瑞典、901 87
        • Norrlands universitetssjukhus
  • 瑞士
      • Zuerich、瑞士、8091
        • Universitaetsspital Zuerich
  • 罗马尼亚
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚、400641
        • S.C Medisprof S.R.L
      • Craiova、罗马尼亚、200542
        • S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L
      • Iasi、罗马尼亚、700483
        • Institutul Regional de Oncologie Iasi
  • 英国
    • Lancashire
      • Preston、Lancashire、英国、PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
    • Tyne & Wear
      • Newcastle Upon Tyne、Tyne & Wear、英国、NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (Umcg)
      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht、荷兰、6202 AZ
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen、荷兰、6525 GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam、荷兰、3015 GD
        • Erasmus MC
      • Utrecht、荷兰、3508 GA
        • UMC Utrecht
      • Zwolle、荷兰、8025 AB
        • Isala
  • 葡萄牙
      • Lisboa、葡萄牙、1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Lisboa、葡萄牙、1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
      • Porto、葡萄牙、4200-072
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba、西班牙、14004
        • Hospital Universitario Reina Sofía
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、西班牙、28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal
      • Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Regional Universitario de Malaga
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、西班牙、46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet De Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
        • Ico L'Hospitalet - Hospital Duran I Reynals
    • Murcia
      • El Palmar、Murcia、西班牙、30120
        • Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
  • 阿根廷
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1118AAT
        • Hospital Alemán
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1426ANZ
        • Instituto Médico Especializado Alexander Fleming
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1430EGF
        • Clínica Adventista Belgrano
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、阿根廷、C1426
        • Centro Oncologico Korben
      • Mar Del Plata、Buenos Aires、阿根廷、B7600FYK
        • Centro de Investigaciones Médicas Mar del Plata
    • Ciudad Autonoma Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Bs As、Ciudad Autonoma Buenos Aires、阿根廷、C1121ABE
        • Fundacion Cidea
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、2000
        • Sanatorio Britanico S.A.
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2000KZE
        • Instituto de Oncología de Rosario

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

预审

  • 年龄≥18岁的男性或女性；
  • 手术切除，边缘无肿瘤，组织学/病理学证实新诊断为 II 期 (pT3b-pT4bN0) 皮肤黑色素瘤；
  • 黑色素瘤初步诊断后 14 周内进行前哨淋巴结 (SN) 活检。
  • 前哨节点（SN）分期节点阴性（pN0）；
  • 可用于集中确定 BRAF V600E/K 突变的肿瘤样本。

放映

  • 黑色素瘤集中确认为 BRAF V600E/K 突变阳性；
  • 在随机分组前 6 周和 2 周内（第 1 天）分别进行所需的基线影像学和身体/皮肤病学评估，证明参与者仍然没有疾病；
  • 完全手术切除（包括 SLNB）和随机分组之间相隔不超过 12 周；
  • 从根治性手术中恢复（例如，伤口完全愈合，没有不受控制的伤口感染或留置引流管）；
  • ECOG 体能状态 0 或 1；

  • 足够的血液学功能定义为中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L 和血红蛋白

    ≥ 9.0 克/分升；

  • 足够的肾功能定义为血清肌酐≤ 1.5 × ULN；或计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min；
  • 充足的电解质，定义为机构正常范围内的血清钾和镁水平；
  • 足够的肝功能定义为血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN 和 < 2 mg/dL，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN；
  • 通过 MUGA 扫描或超声心动图确定的 LVEF ≥ 50% 和平均三次 QTcF 值 ≤ 480 毫秒且无 QT 综合征史；
  • 足够的凝血功能，定义为 INR ≤1.5×ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在治疗范围内；
  • 第 1 天前 3 天内进行的阴性血清 β-HCG 测试（仅限有生育能力的女性患者）；
  • 有生育能力的女性患者和男性患者必须同意在治疗期间和末次给药后 ≥ 30 天内遵守方案的避孕指导。

排除标准：

预筛选

  • 溃疡状态不明；
  • 葡萄膜和粘膜黑色素瘤;
  • 临床上明显的转移 (N+/M1)；
  • 微卫星、卫星和/或在途转移，
  • 局部（疤痕）复发。

放映

  • 母乳喂养的妇女；
  • 孕妇；
  • 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的历史或当前证据或 RVO 的当前危险因素；
  • 随机分组前 ≤ 12 周内有血栓栓塞或脑血管事件史；
  • 过去 3 年内既往或并发恶性肿瘤病史或任何预期寿命少于 5 年的疾病；
  • 先前患有与 RAS 突变相关的癌症的参与者；
  • 先前对黑色素瘤进行全身抗癌治疗或对黑色素瘤进行放疗；
  • 对研究药物或任何赋形剂过敏；
  • 患有严重乳糖不耐症的参与者（例如，半乳糖不耐症的罕见遗传问题、总乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良）；
  • 心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病；
  • 与 CK > ULN 相关的神经肌肉疾病（例如，炎性肌病、肌营养不良、肌萎缩侧索硬化、脊髓性肌萎缩症）；
  • 非感染性肺炎和间质性肺病；
  • 筛选时 SARs-CoV-2 或 SARs-CoV2 变体 RT-PCR 检测呈阳性或疑似感染 SARs-CoV2 或 SARsCoV2 变体但待确认；
  • 活动性细菌、真菌或病毒感染，包括但不限于 HBV、HCV 和已知的 HIV 或 AIDS 相关疾病，或随机分组前 2 周内需要全身治疗的感染。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂A
恩科拉非尼和比尼美替尼
药品：恩科拉非尼和比尼美替尼
Encorafenib 450 mg（6 × 75 mg 胶囊）每天一次（QD）和 binimetinib 45 mg（3 x 15 mg 片剂）每天两次（BID）口服，最长 12 个月。
其他名称：
  • Encorafenib：Braftovi / Binimetinib：Mektovi
安慰剂比较：B臂
与 Encorafenib 相匹配的安慰剂 与 Binimetinib 相匹配的安慰剂
药品：与 Encorafenib 匹配的安慰剂；与 Binimetinib 匹配的安慰剂
Encorafenib（6 × 75 mg 安慰剂胶囊）QD 和 binimetinib（3 × 15 mg 安慰剂片剂）BID 安慰剂口服最长 12 个月。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无复发生存 (RFS)
大体时间：从第一位患者的应计起大约 4.4 年。
RFS 定义为随机化日期与 1) 首次复发（局部、区域或远处转移），2) 已知溃疡、厚（Breslow 厚度>1 毫米）的新黑色素瘤的日期之间的时间或需要手术以外的治疗或 3) 死亡（无论何种原因），以先发生者为准。
从第一位患者的应计起大约 4.4 年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无远处转移生存期 (DMFS)
大体时间：从第一个病人开始大约 6.0 年
DMFS 定义为随机化日期与首次远处转移日期或死亡日期（无论原因）之间的时间，以先发生者为准。
从第一个病人开始大约 6.0 年
总生存期（OS）
大体时间：从第一个病人进来大约 10 年。
OS 被定义为从随机化到死亡日期的时间，无论原因是什么。
从第一个病人进来大约 10 年。
安全性——治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率、性质、严重性和严重性
大体时间：从签署 ICF 到治疗结束后 30 天——大约 14.5 个月
根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 分级的不良事件和 SAE 的发生率性质和严重程度
从签署 ICF 到治疗结束后 30 天——大约 14.5 个月
安全性——皮肤病学检查的皮肤恶性肿瘤的发生率、性质和严重程度
大体时间：从签署 ICF 到研究完成——从最后一位患者算起大约 10 年
这是为了监测角化棘皮瘤和/或鳞状细胞癌和新的原发性黑色素瘤的可能发展，因为据报道，选择性 BRAF 抑制剂治疗会发生这些情况。 新皮肤恶性肿瘤（角化棘皮瘤、鳞状细胞癌和新原发性黑色素瘤）的发生率、性质和严重程度将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 进行记录和分级
从签署 ICF 到研究完成——从最后一位患者算起大约 10 年
安全性 - 严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：从签署 ICF 到研究完成——从最后一位患者算起大约 10 年
严重不良事件的发生率性质和严重程度将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 进行记录和分级
从签署 ICF 到研究完成——从最后一位患者算起大约 10 年
安全性和耐受性——与体格检查的显着或异常变化相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：从签署 ICF 到治疗结束后最多 30 天——大约最多 14.5 个月
将对心血管、呼吸系统、胃肠道、皮肤科、眼科和神经系统进行标准体检，并根据正常/异常和临床意义观察结果进行评估。 将报告在研究药物开始后出现与体检异常或临床意义观察相关的 TEAE 的参与者人数。
从签署 ICF 到治疗结束后最多 30 天——大约最多 14.5 个月
安全性和耐受性——与生命体征的显着或异常变化相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：从签署 ICF 到治疗结束后最多 30 天——大约最多 14.5 个月
临床上值得注意的升高值： 收缩压 (BP)：≥ 160 mmHg 并且从基线增加 ≥ 20 mmHg；舒张压：≥ 100 mmHg 且较基线增加 ≥ 15 mmHg；心率：≥ 100 次/分钟 (bpm)，从基线增加 ≥ 15 bpm；体温 [°C] ≥ 38°C)。 临床显着的低值：收缩压：<120 mmHg，与基线相比下降 ≥ 20 mmHg；舒张压：< 80 mmHg，与基线相比下降 ≥ 15 mmHg；心率：<50 bpm，从基线下降 ≥ 15 bpm；体温 [°C]：≤ 35 °C
从签署 ICF 到治疗结束后最多 30 天——大约最多 14.5 个月
安全性和耐受性：TEAE 的发生率与临床安全实验室参数相对于基线的显着变化有关。
大体时间：从签署 ICF 到治疗结束后最多 30 天——大约最多 14.5 个月

与临床安全实验室参数相对于基线的显着变化相关的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率。

根据国家癌症研究所通用术语标准 (NCI-CTCAE) 等级，5.0 版，实验室参数值从基线发生临床显着变化的参与者人数将从 1 级分级为 5 级。1 级：轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。 2 级：中度；指示最小的、局部的或无创的干预。 3 级：严重或具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间。 4 级：危及生命的后果；表示紧急干预。 五年级：死亡。 临床上显着的变化定义为从基线至少恶化 2 级，或恶化到 3 级或以上。
从签署 ICF 到治疗结束后最多 30 天——大约最多 14.5 个月
安全性和耐受性 - 与 12 导联心电图 (ECG) 基线的显着或异常变化相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：从签署 ICF 到治疗结束后 30 天——大约 14.5 个月
将使用国际公认的 12 导联心电图仪获得 12 导联心电图。 临床上值得注意的 ECG 值：QT [毫秒 (ms)] 和 QT 间期 (ms) 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 间期 (ms) 校正心率：从基线增加 > 60 ms，新 > 450 ms，新 > 480 ms，新 > 500 毫秒。
从签署 ICF 到治疗结束后 30 天——大约 14.5 个月
安全性和耐受性——与超声心动图或多门采集 (ECHO/MUGA) 扫描基线的显着或异常变化相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率。
大体时间：从签署 ICF 到治疗结束后最多 30 天——大约最多 14.5 个月
ECHO/MUGA 扫描评估左心室射血分数 (LVEF)。 将报告 LVEF 测量值随时间从基线发生的变化
从签署 ICF 到治疗结束后最多 30 天——大约最多 14.5 个月
安全性和耐受性——与眼科检查的显着或异常变化相关的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间：从签署 ICF 到治疗结束后 30 天——大约 14.5 个月

将报告眼科检查随时间从基线的变化和更差的值。

将由眼科医生进行全面的眼科检查（在基线和治疗结束时），包括最佳矫正视力（BCVA）、裂隙灯检查、眼压（IOP）、散瞳眼底镜检查和光学相干断层扫描（OCT）。 需要进行视网膜检查以确定与视网膜色素上皮脱离 (RPED)、视网膜浆液性脱离和 RVO（OCT 和血管造影）相关的发现。

调查员还将每月监测视觉评估（眼睛的一般检查、运动和排列检查、视觉障碍，包括中央视力下降、视力模糊或视力丧失）。
从签署 ICF 到治疗结束后 30 天——大约 14.5 个月
安全性和耐受性——导致剂量中断、减少和停药的治疗紧急不良事件 (TEAE)。
大体时间：治疗期 - 从随机化开始 12 个月。
由于 AE 导致的剂量中断、剂量调整和停药的发生率以及需要额外治疗的 AE 的发生率
治疗期 - 从随机化开始 12 个月。
使用 Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) 体能状态量表的体能状态。
大体时间：从签署 ICF 到治疗结束后 30 天——大约 14.5 个月
东部肿瘤协作组 (ECOG) 评分范围从 0 到 5 的基线变化和更差的值，较低的分数意味着较低的功能障碍，5 对应于死亡。
从签署 ICF 到治疗结束后 30 天——大约 14.5 个月
患者报告的健康相关 (HRQoL) - 欧洲生活质量 - 5 个维度 - 5 个水平 (EQ-5D-5L)。
大体时间：从签署 ICF 到 30 个月。

确定在治疗期间以及此后每 6 个月直至 30 个月的欧洲生活质量 - 5 个维度 - 5 个级别 (EQ-5D-5L) 问卷分数是否有任何变化。

EQ-5D-5L由EQ-5D描述系统和EQ视觉模拟量表（VAS）组成。 描述系统有五个维度（活动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个维度都根据五点口头评分量表 (VRS) 进行评分：1. 没有问题，2. 有轻微问题, 3. 中度问题, 4. 严重问题和 5. 极端问题）并翻译成描述参与者健康状况的五位数
从签署 ICF 到 30 个月。
患者报告的健康相关 (HRQoL)_欧洲癌症研究与治疗组织癌症患者生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30)
大体时间：从签署 ICF 到 30 个月。
确定欧洲癌症研究和治疗组织癌症患者生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 问卷评分 EORTC QLQ-C30 在治疗期间以及此后每 6 个月直至 30 个月是否与基线相比有任何变化由十五个多项目量表组成：五个功能量表（身体、角色、认知、情感和社会）；九种症状/项目量表（疲劳、疼痛、恶心、呕吐、呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和经济困难）以及全球健康和生活质量 (QoL) 量表。 将对问卷中的每个量表进行评分（0 到 100）。 高分代表高健康/生活质量
从签署 ICF 到 30 个月。
Encorafenib 及其代谢物 (LHY746)_Cmin 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：从随机化到 11 个月
将计算并报告最低血清浓度 (Cmin)。
从随机化到 11 个月
Encorafenib 及其代谢物 (LHY746)-Cmax 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：从随机化到 11 个月
将计算并报告最大血清浓度 (Cmax)。
从随机化到 11 个月
Encorafenib及其代谢物（LHY746）的药代动力学（PK）参数_AUC
大体时间：从随机化到 11 个月
将计算并报告曲线下面积 (AUC)。
从随机化到 11 个月
Binimetinib 及其代谢物 (AR00426032)-Cmin 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：从随机化到 11 个月
将计算并报告最低血清浓度 (Cmin)
从随机化到 11 个月
Binimetinib 及其代谢物 (AR00426032)-Cmax 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：从随机化到 11 个月
将计算并报告最大血清浓度 (Cmax)。
从随机化到 11 个月
Binimetinib 及其代谢物 (AR00426032) 的药代动力学 (PK) 参数-AUC
大体时间：从随机化到 11 个月
将计算并报告曲线下面积 (AUC)。
从随机化到 11 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pierre Fabre Medicament

合作者

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

调查人员

  • 学习椅：Alexander C.J. van AKKOOI, MD, PhD、European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月2日

初级完成 (估计的)

2027年3月31日

研究完成 (估计的)

2035年5月2日

研究注册日期

首次提交

2022年2月14日

首先提交符合 QC 标准的

2022年2月25日

首次发布 (实际的)

2022年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月21日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • W00090GE303/EORTC-2139-MG

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

在 CHMP 发表意见后 3​​0 天，将提供对已消除身份识别的患者水平数据的访问权限，以响应科学上有效的研究提案。 合格研究人员对访问哥伦布 AD 临床数据和信息的所有请求都将通过专门的皮尔法伯门户网站进行管理。

IPD 共享时间框架

  • 研究方案/知情同意书将在 CHMP 发表意见后 3​​0 天或试验结束后最多 1 年（以较早者为准）在 Clinical Trial.gov 上提供。
  • CSR 和 SAP：CHMP 发表意见后 3​​0 天或试验结束后最多 1 年，以较早者为准。

IPD 共享访问标准

皮尔法伯企业门户

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

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