Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adjuvans Encorafenib a Binimetinib u vysoce rizikového melanomu stadia II s mutací BRAF. (COLUMBUS-AD)

21. listopadu 2023 aktualizováno: Pierre Fabre Medicament

Adjuvans Encorafenib & Binimetinib vs. Placebo u plně resekovaného mutovaného melanomu stadia IIB/C BRAF V600E/K: Randomizovaná trojitě slepá studie fáze III ve spolupráci se skupinou EORTC pro melanomy

Účelem studie Columbus-AD je zhodnotit účinnost a bezpečnost 12měsíčního enkorafenibu v kombinaci s binimetinibem v adjuvantní léčbě BRAF V600E/K mutantního melanomu stadia IIB/C oproti současnému standardu péče (sledování).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, trojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou mezinárodní multicentrickou klinickou studii superiority fáze III.

Účastníci s kompletně resekovaným kožním melanomem a zdokumentovaným stavem BRAF V600E/K centrálním testem budou randomizováni 1 ku 1, aby dostávali buď léčbu enkorafenibem a binimetinibem, nebo jejich dvě placeba po dobu 12 měsíců. Pacienti budou stratifikováni podle stadia onemocnění podle AJCC verze 8 mezi:

  • fáze IIB (tj. pT3b nebo pT4a)
  • stadium IIC (tj. pT4b).

Dlouhodobé hodnocení všech sledovaných parametrů (včetně informací o výskytu případných nových nežádoucích účinků souvisejících s léčbou) bude probíhat 10 let od randomizace posledního pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

815

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
        • Hospital Aleman
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Instituto Médico Especializado Alexander Fleming
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
        • Clinica Adventista Belgrano
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426
        • Centro Oncologico Korben
      • Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FYK
        • Centro de Investigaciones Médicas Mar del Plata
    • Ciudad Autonoma Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma Bs As, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
        • Fundacion Cidea
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
        • Sanatorio Britanico S.A.
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Instituto de Oncología de Rosario
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
      • Wollstonecraft, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Melanoma Institute Australia
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, Austrálie, 5006
        • Adelaide Oncology & Haematolog, Calvary North Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health
      • Prahran, Victoria, Austrálie, 3181
        • The Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Hollywood Private Hospital
  • Belgie
      • Anderlecht, Belgie, 1070
        • Institut Jules Bordet
      • Antwerpen, Belgie, 2020
        • ZNA Middelheim
      • Brussel, Belgie, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Gent, Belgie, 9000
        • UZ Gent
      • Merksem, Belgie, 2170
        • ZNA
      • Sint-Niklaas, Belgie, 9100
        • Vitaz
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • CHU UCL Namur
  • Brazílie
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazílie, 41950-640
        • AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brazílie, 81520-060
        • Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Câncer
      • Londrina, Paraná, Brazílie, 86015-520
        • Instituto de Cancer de Londrina
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90110-270
        • Hgb - Hospital Giovanni Battista - Mae de Deus Center
      • Santa Cruz Do Sul, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 96810-110
        • Instituto de Oncologia Saint Gallen
    • Santa Catarina
      • Florianópolis, Santa Catarina, Brazílie, 88034-000
        • CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina
    • Sao Paulo
      • Jaú, Sao Paulo, Brazílie, 17210-120
        • Fundacao Doutor Amaral Carvalho
      • Santo André, Sao Paulo, Brazílie, 09060-870
        • Cepho - Centro de Estudos E Pesquisas de Hematologia E Oncologia
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazílie, 01509-900
        • A. C. Camargo Cancer Center
  • Francie
    • Alpes Maritimes
      • Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Francie, 06202
        • CHU Nice - Hopital de l Archet 2
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Francie, 13385
        • Hopital de la Timone
    • Cote dÝOr
      • Dijon, Cote dÝOr, Francie, 21079
        • CHU de Dijon - Hopital du Bocage
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francie, 33075
        • CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francie, 31059
        • Institut Claudius Regaud - Oncopole
    • Hauts De Seine
      • Boulogne-Billancourt, Hauts De Seine, Francie, 92100
        • Hôpital Ambroise Paré
    • Ille Et Vilaine
      • Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Francie, 35042
        • CRLCC Eugene Marquis
    • Indre Et Loire
      • Chambray-lès-Tours, Indre Et Loire, Francie, 37170
        • CHU Tours - Hôpital Trousseau
    • Isere
      • La Tronche, Isere, Francie, 38700
        • CHU de Grenoble - Hôpital André Michallon
    • Loire
      • Saint Etienne Cedex 2, Loire, Francie, 42055
        • CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
    • Loire Atlantique
      • Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Francie, 44093
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Francie, 59037
        • Hopital Claude Huriez - CHU Lille
    • Paris
      • Paris Cedex 10, Paris, Francie, 75010
        • Hopital Saint-Louis
    • Puy De Dome
      • Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Francie, 63000
        • CAC Clermont-Ferrand Centre Jean Perrin
    • Pyrenees Atlantiques
      • Pau cedex, Pyrenees Atlantiques, Francie, 64046
        • Centre Hospitalier de Pau - Hopital Francois Mitterrand
    • Rhone
      • Pierre Bénite cedex, Rhone, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francie, 76031
        • CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
    • Val De Marne
      • Villejuif cedex, Val De Marne, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy
    • Vienne
      • Poitiers, Vienne, Francie, 86021
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen (Umcg)
      • Leiden, Holandsko, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Maastricht, Holandsko, 6202 AZ
        • Maastricht University Medical Center
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
        • Radboudumc
      • Rotterdam, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus MC
      • Utrecht, Holandsko, 3508 GA
        • UMC Utrecht
      • Zwolle, Holandsko, 8025 AB
        • Isala
  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
      • Cuneo, Itálie, 12100
        • Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
      • Genova, Itálie, 16132
        • IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
      • Milano, Itálie, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Itálie, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Padova, Itálie, 35128
        • IOV - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Palermo, Itálie, 90127
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
      • Perugia, Itálie, 06156
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Itálie, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
      • Roma, Itálie, 00167
        • IDI-Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
      • Sassari, Itálie, 07100
        • Policlinico Universitario di Sassari
      • Siena, Itálie, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
      • Torino, Itálie, 10126
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
      • Udine, Itálie, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
    • Forli - Cesena
      • Meldola, Forli - Cesena, Itálie, 47014
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
    • Messina
      • Taormina, Messina, Itálie, 98039
        • Ospedale San Vincenzo
    • Napoli
      • Naples, Napoli, Itálie, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Itálie, 33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
  • Jižní Afrika
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Jižní Afrika, 9301
        • National Hospital Oncology
    • Gauteng
      • Centurion, Gauteng, Jižní Afrika, 1692
        • Johese Clinical Research: Midstream
      • Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre (LHSC) - Victoria Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Toronto Sunnybrook Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • CIUSSS du Centre Ouest de l'lle de Montreal
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Maďarsko, 1085
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem
      • Győr, Maďarsko, 9023
        • Petz Aladar Egyetemi Oktato Korhaz
      • Pécs, Maďarsko, 7632
        • Pecsi Tudomanyegyetem
      • Szeged, Maďarsko, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0424
        • Oslo University Hospital
      • Ålesund, Norsko, 6017
        • Alesund Hospital
  • Německo
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Německo, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
    • Bayern
      • Wuerzburg, Bayern, Německo, 97080
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
    • Niedersachsen
      • Buxtehude, Niedersachsen, Německo, 21614
        • Elbekliniken Buxtehude GmbH
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
    • Schleswig Holstein
      • Kiel, Schleswig Holstein, Německo, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
  • Polsko
      • Gliwice, Polsko, 44-102
        • Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
      • Konin, Polsko, 62-500
        • Przychodnia Lekarska Komed
      • Kraków, Polsko, 31-115
        • Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
      • Poznań, Polsko, 61-866
        • Wielkopolskie Centrum Onkologii
      • Skórzewo, Polsko, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
      • Warszawa, Polsko, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
      • Wrocław, Polsko, 53-413
        • Dolnoslaskie Centrum Onkologii
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko, 1649-035
        • Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
      • Lisboa, Portugalsko, 1099-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Instituto Portugues de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Landeskrankenhaus - Universitaetsklinikum Graz
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Krankenhaus der Elisabethinen Linz
      • St. Pölten, Rakousko, 3100
        • Universitätsklinikum St.Pölten-Lilienfeld
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • AKH - Medizinische Universitat Wien
  • Rumunsko
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400641
        • S.C Medisprof S.R.L
      • Craiova, Rumunsko, 200542
        • S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L
      • Iasi, Rumunsko, 700483
        • Institutul Regional de Oncologie Iași
  • Spojené království
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Spojené království, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
    • Tyne & Wear
      • Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Spojené království, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Military Medical Academy
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Institute of Oncology and Radiology of Serbia
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Clinical Center "Bezanijska kosa"
      • Kragujevac, Srbsko, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Niš, Srbsko, 18000
        • Clinical Center Nis
      • Sremska Kamenica, Srbsko, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina
  • Česko
      • Hradec Králové, Česko, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Olomouc, Česko, 79900
        • Fakultní Nemocnice Olomouc
      • Ostrava - Poruba, Česko, 708 52
        • Fakultni nemocnice Ostrava
      • Praha 10, Česko, 100 34
        • Fakultní nemocnice Královské Vinohrady
      • Praha 2, Česko, 128 08
        • Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11527
        • General Hospital of Athens Laiko
      • Néo Fáliro, Řecko, 18547
        • Metropolitan Hospital
      • Thessaloníki, Řecko, 54622
        • Bioclinic Thessaloniki
      • Thessaloníki, Řecko, 57001
        • Interbalkan Hospital of Thessaloniki
      • Thessaloníki, Řecko, 54639
        • Anticancer Hospital of Thessaloniki " Theagenio"
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario De Valencia
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
        • ICO l'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 17176
        • Karolinska University Hospital
      • Umeå, Švédsko, 901 87
        • Norrlands Universitetssjukhus
  • Švýcarsko
      • Zuerich, Švýcarsko, 8091
        • Universitaetsspital Zuerich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Předběžná kontrola

  • Muž nebo žena ≥ 18 let;
  • Chirurgicky resekovaný, s okraji bez tumoru a histologicky/patologicky potvrzená nová diagnóza kožního melanomu stadia II (pT3b-pT4bN0);
  • Biopsie sentinelové uzliny (SN) do 14 týdnů od počáteční diagnózy melanomu.
  • Sentinel uzel (SN) stadia negativní (pN0);
  • Dostupný vzorek nádoru pro centrální stanovení mutace BRAF V600E/K.

Promítání

  • Melanom centrálně potvrzený jako pozitivní na mutaci BRAF V600E/K;
  • Účastník stále bez onemocnění, jak dokládají požadované základní zobrazení a fyzické/dermatologické hodnocení provedené během 6 týdnů a 2 týdny před randomizací (den 1);
  • Mezi úplnou chirurgickou resekcí (včetně SLNB) a randomizací neuplynulo více než 12 týdnů;
  • Zotavení z definitivního chirurgického zákroku (např. úplné zhojení ran, žádné nekontrolované infekce rány nebo trvalé drény);
  • stav výkonu ECOG 0 nebo 1;

  • Adekvátní hematologická funkce definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l a hemoglobin

    > 9,0 g/dl;

  • Adekvátní funkce ledvin, jak je definována jako Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN; nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
  • Adekvátní elektrolyty, definované jako hladiny draslíku a hořčíku v séru v rámci normálních limitů instituce;
  • Adekvátní funkce jater, jak je definována jako celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN a < 2 mg/dl, alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN;
  • Adekvátní srdeční funkce definovaná jako LVEF ≥ 50 % podle MUGA skenu nebo echokardiogramu a střední hodnota QTcF v triplikátu ≤ 480 ms a bez anamnézy syndromu QT;
  • Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako INR ≤1,5× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, dokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí;
  • Negativní sérový β-HCG test (pouze pacientka ve fertilním věku) provedený během 3 dnů před 1. dnem;
  • Pacientky ve fertilním věku a pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že budou během léčebného období a po dobu ≥ 30 dnů po posledním podání dodržovat pokyny týkající se antikoncepce protokolu.

Kritéria vyloučení:

Předběžné prověřování

  • Neznámý stav ulcerace;
  • Uveální a slizniční melanom;
  • Klinicky zjevné metastázy (N+/M1);
  • mikrosatelity, satelity a/nebo tranzitní metastázy,
  • Lokální (jizva) recidivy.

Promítání

  • Kojící ženy;
  • Těhotná žena;
  • Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální žíly (RVO) nebo současné rizikové faktory pro RVO;
  • Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze ≤ 12 týdnů před randomizací;
  • Anamnéza předchozí nebo souběžné malignity během předchozích 3 let nebo jakýkoli stav s očekávanou délkou života kratší než 5 let;
  • Účastníci s předchozí rakovinou spojenou s mutací RAS;
  • Předchozí systémová protinádorová léčba melanomu nebo radioterapie melanomu;
  • Hypersenzitivita na studované léky nebo na kteroukoli pomocnou látku;
  • Účastníci s těžkou intolerancí laktózy (např. Vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy, úplným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy);
  • Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění;
  • Neuromuskulární poruchy, které jsou spojeny s CK > ULN (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie);
  • neinfekční pneumonitida a intersticiální plicní onemocnění;
  • Pozitivní SARs-CoV-2 nebo varianty SARs-CoV2 RT-PCR testu při screeningu nebo podezření na infekci SARs-CoV2 nebo variantami SARsCoV2 s čekajícím potvrzením;
  • Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce, včetně, aniž by byl výčet omezující, HBV, HCV a známých onemocnění souvisejících s HIV nebo AIDS, nebo infekce vyžadující systémovou terapeutickou léčbu během 2 týdnů před randomizací.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Encorafenib a Binimetinib
Lék: Encorafenib a Binimetinib
Encorafenib 450 mg (6 × 75 mg tobolky) jednou denně (QD) a binimetinib 45 mg (3 x 15 mg tablety) dvakrát denně (BID) perorálně po dobu maximálně 12 měsíců.
Ostatní jména:
  • Encorafenib: Braftovi / Binimetinib: Mektovi
Komparátor placeba: Rameno B
Placebo odpovídá Encorafenibu Placebo odpovídá Binimetinibu
Lék: Placebo odpovídající Encorafenibu; Placebo odpovídající binimetinibu
Encorafenib (6 × 75 mg tobolky s placebem) QD a binimetinib (3 × 15 mg tablety s placebem) BID placeba perorálně po dobu maximálně 12 měsíců.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: Přibližně 4,4 roku od přírůstku prvního pacienta.
RFS je definována jako doba mezi datem randomizace a datem 1) první recidivy (lokální, regionální nebo vzdálené metastázy), 2) nového melanomu, o kterém je známo, že je buď ulcerovaný, tlustý (tloušťka Breslowa > 1 mm) nebo vyžadující jinou léčbu než chirurgický zákrok nebo 3) úmrtí (bez ohledu na příčinu), podle toho, co nastane dříve.
Přibližně 4,4 roku od přírůstku prvního pacienta.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: Přibližně 6,0 let od prvního pacienta v
DMFS je definován jako doba mezi datem randomizace a datem první vzdálené metastázy nebo datem úmrtí (bez ohledu na příčinu), podle toho, co nastane dříve.
Přibližně 6,0 let od prvního pacienta v
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 10 let od prvního vstupu pacienta.
OS je definován jako čas od randomizace do data úmrtí bez ohledu na příčinu.
Přibližně 10 let od prvního vstupu pacienta.
Bezpečnost – Výskyt, povaha, závažnost a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby – přibližně 14,5 měsíce
Povaha a závažnost nežádoucích příhod a SAE hodnocené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute
Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby – přibližně 14,5 měsíce
Bezpečnost -Výskyt, povaha a závažnost kožních malignit při dermatologickém vyšetření
Časové okno: Od podepsání ICF po dokončení studie – přibližně 10 let od posledního pacienta v
Jde o monitorování možného rozvoje keratoakantomu a/nebo spinocelulárního karcinomu a nového primárního melanomu, protože tyto byly hlášeny při léčbě selektivními inhibitory BRAF. Výskyt, povaha a závažnost nových kožních malignit (kerantoakantom, spinocelulární karcinom a nový primární melanom) budou zaznamenány a hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute.
Od podepsání ICF po dokončení studie – přibližně 10 let od posledního pacienta v
Bezpečnost – výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Od podepsání ICF po dokončení studie – přibližně 10 let od posledního pacienta v
Povaha výskytu a závažnost závažných nežádoucích příhod bude zaznamenána a ohodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute.
Od podepsání ICF po dokončení studie – přibližně 10 let od posledního pacienta v
Bezpečnost a snášenlivost – Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (TEAE) souvisejících s výraznými nebo abnormálními změnami ve fyzikálním vyšetření
Časové okno: Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby – přibližně do 14,5 měsíce
Budou provedena standardní fyzikální vyšetření kardiovaskulárního, respiračního, gastrointestinálního, dermatologického, oftalmologického a neurologického systému, která budou hodnocena na základě normálních/abnormálních pozorování a pozorování klinické významnosti. Bude uveden počet účastníků s TEAE souvisejícími s abnormálními nebo klinicky významnými pozorováními fyzikálních vyšetření po zahájení studovaného léku.
Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby – přibližně do 14,5 měsíce
Bezpečnost a snášenlivost – Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (TEAE) souvisejících s výraznými nebo abnormálními změnami vitálních funkcí
Časové okno: Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby – přibližně do 14,5 měsíce
Klinicky významné zvýšené hodnoty: Systolický krevní tlak (TK): ≥ 160 mmHg a zvýšení o ≥ 20 mmHg oproti výchozí hodnotě; Diastolický TK: ≥ 100 mmHg a zvýšení ≥ 15 mmHg oproti výchozí hodnotě; Srdeční frekvence: ≥ 100 tepů/min (bpm) se zvýšením od výchozí hodnoty o ≥ 15 tepů/min; Tělesná teplota [°C] ≥ 38°C). Klinicky pozoruhodné nízké hodnoty: Systolický TK: <120 mmHg s poklesem od výchozí hodnoty o ≥ 20 mmHg; Diastolický TK: < 80 mmHg s poklesem od výchozí hodnoty o ≥ 15 mmHg; Srdeční frekvence: <50 tepů za minutu s poklesem od výchozí hodnoty o ≥ 15 tepů za minutu; Tělesná teplota [°C]: ≤ 35 °C
Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby – přibližně do 14,5 měsíce
Bezpečnost a snášenlivost: Výskyt TEAE související s významnými změnami v laboratorních parametrech klinické bezpečnosti oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby – přibližně do 14,5 měsíce

výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) souvisejících s významnými změnami v laboratorních parametrech klinické bezpečnosti oproti výchozímu stavu.

Počet účastníků s klinicky patrným posunem od výchozí hodnoty v hodnotách laboratorních parametrů na základě obecných terminologických kritérií národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE), verze 5.0, bude klasifikován od stupně 1 do 5. Stupeň 1: Mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován. Stupeň 2: Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence. Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace. Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. 5. stupeň: Smrt. Klinicky významný posun je definován jako zhoršení od výchozího stavu alespoň o 2 stupně nebo na stupeň 3 nebo vyšší.
Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby – přibližně do 14,5 měsíce
Bezpečnost a snášenlivost – Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) souvisejících s výraznými nebo abnormálními změnami oproti výchozí hodnotě 12svodových elektrokardiogramů (EKG)
Časové okno: Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby - přibližně do 14,5 měsíce
12svodové EKG bude získáno pomocí mezinárodně uznávaného 12svodového kardiografu. Klinicky významné hodnoty EKG: QT [milisekunda (ms)] a QT interval (ms) korigované na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) intervaly (ms): zvýšení od výchozí hodnoty > 60 ms, nové > 450 ms, nové > 480 ms, nové > 500 ms.
Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby - přibližně do 14,5 měsíce
Bezpečnost a snášenlivost - Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) souvisejících s výraznými nebo abnormálními změnami od výchozích hodnot echokardiogramu nebo skenů s vícenásobnou akvizicí (ECHO/MUGA).
Časové okno: Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby - přibližně do 14,5 měsíce
Sken ECHO/MUGA hodnotí ejekční frakci levé komory (LVEF). Změny od výchozí hodnoty měření LVEF v průběhu času budou hlášeny
Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby - přibližně do 14,5 měsíce
Bezpečnost a snášenlivost – Výskyt nežádoucích účinků vzniklých při léčbě (TEAE) souvisejících s výraznými nebo abnormálními změnami v očním vyšetření
Časové okno: Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby - přibližně do 14,5 měsíce

Budou hlášeny změny od výchozích hodnot a horší hodnoty při očním vyšetření v průběhu času.

bude provedeno kompletní oftalmologické vyšetření oftalmologem (na začátku a na konci léčby) včetně nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA), vyšetření štěrbinovou lampou, nitroočního tlaku (IOP), dilatační fundoskopie a optické koherentní tomografie (OCT). Vyšetření sítnice je nutné k identifikaci nálezů spojených s odchlípením pigmentového epitelu sítnice (RPED), serózním odchlípením sítnice a RVO (OCT a angiografie).

zkoušející bude také měsíčně monitorovat zrakové hodnocení (celková prohlídka očí, vyšetření motility a postavení, poruchy vidění včetně zhoršeného centrálního vidění, rozmazané vidění nebo ztráta zraku).
Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby - přibližně do 14,5 měsíce
Bezpečnost a snášenlivost - Nežádoucí příhody vzniklé při léčbě (TEAE) vedoucí k přerušení, snížení a přerušení dávkování.
Časové okno: V období léčby - 12 měsíců od randomizace.
Výskyt přerušení dávkování, úpravy dávky a vysazení kvůli nežádoucím účinkům a výskyt nežádoucích účinků vyžadujících další léčbu
V období léčby - 12 měsíců od randomizace.
Stav výkonnosti pomocí stupnice stavu výkonnosti Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG).
Časové okno: Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby - přibližně do 14,5 měsíce
Změny od výchozího stavu a horší hodnota na škále Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) s rozsahem od 0 do 5 s nižším skóre znamenají nižší funkční poruchu, 5 odpovídající úmrtí.
Od podpisu ICF do 30 dnů po ukončení léčby - přibližně do 14,5 měsíce
Pacientem hlášené zdraví související (HRQoL) – Evropská kvalita života – 5 dimenzí – 5 úrovní (EQ-5D-5L) .
Časové okno: Od podpisu ICF do 30 měsíců.

Zjistit, zda došlo k nějaké změně oproti výchozí hodnotě během léčby a poté každých 6 měsíců až do 30 měsíců ve skóre dotazníku evropské kvality života-5 dimenzí-5 úrovní (EQ-5D-5L).

EQ-5D-5L se skládá z popisného systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (VAS). Popisný systém má pět dimenzí (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese), každý je hodnocen podle pětibodové slovní hodnotící škály (VRS): 1. žádné problémy, 2. mírné problémy , 3. středně těžké problémy, 4. těžké problémy a 5. extrémní problémy) a převedeno do pětimístného čísla, které popisuje zdravotní stav účastníka
Od podpisu ICF do 30 měsíců.
Patient-reported health-related (HRQoL)_European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Dotazník pro pacienty s rakovinou (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Od podpisu ICF do 30 měsíců.
Zjistit, zda došlo k nějaké změně oproti výchozí hodnotě během léčby a poté každých 6 měsíců až do 30 měsíců v dotazníku Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, dotazník kvality života pacientů s rakovinou (EORTC QLQ-C30) skóre dotazníku EORTC QLQ-C30 sestává z patnácti vícepoložkových škál: pět funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální a sociální); devět stupnic symptomů/položek (únava, bolest, nevolnost, zvracení, dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa, průjem a finanční potíže) a globální stupnice zdraví a kvality života (QoL). Každá stupnice v dotazníku bude bodována (0 až 100). Vysoké skóre představuje vysoké zdraví/kvalitu života
Od podpisu ICF do 30 měsíců.
Farmakokinetický (PK) parametr enkorafenibu a jeho metabolitu (LHY746)_Cmin
Časové okno: Od randomizace do 11 měsíců
Bude vypočtena a uvedena minimální koncentrace v séru (Cmin).
Od randomizace do 11 měsíců
Farmakokinetický (PK) parametr enkorafenibu a jeho metabolitu (LHY746)-Cmax
Časové okno: Od randomizace do 11 měsíců
Bude vypočtena a uvedena maximální koncentrace v séru (Cmax).
Od randomizace do 11 měsíců
Farmakokinetický (PK) parametr enkorafenibu a jeho metabolitu (LHY746)_AUC
Časové okno: Od randomizace do 11 měsíců
Bude vypočítána a hlášena plocha pod křivkou (AUC).
Od randomizace do 11 měsíců
Farmakokinetický (PK) parametr binimetinibu a jeho metabolitu (AR00426032)-Cmin
Časové okno: Od randomizace do 11 měsíců
Bude vypočtena a uvedena minimální koncentrace v séru (Cmin).
Od randomizace do 11 měsíců
Farmakokinetický (PK) parametr binimetinibu a jeho metabolitu (AR00426032)-Cmax
Časové okno: Od randomizace do 11 měsíců
Bude vypočtena a uvedena maximální koncentrace v séru (Cmax).
Od randomizace do 11 měsíců
Farmakokinetický (PK) parametr binimetinibu a jeho metabolitu (AR00426032)-AUC
Časové okno: Od randomizace do 11 měsíců
Bude vypočítána a hlášena plocha pod křivkou (AUC).
Od randomizace do 11 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pierre Fabre Medicament

Spolupracovníci

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Alexander C.J. van AKKOOI, MD, PhD, European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. května 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

2. května 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • W00090GE303/EORTC-2139-MG

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k neidentifikovaným údajům na úrovni pacientů v reakci na vědecky ověřené návrhy výzkumu bude poskytnut 30 dní po vyjádření CHMP. Všechny žádosti kvalifikovaných výzkumníků o přístup ke klinickým datům a informacím Columbus AD budou spravovány prostřednictvím specializovaného portálu Pierre Fabre.

Časový rámec sdílení IPD

  • Protokol studie/Formulář informovaného souhlasu bude k dispozici na webu Clinical Trial.gov 30 dní po vydání stanoviska výboru CHMP nebo maximálně 1 rok po skončení studie, podle toho, co nastane dříve.
  • CSR a SAP: 30 dní po vydání stanoviska výboru CHMP nebo maximálně 1 rok po skončení studie, podle toho, co nastane dříve.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Firemní portál Pierre Fabre

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na Encorafenib a Binimetinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit