Adjuvans Encorafenib og Binimetinib i høyrisiko stadium II melanom med en BRAF-mutasjon. (COLUMBUS-AD)
21. november 2023 oppdatert av: Pierre Fabre Medicament
Adjuvans Encorafenib & Binimetinib vs. Placebo i fullstendig reseksjonert stadium IIB/C BRAF V600E/K mutert melanom: en randomisert trippelblind fase III-studie i samarbeid med EORTC Melanoma Group
Hensikten med Columbus-AD-studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til 12 måneder med encorafenib i kombinasjon med binimetinib i adjuvant setting av BRAF V600E/K mutant stadium IIB/C melanom versus gjeldende standard for omsorg (overvåking).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert trippelblind placebokontrollert internasjonal multisenter fase III overlegenhetsstudie.
Deltakere med fullstendig resekert kutant melanom og dokumentert BRAF V600E/K-status ved sentral analyse vil bli randomisert 1 til 1 for å motta enten behandling med encorafenib og binimetinib eller deres to placeboer i 12 måneder. Pasienter vil bli stratifisert i henhold til sykdomsstadiet i henhold til AJCC versjon 8 mellom:
- trinn IIB (dvs. pT3b eller pT4a)
- trinn IIC (dvs. pT4b).
Langtidsevalueringen av alle endepunkter (inkludert informasjon om forekomst av nye behandlingsrelaterte bivirkninger, hvis noen) vil finne sted 10 år fra randomiseringen av siste pasient.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
815
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Hospital Aleman
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1430EGF
- Clinica Adventista Belgrano
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426
- Centro Oncológico Korben
-
Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentina, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
-
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Bs As, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, 2000
- Sanatorio Britanico S.A.
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollstonecraft, New South Wales, Australia, 2065
- Melanoma Institute Australia
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
North Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Adelaide Oncology & Haematolog, Calvary North Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
Prahran, Victoria, Australia, 3181
- The Alfred Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Hollywood Private Hospital
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgia, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Antwerpen, Belgia, 2020
- ZNA Middelheim
-
Brussel, Belgia, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Gent, Belgia, 9000
- UZ Gent
-
Merksem, Belgia, 2170
- ZNA
-
Sint-Niklaas, Belgia, 9100
- Vitaz
-
Yvoir, Belgia, 5530
- CHU UCL Namur
-
-
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brasil, 41950-640
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brasil, 81520-060
- Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Cancer
-
Londrina, Paraná, Brasil, 86015-520
- Instituto de Câncer de Londrina
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasil, 90110-270
- Hgb - Hospital Giovanni Battista - Mae de Deus Center
-
Santa Cruz Do Sul, Rio Grande Do Sul, Brasil, 96810-110
- Instituto de Oncologia Saint Gallen
-
-
Santa Catarina
-
Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, 88034-000
- CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina
-
-
Sao Paulo
-
Jaú, Sao Paulo, Brasil, 17210-120
- Fundacao Doutor Amaral Carvalho
-
Santo André, Sao Paulo, Brasil, 09060-870
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
-
São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 01509-900
- A. C. Camargo Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre (LHSC) - Victoria Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Hospital
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- CIUSSS du Centre Ouest de l'lle de Montreal
-
-
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice cedex 3, Alpes Maritimes, Frankrike, 06202
- CHU Nice - Hopital de l Archet 2
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Frankrike, 13385
- Hôpital de la Timone
-
-
Cote dÝOr
-
Dijon, Cote dÝOr, Frankrike, 21079
- CHU de Dijon - Hopital Du Bocage
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Frankrike, 33075
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud - Oncopole
-
-
Hauts De Seine
-
Boulogne-Billancourt, Hauts De Seine, Frankrike, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
-
-
Ille Et Vilaine
-
Rennes cedex, Ille Et Vilaine, Frankrike, 35042
- CRLCC Eugene Marquis
-
-
Indre Et Loire
-
Chambray-lès-Tours, Indre Et Loire, Frankrike, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
-
-
Isere
-
La Tronche, Isere, Frankrike, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital André Michallon
-
-
Loire
-
Saint Etienne Cedex 2, Loire, Frankrike, 42055
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, Frankrike, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
-
Nord
-
Lille cedex, Nord, Frankrike, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris Cedex 10, Paris, Frankrike, 75010
- Hôpital Saint-Louis
-
-
Puy De Dome
-
Clermont-Ferrand, Puy De Dome, Frankrike, 63000
- CAC Clermont-Ferrand Centre Jean Perrin
-
-
Pyrenees Atlantiques
-
Pau cedex, Pyrenees Atlantiques, Frankrike, 64046
- Centre Hospitalier de Pau - Hôpital François Mitterrand
-
-
Rhone
-
Pierre Bénite cedex, Rhone, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
-
Val De Marne
-
Villejuif cedex, Val De Marne, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Vienne
-
Poitiers, Vienne, Frankrike, 86021
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11527
- General Hospital of Athens Laiko
-
Néo Fáliro, Hellas, 18547
- Metropolitan Hospital
-
Thessaloníki, Hellas, 54622
- Bioclinic Thessaloniki
-
Thessaloníki, Hellas, 57001
- Interbalkan Hospital of Thessaloniki
-
Thessaloníki, Hellas, 54639
- Anticancer Hospital of Thessaloniki " Theagenio"
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
-
Bergamo, Italia, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
-
Cuneo, Italia, 12100
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
-
Genova, Italia, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
Milano, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italia, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
Padova, Italia, 35128
- Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
-
Palermo, Italia, 90127
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
-
Perugia, Italia, 06156
- Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
-
Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italia, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
-
Roma, Italia, 00167
- IDI-Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
-
Sassari, Italia, 07100
- Policlinico Universitario di Sassari
-
Siena, Italia, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
Torino, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Udine, Italia, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
-
-
Forli - Cesena
-
Meldola, Forli - Cesena, Italia, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
-
-
Messina
-
Taormina, Messina, Italia, 98039
- Ospedale San Vincenzo
-
-
Napoli
-
Naples, Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Italia, 33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
-
Maastricht, Nederland, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Center
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Radboudumc
-
Rotterdam, Nederland, 3015 GD
- Erasmus MC
-
Utrecht, Nederland, 3508 GA
- UMC Utrecht
-
Zwolle, Nederland, 8025 AB
- Isala
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0424
- Oslo University Hospital
-
Ålesund, Norge, 6017
- Ålesund Hospital
-
-
-
-
-
Gliwice, Polen, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
-
Konin, Polen, 62-500
- Przychodnia Lekarska KOMED
-
Kraków, Polen, 31-115
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
-
Poznań, Polen, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii
-
Skórzewo, Polen, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
-
Wrocław, Polen, 53-413
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
-
Lisboa, Portugal, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
-
Porto, Portugal, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca, Romania, 400641
- S.C Medisprof S.R.L
-
Craiova, Romania, 200542
- S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L
-
Iasi, Romania, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Military Medical Academy
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Clinical Center "Bezanijska kosa"
-
Kragujevac, Serbia, 34000
- Clinical Center Kragujevac
-
Niš, Serbia, 18000
- Clinical Center Niš
-
Sremska Kamenica, Serbia, 21204
- Oncology Institute of Vojvodina
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Córdoba, Spania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Málaga, Spania, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Spania, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spania, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
Lancashire
-
Preston, Lancashire, Storbritannia, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Storbritannia, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
-
-
-
Zuerich, Sveits, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Karolinska University Hospital
-
Umeå, Sverige, 901 87
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Sør-Afrika, 9301
- National Hospital Oncology
-
-
Gauteng
-
Centurion, Gauteng, Sør-Afrika, 1692
- Johese Clinical Research: Midstream
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2196
- Sandton Oncology Medical Group
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Tsjekkia, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
Olomouc, Tsjekkia, 79900
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
Ostrava - Poruba, Tsjekkia, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Praha 10, Tsjekkia, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
-
Praha 2, Tsjekkia, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Baden Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Tyskland, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
-
Bayern
-
Wuerzburg, Bayern, Tyskland, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
-
-
Niedersachsen
-
Buxtehude, Niedersachsen, Tyskland, 21614
- Elbekliniken Buxtehude GmbH
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
-
Schleswig Holstein
-
Kiel, Schleswig Holstein, Tyskland, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Ungarn, 1085
- Semmelweis Egyetem
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Debreceni Egyetem
-
Győr, Ungarn, 9023
- Petz Aladar Egyetemi Oktato Korhaz
-
Pécs, Ungarn, 7632
- Pecsi Tudomanyegyetem
-
Szeged, Ungarn, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Landeskrankenhaus - Universitaetsklinikum Graz
-
Linz, Østerrike, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
-
St. Pölten, Østerrike, 3100
- Universitätsklinikum St.Pölten-Lilienfeld
-
Vienna, Østerrike, 1090
- AKH - Medizinische Universität Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Forhåndsvisning
- Mann eller kvinne ≥ 18 år;
- Kirurgisk resekert, med tumorfrie marginer, og histologisk/patologisk bekreftet ny diagnose av stadium II (pT3b-pT4bN0) kutan melanom;
- Sentinel node (SN) biopsi innen 14 uker fra første diagnose av melanom.
- Sentinel node (SN) iscenesatt node negativ (pN0);
- Tilgjengelig tumorprøve for sentral bestemmelse av BRAF V600E/K-mutasjonen.
Screening
- Melanom bekreftet sentralt å være BRAF V600E/K mutasjonspositiv;
- Deltakeren fortsatt fri for sykdom, som bevist av den nødvendige baseline-avbildningen og fysiske/dermatologiske vurderinger utført henholdsvis innen 6 uker og 2 uker før randomisering (dag 1);
- Det gikk ikke mer enn 12 uker mellom full kirurgisk reseksjon (inkludert SLNB) og randomisering;
- Gjenopprettet fra definitiv kirurgi (f.eks. fullstendig sårheling, ingen ukontrollerte sårinfeksjoner eller inneliggende drenering);
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1;
Tilstrekkelig hematologisk funksjon som definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L og hemoglobin
≥ 9,0 g/dL;
- Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert som serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
- Tilstrekkelige elektrolytter, definert som serumkalium- og magnesiumnivåer innenfor institusjonelle normale grenser;
- Tilstrekkelig leverfunksjon som definert som total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN og < 2 mg/dL, alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN;
- Tilstrekkelig hjertefunksjon som definert som LVEF ≥ 50 % som bestemt ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram og gjennomsnittlig triplikat QTcF-verdi ≤ 480 msek og ingen historie med QT-syndrom;
- Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som INR ≤1,5× ULN med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området;
- Negativ serum β-HCG-test (kun kvinnelige pasienter i fertil alder) utført innen 3 dager før dag 1;
- Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter må samtykke i å følge protokollens prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i ≥30 dager etter siste administrering.
Ekskluderingskriterier:
Forhåndsvisning
- Ukjent sårdannelsesstatus;
- Uveal og slimhinne melanom;
- Klinisk tydelige metastaser (N+/M1);
- Mikrosatellitter, satellitter og/eller in-transit metastaser,
- Lokale (arr) tilbakefall.
Screening
- Ammende kvinner;
- Gravide kvinner;
- Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO;
- Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser ≤ 12 uker før randomisering;
- Anamnese med tidligere eller samtidig malignitet innen de foregående 3 år eller enhver tilstand med forventet levealder på mindre enn 5 år;
- Deltakere med tidligere kreft assosiert med RAS-mutasjon;
- Tidligere systemisk kreftbehandling for melanom eller strålebehandling for melanom;
- Overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller overfor noen av hjelpestoffene;
- Deltakere med alvorlig laktoseintoleranse (f.eks. sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon);
- Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer;
- Nevromuskulære lidelser som er assosiert med CK > ULN (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi);
- Ikke-infeksiøs pneumonitt og interstitiell lungesykdom;
- Positive SARs-CoV-2 eller varianter av SARs-CoV2 RT-PCR-test ved screening eller mistenkt å være infisert med SARs-CoV2 eller varianter av SARsCoV2 med bekreftelse under behandling;
- Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert, men ikke begrenset til HBV, HCV og kjent HIV- eller AIDS-relatert sykdom, eller en infeksjon som krever systemisk terapeutisk behandling innen 2 uker før randomisering.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
Encorafenib og Binimetinib
|
Encorafenib 450 mg (6 × 75 mg kapsler) én gang daglig (QD) og binimetinib 45 mg (3 x 15 mg tabletter) to ganger daglig (BID) oralt i maksimalt 12 måneder.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm B
Placebo for å matche Encorafenib Placebo for å matche Binimetinib
|
Encorafenib (6 × 75 mg placebo-kapsler) QD og binimetinib (3 × 15 mg placebo-tabletter) BID placebo oralt i maksimalt 12 måneder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjentaksfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Omtrent 4,4 år fra opptjening av første pasient.
|
RFS er definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for 1) første tilbakefall (lokal, regional eller en fjern metastase), 2) nytt melanom som er kjent for å være enten sårformet, tykt (Breslow-tykkelse>1 mm) eller krever en annen behandling enn kirurgi eller 3) død (uansett årsak), avhengig av hva som inntreffer først.
|
Omtrent 4,4 år fra opptjening av første pasient.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: Omtrent 6,0 år fra første pasient inn
|
DMFS er definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for første fjernmetastase eller dødsdato (uansett årsak), avhengig av hva som inntreffer først.
|
Omtrent 6,0 år fra første pasient inn
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 10 år fra første pasient inn.
|
OS er definert som tiden fra randomisering til dødsdato uansett årsak.
|
Omtrent 10 år fra første pasient inn.
|
|
Sikkerhet - Forekomst, art, alvorlighetsgrad og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra signering av ICF opp til 30 dager etter avsluttet behandling - ca. 14,5 måneder
|
Forekomst art og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og SAE gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Fra signering av ICF opp til 30 dager etter avsluttet behandling - ca. 14,5 måneder
|
|
Sikkerhet -Forekomst, art og alvorlighetsgrad av kutane maligniteter ved dermatologisk undersøkelse
Tidsramme: Fra signering av ICF til fullføring av studien - ca. 10 år fra sist pasient inn
|
Dette for å overvåke for mulig utvikling av keratoakantom og/eller plateepitelkarsinom og nytt primært melanom, da disse er rapportert å oppstå ved selektiv BRAF-hemmerbehandling.
Forekomst, art og alvorlighetsgrad av nye kutane maligniteter (kerantoakantom, plateepitelkarsinom og nytt primært melanom) vil bli registrert og gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Fra signering av ICF til fullføring av studien - ca. 10 år fra sist pasient inn
|
|
Sikkerhet – Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra signering av ICF til fullføring av studien - ca. 10 år fra sist pasient inn
|
Forekomstens art og alvorlighetsgrad av alvorlige uønskede hendelser vil bli registrert og gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
|
Fra signering av ICF til fullføring av studien - ca. 10 år fra sist pasient inn
|
|
Sikkerhet og toleranse - Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til merkbare eller unormale endringer i fysisk undersøkelse
Tidsramme: Fra signering av ICF opptil 30 dager etter avsluttet behandling - ca. opptil 14,5 måneder
|
Standard fysiske undersøkelser på kardiovaskulære, respiratoriske, gastrointestinale, dermatologiske, oftalmologiske og nevrologiske systemer vil bli utført og vil bli evaluert basert på observasjoner av normal/unormal og klinisk betydning.
Antall deltakere med TEAE relatert til observasjoner av unormal eller klinisk betydning til de fysiske undersøkelsene etter oppstart av studiemedikamentet vil bli rapportert.
|
Fra signering av ICF opptil 30 dager etter avsluttet behandling - ca. opptil 14,5 måneder
|
|
Sikkerhet og toleranse - Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til merkbare eller unormale endringer i vitale tegn
Tidsramme: Fra signering av ICF opptil 30 dager etter avsluttet behandling - ca. opptil 14,5 måneder
|
Klinisk bemerkelsesverdige forhøyede verdier: Systolisk blodtrykk (BP): ≥ 160 mmHg og en økning ≥ 20 mmHg fra baseline; Diastolisk BP: ≥ 100 mmHg og en økning ≥ 15 mmHg fra baseline; Hjertefrekvens: ≥ 100 slag/min (bpm) med økning fra baseline på ≥ 15 bpm; Kroppstemperatur [°C] ≥ 38°C).
Klinisk bemerkelsesverdige lave verdier: Systolisk BP: <120 mmHg med reduksjon fra baseline på ≥ 20 mmHg; Diastolisk BP: < 80 mmHg med reduksjon fra baseline på ≥ 15 mmHg; Hjertefrekvens: <50 bpm med reduksjon fra baseline på ≥ 15 bpm; Kroppstemperatur [°C]: ≤ 35 °C
|
Fra signering av ICF opptil 30 dager etter avsluttet behandling - ca. opptil 14,5 måneder
|
|
Sikkerhet og toleranse: Forekomst av TEAE relatert til merkbare endringer i kliniske sikkerhetslaboratorieparametre fra baseline.
Tidsramme: Fra signering av ICF opptil 30 dager etter avsluttet behandling - ca. opptil 14,5 måneder
|
forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til merkbare endringer i kliniske sikkerhetslaboratorieparametre fra baseline. Antall deltakere med klinisk merkbar endring fra baseline i laboratorieparameterverdier basert på nasjonale kreftinstitutts vanlige terminologikriterier (NCI-CTCAE) grad, versjon 5.0 vil bli gradert fra grad 1 til 5. Grad 1: Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert. Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert. Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert. Karakter 4: Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5: Død. Klinisk bemerkelsesverdig skifte er definert som en forverring fra baseline med minst 2 grader, eller til grad 3 eller høyere. |
Fra signering av ICF opptil 30 dager etter avsluttet behandling - ca. opptil 14,5 måneder
|
|
Sikkerhet og toleranse - Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til merkbare eller unormale endringer fra baseline av 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG)
Tidsramme: Fra signering av ICF opp til 30 dager etter avsluttet behandling - ca. opptil 14,5 måneder
|
12-avlednings EKG vil bli tatt ved hjelp av en internasjonalt anerkjent 12-avlednings kardiograf.
Klinisk bemerkelsesverdige EKG-verdier: QT [millisekunder (ms)] og QT-intervall (ms) korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) intervaller (ms): økning fra baseline > 60 ms, ny > 450 ms, ny > 480 ms, ny > 500 ms.
|
Fra signering av ICF opp til 30 dager etter avsluttet behandling - ca. opptil 14,5 måneder
|
|
Sikkerhet og toleranse - Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til merkbare eller unormale endringer fra baseline av ekkokardiogram eller multigated acquisition (ECHO/MUGA) skanninger.
Tidsramme: Fra signering av ICF opp til 30 dager etter avsluttet behandling - ca. opptil 14,5 måneder
|
ECHO/MUGA skanning vurdere venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF).
Endringer fra baseline for LVEF-målinger over tid vil bli rapportert
|
Fra signering av ICF opp til 30 dager etter avsluttet behandling - ca. opptil 14,5 måneder
|
|
Sikkerhet og toleranse - Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) relatert til merkbare eller unormale endringer i oftalmisk undersøkelse
Tidsramme: Fra signering av ICF opp til 30 dager etter avsluttet behandling - ca. opptil 14,5 måneder
|
Endringer fra baseline og dårligere verdi ved oftalmisk undersøkelse over tid vil bli rapportert. en full oftalmisk undersøkelse av en øyelege vil bli utført (ved baseline og avsluttet behandling) inkludert best korrigert synsskarphet (BCVA), spaltelampeundersøkelse, intraokulært trykk (IOP), dilatert fundoskopi og optisk koherenstomografi (OCT). Netthinneundersøkelse er nødvendig for å identifisere funn assosiert med retinal pigmentepitelløsning (RPED), serøs avløsning av netthinnen og RVO (OCT og angiografi). utrederen vil også månedlig overvåke visuell vurdering (generell inspeksjon av øynene, undersøkelse av motilitet og justering, synsforstyrrelser inkludert nedsatt sentralsyn, tåkesyn eller tap av syn). |
Fra signering av ICF opp til 30 dager etter avsluttet behandling - ca. opptil 14,5 måneder
|
|
Sikkerhet og tolerabilitet – Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAEs) som fører til doseavbrudd, reduksjon og seponering.
Tidsramme: På behandlingsperiode - 12 måneder fra randomisering.
|
Forekomst av doseavbrudd, doseendringer og seponering på grunn av bivirkninger og forekomst av bivirkninger som krever tilleggsbehandling
|
På behandlingsperiode - 12 måneder fra randomisering.
|
|
Ytelsesstatus ved hjelp av Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusskala.
Tidsramme: Fra signering av ICF inntil 30 dager etter avsluttet behandling - ca. opptil 14,5 måneder
|
Endringer fra baseline og dårligere verdi på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala med et område fra 0 til 5 med lavere skår betyr en lavere funksjonsnedsettelse, 5 tilsvarende død.
|
Fra signering av ICF inntil 30 dager etter avsluttet behandling - ca. opptil 14,5 måneder
|
|
Pasientrapportert helserelatert (HRQoL)-Europeisk livskvalitet-5 dimensjoner-5 nivåer (EQ-5D-5L) .
Tidsramme: Fra signering av ICF opptil 30 måneder.
|
For å avgjøre om det er noen endring fra baseline under behandlingen og hver 6. måned deretter opptil 30 måneder i spørreskjemaresultatene for European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L består av EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (VAS). Det beskrivende systemet har fem dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon), hver er vurdert etter en fempunkts verbal vurderingsskala (VRS): 1. ingen problemer, 2. lette problemer , 3. moderate problemer, 4. alvorlige problemer og 5. ekstreme problemer) og oversatt til et femsifret tall som beskriver deltakerens helsetilstand |
Fra signering av ICF opptil 30 måneder.
|
|
Pasientrapportert helserelatert (HRQoL)_European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancerpasienter (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Fra signering av ICF opptil 30 måneder.
|
For å avgjøre om det er noen endring fra baseline under behandlingen og hver 6. måned deretter opptil 30 måneder i European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancer Patients (EORTC QLQ-C30) spørreskjemascore EORTC QLQ-C30 består av femten multi-item skalaer: fem funksjonelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell og sosial); ni symptom/element-skalaer (tretthet, smerte, kvalme, oppkast, dyspné, søvnløshet, tap av matlyst, forstoppelse, diaré og økonomiske vanskeligheter) og en global helse- og livskvalitetsskala (QoL).
Hver skala i spørreskjemaet vil bli skåret (0 til 100).
Høye skårer representerer høy helse/livskvalitet
|
Fra signering av ICF opptil 30 måneder.
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib og dets metabolitt (LHY746)_Cmin
Tidsramme: Fra randomisering opp til 11 måneder
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) vil bli beregnet og rapportert.
|
Fra randomisering opp til 11 måneder
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib og dets metabolitt (LHY746)-Cmax
Tidsramme: Fra randomisering opp til 11 måneder
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) vil bli beregnet og rapportert.
|
Fra randomisering opp til 11 måneder
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for encorafenib og dets metabolitt (LHY746)_AUC
Tidsramme: Fra randomisering opp til 11 måneder
|
Areal under kurven (AUC) vil bli beregnet og rapportert.
|
Fra randomisering opp til 11 måneder
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib og dets metabolitt (AR00426032)-Cmin
Tidsramme: Fra randomisering opp til 11 måneder
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) vil bli beregnet og rapportert
|
Fra randomisering opp til 11 måneder
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib og dets metabolitt (AR00426032)-Cmax
Tidsramme: Fra randomisering opp til 11 måneder
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) vil bli beregnet og rapportert.
|
Fra randomisering opp til 11 måneder
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for binimetinib og dets metabolitt (AR00426032)-AUC
Tidsramme: Fra randomisering opp til 11 måneder
|
Areal under kurven (AUC) vil bli beregnet og rapportert.
|
Fra randomisering opp til 11 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Alexander C.J. van AKKOOI, MD, PhD, European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. mai 2022
Primær fullføring (Antatt)
31. mars 2027
Studiet fullført (Antatt)
2. mai 2035
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. februar 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
8. mars 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- W00090GE303/EORTC-2139-MG
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Tilgang til avidentifiserte data på pasientnivå som svar på vitenskapelig gyldige forskningsforslag vil bli gitt 30 dager etter CHMPs uttalelse.
Alle forespørsler fra kvalifiserte forskere om tilgang til Columbus AD kliniske data og informasjon vil bli administrert gjennom en dedikert Pierre Fabre-portal.
IPD-delingstidsramme
- Studieprotokoll/skjema for informert samtykke vil bli gjort tilgjengelig i Clinical Trial.gov 30 dager etter tidspunktet for CHMP-uttalelsen eller opptil maksimalt 1 år etter slutten av studien, avhengig av hva som er tidligere.
- CSR og SAP: 30 dager etter tidspunktet for CHMPs mening eller opptil maksimalt 1 år etter slutten av utprøvingen, avhengig av hva som er tidligere.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Pierre Fabre bedriftsportal
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .