Adjuvans Encorafenib og Binimetinib i højrisikostadie II melanom med en BRAF-mutation. (COLUMBUS-AD)
21. november 2023 opdateret af: Pierre Fabre Medicament
Adjuvans Encorafenib & Binimetinib vs. Placebo i fuldt resekeret trin IIB/C BRAF V600E/K muteret melanom: et randomiseret triple-blind fase III-studie i samarbejde med EORTC-melanomgruppen
Formålet med Columbus-AD-studiet er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af 12 måneders encorafenib i kombination med binimetinib i adjuverende indstilling af BRAF V600E/K mutant stadium IIB/C melanom versus den nuværende standard for pleje (overvågning).
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret tredobbelt-blindt placebokontrolleret internationalt multicenter fase III-overlegenhedsstudie.
Deltagere med fuldstændigt resekeret kutant melanom og dokumenteret BRAF V600E/K-status ved central analyse vil blive randomiseret 1 til 1 til at modtage enten behandling med encorafenib og binimetinib eller deres to placeboer i 12 måneder. Patienterne vil blive stratificeret efter sygdomsstadiet i henhold til AJCC version 8 mellem:
- trin IIB (dvs. pT3b eller pT4a)
- trin IIC (dvs. pT4b).
Langtidsevalueringen af alle endepunkter (inklusive oplysninger om forekomsten af nye behandlingsrelaterede bivirkninger, hvis nogen) vil finde sted 10 år efter randomiseringen af den sidste patient.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
815
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Hospital Aleman
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
- Clinica Adventista Belgrano
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426
- Centro Oncologico Korben
-
Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Bs As, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- Sanatorio Britanico S.A.
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australien, 2065
- Melanoma Institute Australia
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australien, 5006
- Adelaide Oncology & Haematolog, Calvary North Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Box Hill Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health
-
Prahran, Victoria, Australien, 3181
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgien, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Antwerpen, Belgien, 2020
- ZNA Middelheim
-
Brussel, Belgien, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Gent, Belgien, 9000
- UZ Gent
-
Merksem, Belgien, 2170
- ZNA
-
Sint-Niklaas, Belgien, 9100
- Vitaz
-
Yvoir, Belgien, 5530
- Chu Ucl Namur
-
-
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brasilien, 41950-640
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasilien, 81520-060
- Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate Ao Câncer
-
Londrina, Paraná, Brasilien, 86015-520
- Instituto de Câncer de Londrina
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 90110-270
- Hgb - Hospital Giovanni Battista - Mae de Deus Center
-
Santa Cruz Do Sul, Rio Grande Do Sul, Brasilien, 96810-110
- Instituto de Oncologia Saint Gallen
-
-
Santa Catarina
-
Florianópolis, Santa Catarina, Brasilien, 88034-000
- CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina
-
-
Sao Paulo
-
Jaú, Sao Paulo, Brasilien, 17210-120
- Fundacao Doutor Amaral Carvalho
-
Santo André, Sao Paulo, Brasilien, 09060-870
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
-
São Paulo, Sao Paulo, Brasilien, 01509-900
- A. C. Camargo Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre (LHSC) - Victoria Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- CIUSSS du Centre Ouest de l'lle de Montreal
-
-
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Det Forenede Kongerige, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Frankrig, 06202
- CHU Nice - Hopital de l Archet 2
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Frankrig, 13385
- hopital de la Timone
-
-
Cote dÝOr
-
Dijon, Cote dÝOr, Frankrig, 21079
- CHU de Dijon - Hopital Du Bocage
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrig, 33075
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrig, 31059
- Institut Claudius Regaud - Oncopole
-
-
Hauts De Seine
-
Boulogne-Billancourt, Hauts De Seine, Frankrig, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
-
Ille Et Vilaine
-
Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Frankrig, 35042
- CRLCC Eugene Marquis
-
-
Indre Et Loire
-
Chambray-lès-Tours, Indre Et Loire, Frankrig, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
-
-
Isere
-
La Tronche, Isere, Frankrig, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital André Michallon
-
-
Loire
-
Saint Etienne Cedex 2, Loire, Frankrig, 42055
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Frankrig, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
-
Nord
-
Lille cedex, Nord, Frankrig, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris Cedex 10, Paris, Frankrig, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
-
Puy De Dome
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Frankrig, 63000
- CAC Clermont-Ferrand Centre Jean Perrin
-
-
Pyrenees Atlantiques
-
Pau cedex, Pyrenees Atlantiques, Frankrig, 64046
- Centre Hospitalier de Pau - Hôpital François Mitterrand
-
-
Rhone
-
Pierre Bénite cedex, Rhone, Frankrig, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Frankrig, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
-
Val De Marne
-
Villejuif cedex, Val De Marne, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Frankrig, 86021
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 11527
- General Hospital of Athens Laiko
-
Néo Fáliro, Grækenland, 18547
- Metropolitan Hospital
-
Thessaloníki, Grækenland, 54622
- Bioclinic Thessaloniki
-
Thessaloníki, Grækenland, 57001
- Interbalkan Hospital of Thessaloniki
-
Thessaloníki, Grækenland, 54639
- Anticancer Hospital of Thessaloniki " Theagenio"
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
-
Leiden, Holland, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Holland, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Center
-
Nijmegen, Holland, 6525 GA
- Radboudumc
-
Rotterdam, Holland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
Utrecht, Holland, 3508 GA
- UMC Utrecht
-
Zwolle, Holland, 8025 AB
- Isala
-
-
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo Ii Irccs Ospedale Oncologico Bari
-
Bergamo, Italien, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
-
Cuneo, Italien, 12100
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
-
Genova, Italien, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italien, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
Padova, Italien, 35128
- Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
-
Palermo, Italien, 90127
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
-
Perugia, Italien, 06156
- Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
-
Pisa, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italien, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
-
Roma, Italien, 00167
- IDI-Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
-
Sassari, Italien, 07100
- Policlinico Universitario di Sassari
-
Siena, Italien, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
Torino, Italien, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Citta della Salute e della Scienza di Torino
-
Udine, Italien, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
-
Forli - Cesena
-
Meldola, Forli - Cesena, Italien, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
-
-
Messina
-
Taormina, Messina, Italien, 98039
- Ospedale San Vincenzo
-
-
Napoli
-
Naples, Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italien, 33081
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Oslo University Hospital
-
Ålesund, Norge, 6017
- Ålesund Hospital
-
-
-
-
-
Gliwice, Polen, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
Konin, Polen, 62-500
- Przychodnia Lekarska KOMED
-
Kraków, Polen, 31-115
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
-
Poznań, Polen, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii
-
Skórzewo, Polen, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
-
Wrocław, Polen, 53-413
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
-
Lisboa, Portugal, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Portugues de Oncologia Do Porto Francisco Gentil, Epe
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Rumænien, 400641
- S.C Medisprof S.R.L
-
Craiova, Rumænien, 200542
- S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L
-
Iasi, Rumænien, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
-
-
-
-
Zuerich, Schweiz, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Military Medical Academy
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Clinical Center "Bezanijska kosa"
-
Kragujevac, Serbien, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
Niš, Serbien, 18000
- Clinical Center Nis
-
Sremska Kamenica, Serbien, 21204
- Oncology Institute of Vojvodina
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Córdoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Spanien, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spanien, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Karolinska University Hospital
-
Umeå, Sverige, 901 87
- Norrlands Universitetssjukhus
-
-
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Sydafrika, 9301
- National Hospital Oncology
-
-
Gauteng
-
Centurion, Gauteng, Sydafrika, 1692
- Johese Clinical Research: Midstream
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2196
- Sandton Oncology Medical Group
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tjekkiet, 500 05
- Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Tjekkiet, 79900
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava - Poruba, Tjekkiet, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha 10, Tjekkiet, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha 2, Tjekkiet, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice V Praze
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
Bayern
-
Wuerzburg, Bayern, Tyskland, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
-
-
Niedersachsen
-
Buxtehude, Niedersachsen, Tyskland, 21614
- Elbekliniken Buxtehude GmbH
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
-
Schleswig Holstein
-
Kiel, Schleswig Holstein, Tyskland, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Orszagos Onkologiai Intezet
-
Budapest, Ungarn, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Debreceni Egyetem
-
Győr, Ungarn, 9023
- Petz Aladar Egyetemi Oktato Korhaz
-
Pécs, Ungarn, 7632
- Pecsi Tudomanyegyetem
-
Szeged, Ungarn, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Graz, Østrig, 8036
- Landeskrankenhaus - Universitaetsklinikum Graz
-
Linz, Østrig, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
-
St. Pölten, Østrig, 3100
- Universitätsklinikum St.Pölten-Lilienfeld
-
Vienna, Østrig, 1090
- AKH - Medizinische Universität Wien
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For-screening
- Mand eller kvinde ≥ 18 år;
- Kirurgisk resekeret, med tumorfrie marginer og histologisk/patologisk bekræftet ny diagnose af stadium II (pT3b-pT4bN0) kutan melanom;
- Sentinel node (SN) biopsi inden for 14 uger fra den første diagnose af melanom.
- Sentinel node (SN) iscenesat node negativ (pN0);
- Tilgængelig tumorprøve til central bestemmelse af BRAF V600E/K-mutationen.
Screening
- Melanom bekræftet centralt at være BRAF V600E/K mutationspositiv;
- Deltageren er stadig fri for sygdom, hvilket fremgår af den påkrævede baseline-billeddannelse og fysiske/dermatologiske vurderinger udført inden for henholdsvis 6 uger og 2 uger før randomisering (dag 1);
- Der gik ikke mere end 12 uger mellem fuld kirurgisk resektion (inklusive SLNB) og randomisering;
- Restitueret fra endelig kirurgi (f.eks. fuldstændig sårheling, ingen ukontrollerede sårinfektioner eller indlagte dræn);
- ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1;
Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som defineret som absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L og hæmoglobin
≥ 9,0 g/dL;
- Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret som serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
- Tilstrækkelige elektrolytter, defineret som serumkalium- og magnesiumniveauer inden for institutionelle normale grænser;
- Tilstrækkelig leverfunktion som defineret som total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN og < 2 mg/dL, alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN;
- Tilstrækkelig hjertefunktion som defineret som LVEF ≥ 50 % som bestemt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram og gennemsnitlig tredobbelt QTcF-værdi ≤ 480 msek og ingen historie med QT-syndrom;
- Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som INR ≤1,5× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område;
- Negativ serum β-HCG-test (kun kvindelig patient i den fødedygtige alder) udført inden for 3 dage før dag 1;
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at følge protokollens præventionsvejledning i behandlingsperioden og i ≥30 dage efter sidste administration.
Ekskluderingskriterier:
Forundersøgelse
- Ukendt ulcerationsstatus;
- Uveal og slimhinde melanom;
- Klinisk tilsyneladende metastaser (N+/M1);
- Mikrosatellitter, satellitter og/eller in-transit metastaser,
- Lokale (ar) gentagelser.
Screening
- ammende kvinder;
- Gravid kvinde;
- Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO;
- Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser ≤ 12 uger før randomisering;
- Anamnese med tidligere eller samtidig malignitet inden for de foregående 3 år eller enhver tilstand med en forventet levetid på mindre end 5 år;
- Deltagere med en tidligere kræftsygdom forbundet med RAS-mutation;
- Tidligere systemisk anticancerterapi for melanom eller strålebehandling for melanom;
- Overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller over for et eller flere af hjælpestofferne;
- Deltagere med svær laktoseintolerans (f.eks. Sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorption);
- Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme;
- Neuromuskulære lidelser, der er forbundet med CK > ULN (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi);
- Ikke-infektiøs pneumonitis og interstitiel lungesygdom;
- Positive SARs-CoV-2 eller varianter af SARs-CoV2 RT-PCR-test ved screening eller mistænkt for at være inficeret med SARs-CoV2 eller varianter af SARsCoV2 med afventende bekræftelse;
- Aktiv bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder, men ikke begrænset til, HBV, HCV og kendt HIV- eller AIDS-relateret sygdom, eller en infektion, der kræver systemisk terapeutisk behandling inden for 2 uger før randomisering.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A
Encorafenib og Binimetinib
|
Encorafenib 450 mg (6 × 75 mg kapsler) én gang dagligt (QD) og binimetinib 45 mg (3 x 15 mg tabletter) to gange dagligt (BID) oralt i maksimalt 12 måneder.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Arm B
Placebo, der matcher Encorafenib Placebo, der matcher Binimetinib
|
Encorafenib (6 × 75 mg placebo-kapsler) QD og binimetinib (3 × 15 mg placebo-tabletter) BID placebo oralt i maksimalt 12 måneder.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gentagelsesfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Ca. 4,4 år fra optjening af den første patient.
|
RFS er defineret som tiden mellem datoen for randomisering og datoen for 1) første tilbagefald (lokal, regional eller en fjern metastase), 2) nyt melanom, der vides at være enten ulcereret, tykt (Breslow-tykkelse >1 mm) eller kræver en anden behandling end kirurgi eller 3) død (uanset årsagen), alt efter hvad der indtræffer først.
|
Ca. 4,4 år fra optjening af den første patient.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: Cirka 6,0 år fra første patient ind
|
DMFS er defineret som tiden mellem datoen for randomisering og datoen for første fjernmetastase eller dødsdato (uanset årsagen), alt efter hvad der indtræffer først.
|
Cirka 6,0 år fra første patient ind
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka 10 år fra første patient ind.
|
OS defineres som tiden fra randomisering til dødsdatoen uanset årsagen.
|
Cirka 10 år fra første patient ind.
|
|
Sikkerhed - Forekomst, art, sværhedsgrad og alvor af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. 14,5 måneder
|
Incidens art og sværhedsgrad af uønskede hændelser og SAE'er klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. 14,5 måneder
|
|
Sikkerhed -Forekomst, art og sværhedsgrad af kutane maligniteter ved dermatologisk undersøgelse
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ICF til studiets afslutning - cirka 10 år fra sidste patient ind
|
Dette er for at monitorere for mulig udvikling af keratoakantom og/eller planocellulært karcinom og nyt primært melanom, da disse er blevet rapporteret at forekomme ved selektiv behandling med BRAF-hæmmere.
Forekomst, art og sværhedsgrad af nye kutane maligniteter (kerantoacanthom, pladecellecarcinom og nyt primært melanom) vil blive registreret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Fra underskrivelsen af ICF til studiets afslutning - cirka 10 år fra sidste patient ind
|
|
Sikkerhed - Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ICF til studiets afslutning - cirka 10 år fra sidste patient ind
|
Forekomstens art og sværhedsgrad af alvorlige bivirkninger vil blive registreret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Fra underskrivelsen af ICF til studiets afslutning - cirka 10 år fra sidste patient ind
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet - Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdige eller unormale ændringer i fysisk undersøgelse
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. op til 14,5 måneder
|
Standard fysiske undersøgelser af kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, dermatologiske, oftalmologiske og neurologiske systemer vil blive udført og vil blive evalueret baseret på normale/unormale og kliniske signifikante observationer.
Antallet af deltagere med TEAE'er relateret til abnorme eller klinisk betydningsobservationer til de fysiske undersøgelser efter starten af studielægemidlet vil blive rapporteret.
|
Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. op til 14,5 måneder
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet - Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdige eller unormale ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. op til 14,5 måneder
|
Klinisk bemærkelsesværdige forhøjede værdier: Systolisk blodtryk (BP): ≥ 160 mmHg og en stigning ≥ 20 mmHg fra baseline; Diastolisk BP: ≥ 100 mmHg og en stigning ≥ 15 mmHg fra baseline; Hjertefrekvens: ≥ 100 slag/min (bpm) med en stigning fra baseline på ≥ 15 bpm; Kropstemperatur [°C] ≥ 38°C).
Klinisk bemærkelsesværdige lave værdier: Systolisk BP: <120 mmHg med et fald fra baseline på ≥ 20 mmHg; Diastolisk BP: < 80 mmHg med et fald fra baseline på ≥ 15 mmHg; Hjertefrekvens: <50 bpm med et fald fra baseline på ≥ 15 bpm; Kropstemperatur [°C]: ≤ 35 °C
|
Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. op til 14,5 måneder
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet: Forekomst af TEAE'er relateret til bemærkelsesværdige ændringer i kliniske sikkerhedslaboratorieparametre fra baseline.
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. op til 14,5 måneder
|
forekomst af behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdige ændringer i kliniske sikkerhedslaboratorieparametre fra baseline. Antal deltagere med et klinisk bemærkelsesværdigt skift fra baseline i laboratorieparameterværdier baseret på det nationale cancerinstituts fælles terminologikriterier (NCI-CTCAE) grad, version 5.0 vil blive bedømt fra grad 1 til 5. Grad 1: Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret. Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret. Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; indlæggelse eller forlængelse af indlæggelse indiceret. Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. 5. klasse: Død. Klinisk bemærkelsesværdig skift er defineret som en forværring fra baseline med mindst 2 grader eller til grad 3 eller derover. |
Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. op til 14,5 måneder
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet -Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdige eller unormale ændringer fra baseline af 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er)
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. op til 14,5 måneder
|
12-aflednings-EKG'er vil blive taget ved hjælp af en internationalt anerkendt 12-afledningskardiograf.
Klinisk bemærkelsesværdige EKG-værdier: QT [millisekunder (ms)] og QT-interval (ms) korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) intervaller (ms): stigning fra baseline > 60 ms, ny > 450 ms, ny > 480 ms, ny > 500 ms.
|
Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. op til 14,5 måneder
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet - Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdige eller unormale ændringer fra baseline af ekkokardiogram eller multigated acquisition (ECHO/MUGA) scanninger.
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. op til 14,5 måneder
|
ECHO/MUGA-scanning vurderer venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF).
Ændringer fra baseline af LVEF-målinger over tid vil blive rapporteret
|
Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. op til 14,5 måneder
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet - Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) relateret til bemærkelsesværdige eller unormale ændringer i oftalmisk undersøgelse
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. op til 14,5 måneder
|
Ændringer fra baseline og dårligere værdi ved oftalmisk undersøgelse over tid vil blive rapporteret. en fuld oftalmisk undersøgelse af en øjenlæge vil blive udført (ved baseline og afslutning af behandlingen) inklusive bedst korrigeret synsstyrke (BCVA), spaltelampeundersøgelse, intraokulært tryk (IOP), dilateret fundoskopi og optisk kohærenstomografi (OCT). Nethindeundersøgelse er påkrævet for at identificere fund forbundet med retinale pigmentepitelløsninger (RPED), serøs løsrivelse af nethinden og RVO (OCT og angiografi). investigatoren vil også månedligt overvåge visuel vurdering (generel inspektion af øjnene, undersøgelse af motilitet og justering, synsforstyrrelser inklusive nedsat centralt syn, sløret syn eller tab af syn). |
Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. op til 14,5 måneder
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet - Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), der fører til dosisafbrydelse, reduktion og seponering.
Tidsramme: På behandlingsperiode - 12 måneder fra randomisering.
|
Forekomst af dosisafbrydelser, dosisændringer og seponering på grund af bivirkninger og forekomst af bivirkninger, der kræver yderligere behandling
|
På behandlingsperiode - 12 måneder fra randomisering.
|
|
Ydeevnestatus ved hjælp af Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusskala.
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. op til 14,5 måneder
|
Ændringer fra baseline og dårligere værdi på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala med et interval fra 0 til 5 med lavere score betyder en lavere funktionsnedsættelse, 5 svarende til død .
|
Fra underskrivelsen af ICF op til 30 dage efter endt behandling - ca. op til 14,5 måneder
|
|
Patientrapporteret sundhedsrelateret (HRQoL)-European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) .
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ICF op til 30 måneder.
|
For at afgøre, om der er nogen ændring fra baseline under behandlingen og hver 6. måned derefter op til 30 måneder i spørgeskemaresultaterne for European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L består af det EQ-5D beskrivende system og EQ visuelle analoge skala (VAS). Det beskrivende system har fem dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression), hver er vurderet efter en fempunkts verbal vurderingsskala (VRS): 1. ingen problemer, 2. lette problemer , 3. moderate problemer, 4. alvorlige problemer og 5. ekstreme problemer) og oversat til et femcifret tal, der beskriver deltagerens helbredstilstand |
Fra underskrivelsen af ICF op til 30 måneder.
|
|
Patientrapporteret helbredsrelateret (HRQoL)_European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancer Patients (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ICF op til 30 måneder.
|
For at afgøre, om der er nogen ændring fra baseline under behandlingen og hver 6. måned derefter op til 30 måneder i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancer Patients (EORTC QLQ-C30) spørgeskemaresultater EORTC QLQ-C30 består af femten multi-item skalaer: fem funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social); ni symptom-/emneskalaer (træthed, smerter, kvalme, opkastning, dyspnø, søvnløshed, appetittab, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder) og en global sundheds- og livskvalitetsskala (QoL).
Hver skala i spørgeskemaet vil blive bedømt (0 til 100).
Høje scores repræsenterer en høj sundhed/livskvalitet
|
Fra underskrivelsen af ICF op til 30 måneder.
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib og dets metabolit (LHY746)_Cmin
Tidsramme: Fra randomisering op til 11 måneder
|
Minimum serumkoncentration (Cmin) vil blive beregnet og rapporteret.
|
Fra randomisering op til 11 måneder
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib og dets metabolit (LHY746)-Cmax
Tidsramme: Fra randomisering op til 11 måneder
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) vil blive beregnet og rapporteret.
|
Fra randomisering op til 11 måneder
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib og dets metabolit (LHY746)_AUC
Tidsramme: Fra randomisering op til 11 måneder
|
Areal under kurven (AUC) vil blive beregnet og rapporteret.
|
Fra randomisering op til 11 måneder
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib og dets metabolit (AR00426032)-Cmin
Tidsramme: Fra randomisering op til 11 måneder
|
Minimum serumkoncentration (Cmin) vil blive beregnet og rapporteret
|
Fra randomisering op til 11 måneder
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib og dets metabolit (AR00426032)-Cmax
Tidsramme: Fra randomisering op til 11 måneder
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) vil blive beregnet og rapporteret.
|
Fra randomisering op til 11 måneder
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib og dets metabolit (AR00426032)-AUC
Tidsramme: Fra randomisering op til 11 måneder
|
Areal under kurven (AUC) vil blive beregnet og rapporteret.
|
Fra randomisering op til 11 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Alexander C.J. van AKKOOI, MD, PhD, European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. maj 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. marts 2027
Studieafslutning (Anslået)
2. maj 2035
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. februar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. februar 2022
Først opslået (Faktiske)
8. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- W00090GE303/EORTC-2139-MG
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Adgang til afidentificerede data på patientniveau som svar på videnskabeligt valide forskningsforslag vil blive givet 30 dage efter CHMP's udtalelse.
Alle anmodninger fra kvalificerede forskere om adgang til Columbus AD kliniske data og information vil blive administreret gennem en dedikeret Pierre Fabre-portal.
IPD-delingstidsramme
- Undersøgelsesprotokol/Informeret samtykkeformular vil blive gjort tilgængelig i Clinical Trial.gov 30 dage efter tidspunktet for CHMP's udtalelse eller op til maksimalt 1 år efter afslutningen af forsøget, alt efter hvad der er først.
- CSR og SAP: 30 dage efter tidspunktet for CHMP's udtalelse eller op til maksimalt 1 år efter afslutningen af forsøget, alt efter hvad der er tidligere.
IPD-delingsadgangskriterier
Pierre Fabre virksomhedsportal
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .