Encorafenib et binimetinib adjuvants dans le mélanome de stade II à haut risque avec une mutation BRAF. (COLUMBUS-AD)
21 novembre 2023 mis à jour par: Pierre Fabre Medicament
Encorafenib et binimetinib adjuvants contre placebo dans le mélanome muté BRAF V600E/K de stade IIB/C entièrement réséqué : une étude de phase III randomisée en triple aveugle en collaboration avec le groupe de mélanome de l'EORTC
Le but de l'étude Columbus-AD est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de 12 mois d'encorafenib en association avec le binimetinib dans le cadre adjuvant du mélanome de stade IIB/C avec mutation BRAF V600E/K par rapport au traitement standard actuel (surveillance).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique international multicentrique de supériorité de phase III, randomisé, en triple aveugle et contrôlé par placebo.
Les participants avec un mélanome cutané complètement réséqué et un statut BRAF V600E/K documenté par test central seront randomisés 1 contre 1 pour recevoir soit un traitement par encorafenib et binimetinib, soit leurs deux placebos pendant 12 mois. Les patients seront stratifiés selon le stade de la maladie selon AJCC version 8 entre :
- stade IIB (c'est-à-dire pT3b ou pT4a)
- stade IIC (c'est-à-dire pT4b).
L'évaluation à long terme de tous les critères d'évaluation (y compris les informations sur la survenue de nouveaux événements indésirables liés au traitement, le cas échéant) aura lieu 10 ans après la randomisation du dernier patient.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
815
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Free State
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Bloemfontein, Free State, Afrique du Sud, 9301
- National Hospital Oncology
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Gauteng
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Centurion, Gauteng, Afrique du Sud, 1692
- Johese Clinical Research: Midstream
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2196
- Sandton Oncology Medical Group
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Baden Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden Wuerttemberg, Allemagne, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Bayern
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Wuerzburg, Bayern, Allemagne, 97080
- Universitaetsklinikum Wuerzburg
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Niedersachsen
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Buxtehude, Niedersachsen, Allemagne, 21614
- Elbekliniken Buxtehude GmbH
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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Schleswig Holstein
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Kiel, Schleswig Holstein, Allemagne, 24105
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, C1118AAT
- Hospital Aleman
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, C1426ANZ
- Instituto Medico Especializado Alexander Fleming
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Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, C1430EGF
- Clinica Adventista Belgrano
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentine, C1426
- Centro Oncológico Korben
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Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentine, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
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Ciudad Autonoma Buenos Aires
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Ciudad Autonoma Bs As, Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentine, C1121ABE
- Fundacion CIDEA
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentine, 2000
- Sanatorio Britanico S.A.
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Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2145
- Westmead Hospital
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Wollstonecraft, New South Wales, Australie, 2065
- Melanoma Institute Australia
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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North Adelaide, South Australia, Australie, 5006
- Adelaide Oncology & Haematolog, Calvary North Adelaide Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australie, 3128
- Box Hill Hospital
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Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Austin Health
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Prahran, Victoria, Australie, 3181
- The Alfred Hospital
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Hollywood Private Hospital
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-
-
-
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Anderlecht, Belgique, 1070
- Institut Jules Bordet
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Antwerpen, Belgique, 2020
- ZNA Middelheim
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Brussel, Belgique, 1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
-
Brussels, Belgique, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Gent, Belgique, 9000
- UZ Gent
-
Merksem, Belgique, 2170
- ZNA
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Sint-Niklaas, Belgique, 9100
- Vitaz
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Yvoir, Belgique, 5530
- CHU UCL Namur
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Bahia
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Salvador, Bahia, Brésil, 41950-640
- AMO - Assistência Multidisciplinar em Oncologia
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Paraná
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Curitiba, Paraná, Brésil, 81520-060
- Hospital Erasto Gaertner - Liga Paranaense de Combate ao Cancer
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Londrina, Paraná, Brésil, 86015-520
- Instituto de Câncer de Londrina
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Rio Grande Do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
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Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brésil, 90110-270
- Hgb - Hospital Giovanni Battista - Mae de Deus Center
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Santa Cruz Do Sul, Rio Grande Do Sul, Brésil, 96810-110
- Instituto de Oncologia Saint Gallen
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Santa Catarina
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Florianópolis, Santa Catarina, Brésil, 88034-000
- CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas de Santa Catarina
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Sao Paulo
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Jaú, Sao Paulo, Brésil, 17210-120
- Fundacao Doutor Amaral Carvalho
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Santo André, Sao Paulo, Brésil, 09060-870
- CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia
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São Paulo, Sao Paulo, Brésil, 01509-900
- A. C. Camargo Cancer Center
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre (LHSC) - Victoria Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Hospital
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- CIUSSS du Centre Ouest de l'lle de Montreal
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-
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-
Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Córdoba, Espagne, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Espagne, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Málaga, Espagne, 29010
- Hospital Regional Universitario de Málaga
-
Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Espagne, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
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Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- ICO Badalona - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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L'Hospitalet De Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
- ICO L'Hospitalet - Hospital Duran i Reynals
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
- Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca
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Alpes Maritimes
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Nice cedex 3, Alpes Maritimes, France, 06202
- CHU Nice - Hopital de l Archet 2
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Bouches-du-Rhône
-
Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, France, 13385
- Hôpital de la Timone
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Cote dÝOr
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Dijon, Cote dÝOr, France, 21079
- CHU de Dijon - Hopital Du Bocage
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Gironde
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Bordeaux, Gironde, France, 33075
- CHU de Bordeaux - Hopital Saint André
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, France, 31059
- Institut Claudius Regaud - Oncopole
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Hauts De Seine
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Boulogne-Billancourt, Hauts De Seine, France, 92100
- Hôpital Ambroise Paré
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Ille Et Vilaine
-
Rennes cedex, Ille Et Vilaine, France, 35042
- CRLCC Eugene Marquis
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Indre Et Loire
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Chambray-lès-Tours, Indre Et Loire, France, 37170
- CHU Tours - Hôpital Trousseau
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Isere
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La Tronche, Isere, France, 38700
- CHU de Grenoble - Hôpital André Michallon
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Loire
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Saint Etienne Cedex 2, Loire, France, 42055
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
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Loire Atlantique
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Nantes Cedex 1, Loire Atlantique, France, 44093
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nord
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Lille cedex, Nord, France, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU Lille
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Paris
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Paris Cedex 10, Paris, France, 75010
- Hôpital Saint-Louis
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Puy De Dome
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Clermont-Ferrand, Puy De Dome, France, 63000
- CAC Clermont-Ferrand Centre Jean Perrin
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Pyrenees Atlantiques
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Pau cedex, Pyrenees Atlantiques, France, 64046
- Centre Hospitalier de Pau - Hôpital François Mitterrand
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Rhone
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Pierre Bénite cedex, Rhone, France, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, France, 76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
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Val De Marne
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Villejuif cedex, Val De Marne, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Vienne
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Poitiers, Vienne, France, 86021
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie
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Athens, Grèce, 11527
- General Hospital of Athens Laiko
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Néo Fáliro, Grèce, 18547
- Metropolitan Hospital
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Thessaloníki, Grèce, 54622
- Bioclinic Thessaloniki
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Thessaloníki, Grèce, 57001
- Interbalkan Hospital of Thessaloniki
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Thessaloníki, Grèce, 54639
- Anticancer Hospital of Thessaloniki " Theagenio"
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Budapest, Hongrie, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
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Budapest, Hongrie, 1085
- Semmelweis Egyetem
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Debrecen, Hongrie, 4032
- Debreceni Egyetem
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Győr, Hongrie, 9023
- Petz Aladar Egyetemi Oktato Korhaz
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Pécs, Hongrie, 7632
- Pecsi Tudomanyegyetem
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Szeged, Hongrie, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
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Bari, Italie, 70124
- Istituto Tumori Giovanni Paolo II IRCCS Ospedale Oncologico Bari
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Bergamo, Italie, 24127
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII (Presidio Papa Giovanni XXIII)
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Cuneo, Italie, 12100
- Azienda Sanitaria Ospedaliera S.Croce e Carle
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Genova, Italie, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
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Milano, Italie, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italie, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
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Padova, Italie, 35128
- Iov - Istituto Oncologico Veneto Irccs
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Palermo, Italie, 90127
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Paolo Giaccone
-
Perugia, Italie, 06156
- Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale s. Maria Della Misericordia
-
Pisa, Italie, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italie, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
-
Roma, Italie, 00167
- IDI-Istituto Dermopatico dell'Immacolata IRCCS
-
Sassari, Italie, 07100
- Policlinico Universitario di Sassari
-
Siena, Italie, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
Torino, Italie, 10126
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Udine, Italie, 33100
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
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Forli - Cesena
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Meldola, Forli - Cesena, Italie, 47014
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
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Messina
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Taormina, Messina, Italie, 98039
- Ospedale San Vincenzo
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Napoli
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Naples, Napoli, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
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Pordenone
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Aviano, Pordenone, Italie, 33081
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico
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Graz, L'Autriche, 8036
- Landeskrankenhaus - Universitaetsklinikum Graz
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Linz, L'Autriche, 4020
- Krankenhaus der Elisabethinen Linz
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St. Pölten, L'Autriche, 3100
- Universitätsklinikum St.Pölten-Lilienfeld
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Vienna, L'Autriche, 1090
- AKH - Medizinische Universität Wien
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Lisboa, Le Portugal, 1649-035
- Centro Hospitalar de Lisboa Norte, E.P.E. - Hospital de Santa Maria
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Lisboa, Le Portugal, 1099-023
- Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
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Porto, Le Portugal, 4200-072
- Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, EPE
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Oslo, Norvège, 0424
- Oslo University Hospital
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Ålesund, Norvège, 6017
- Ålesund Hospital
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)
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Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Maastricht, Pays-Bas, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Center
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Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
- Radboudumc
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Rotterdam, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus MC
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Utrecht, Pays-Bas, 3508 GA
- UMC Utrecht
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Zwolle, Pays-Bas, 8025 AB
- Isala
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Gliwice, Pologne, 44-102
- Narodowy Instytut Onkologii im. M. Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
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Konin, Pologne, 62-500
- Przychodnia Lekarska KOMED
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Kraków, Pologne, 31-115
- Centrum Onkologii-Instytut im. M. Sklodowskiej-Curie
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Poznań, Pologne, 61-866
- Wielkopolskie Centrum Onkologii
-
Skórzewo, Pologne, 60-185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
Warszawa, Pologne, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
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Wrocław, Pologne, 53-413
- Dolnoslaskie Centrum Onkologii
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Cluj-Napoca, Roumanie, 400641
- S.C Medisprof S.R.L
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Craiova, Roumanie, 200542
- S.C Centrul de Oncologie Sf. Nectarie S.R.L
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Iasi, Roumanie, 700483
- Institutul Regional de Oncologie Iasi
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Lancashire
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Preston, Lancashire, Royaume-Uni, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Tyne & Wear
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Newcastle Upon Tyne, Tyne & Wear, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
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Belgrade, Serbie, 11000
- Military Medical Academy
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Belgrade, Serbie, 11000
- Institute of Oncology and Radiology of Serbia
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Belgrade, Serbie, 11000
- Clinical Center "Bezanijska kosa"
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Kragujevac, Serbie, 34000
- Clinical Center Kragujevac
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Niš, Serbie, 18000
- Clinical Center Niš
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Sremska Kamenica, Serbie, 21204
- Oncology Institute of Vojvodina
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Zuerich, Suisse, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Stockholm, Suède, 17176
- Karolinska University Hospital
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Umeå, Suède, 901 87
- Norrlands universitetssjukhus
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Hradec Králové, Tchéquie, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Olomouc, Tchéquie, 79900
- Fakultni Nemocnice Olomouc
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Ostrava - Poruba, Tchéquie, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Praha 10, Tchéquie, 100 34
- Fakultni nemocnice Kralovske Vinohrady
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Praha 2, Tchéquie, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Présélection
- Homme ou femme ≥ 18 ans ;
- Chirurgicalement réséqué, avec des marges sans tumeur et un nouveau diagnostic histologiquement/pathologiquement confirmé de mélanome cutané de stade II (pT3b-pT4bN0) ;
- Biopsie du ganglion sentinelle (SN) dans les 14 semaines suivant le diagnostic initial de mélanome.
- Ganglion sentinelle (SN) ganglion étagé négatif (pN0) ;
- Échantillon de tumeur disponible pour la détermination centrale de la mutation BRAF V600E/K.
Dépistage
- Mélanome confirmé au niveau central comme étant porteur de la mutation BRAF V600E/K ;
- Participant toujours indemne de maladie, comme en témoignent les examens d'imagerie de base requis et les évaluations physiques/dermatologiques réalisées respectivement dans les 6 semaines et 2 semaines avant la randomisation (Jour 1) ;
- Pas plus de 12 semaines ne se sont écoulées entre la résection chirurgicale complète (y compris la SLNB) et la randomisation ;
- Récupéré d'une intervention chirurgicale définitive (par exemple, cicatrisation complète de la plaie, pas d'infection incontrôlée de la plaie ni de drain à demeure);
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
Fonction hématologique adéquate telle que définie par le nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, les plaquettes ≥ 100 x 109/L et l'hémoglobine
≥ 9,0 g/dl ;
- Fonction rénale adéquate telle que définie comme Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ; ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min ;
- Électrolytes adéquats, définis comme des taux sériques de potassium et de magnésium dans les limites normales de l'établissement ;
- Fonction hépatique adéquate telle que définie comme Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN et < 2 mg/dL, Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN ;
- Fonction cardiaque adéquate telle que définie par une FEVG ≥ 50 %, déterminée par un scanner MUGA ou un échocardiogramme et une valeur QTcF moyenne en trois exemplaires ≤ 480 msec et aucun antécédent de syndrome QT ;
- Fonction de coagulation adéquate, définie comme INR ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le TCA se situe dans la plage thérapeutique ;
- Test sérique β-HCG négatif (patiente en âge de procréer uniquement) effectué dans les 3 jours précédant le jour 1 ;
- Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter de suivre les conseils de contraception du protocole pendant la période de traitement et pendant ≥ 30 jours après la dernière administration.
Critère d'exclusion:
Présélection
- Statut d'ulcération inconnu ;
- Mélanome uvéal et muqueux ;
- Métastases cliniquement apparentes (N+/M1) ;
- Microsatellites, satellites et/ou métastases en transit,
- Récidives locales (cicatrices).
Dépistage
- les femmes qui allaitent ;
- Femmes enceintes;
- Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR ;
- Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires ≤ 12 semaines avant la randomisation ;
- Antécédents de malignité antérieure ou concomitante au cours des 3 années précédentes ou toute condition avec une espérance de vie de moins de 5 ans ;
- Participants ayant un cancer antérieur associé à une mutation RAS ;
- Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le mélanome ou radiothérapie pour le mélanome ;
- Hypersensibilité aux médicaments à l'étude ou à l'un des excipients ;
- Participants présentant une intolérance sévère au lactose (par exemple, problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, déficit total en lactase ou malabsorption du glucose et du galactose);
- Fonction cardiovasculaire altérée ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives ;
- Troubles neuromusculaires associés à CK > LSN (par exemple, myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale) ;
- pneumopathie non infectieuse et maladie pulmonaire interstitielle ;
- Test RT-PCR positif pour le SARs-CoV-2 ou les variants du SARs-CoV2 lors du dépistage ou suspecté d'être infecté par le SARs-CoV2 ou les variants du SARsCoV2 avec confirmation en attente ;
- Infection bactérienne, fongique ou virale active, y compris, mais sans s'y limiter, le VHB, le VHC et une maladie connue liée au VIH ou au SIDA, ou une infection nécessitant un traitement thérapeutique systémique dans les 2 semaines précédant la randomisation.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras A
Encorafenib et Binimetinib
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Encorafenib 450 mg (6 gélules de 75 mg) une fois par jour (QD) et binimetinib 45 mg (3 comprimés de 15 mg) deux fois par jour (BID) par voie orale pendant un maximum de 12 mois.
Autres noms:
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|
Comparateur placebo: Bras B
Placebo correspondant à l'Encorafenib Placebo correspondant au Binimetinib
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Encorafenib (6 gélules placebo de 75 mg) QD et binimetinib (3 comprimés placebo de 15 mg) BID placebos par voie orale pendant un maximum de 12 mois.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans récidive (RFS)
Délai: Environ 4,4 ans à compter de l'inscription du premier patient.
|
RFS est défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de 1) première récidive (métastase locale, régionale ou à distance), 2) nouveau mélanome connu pour être soit ulcéré, soit épais (épaisseur de Breslow> 1 mm) ou nécessitant un traitement autre qu'une intervention chirurgicale ou 3) décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité.
|
Environ 4,4 ans à compter de l'inscription du premier patient.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans métastase à distance (DMFS)
Délai: Environ 6,0 ans après le premier patient
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La DMFS est définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de la première métastase à distance ou la date du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité.
|
Environ 6,0 ans après le premier patient
|
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Survie globale (SG)
Délai: Environ 10 ans à compter du premier patient.
|
La SG est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
|
Environ 10 ans à compter du premier patient.
|
|
Innocuité - Incidence, nature, sévérité et gravité des événements indésirables liés au traitement (EIAT)
Délai: De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ 14,5 mois
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Nature de l'incidence et gravité des événements indésirables et des EIG classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0
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De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ 14,5 mois
|
|
Sécurité -Incidence, nature et sévérité des tumeurs malignes cutanées par examen dermatologique
Délai: De la signature de l'ICF à la fin de l'étude - environ 10 ans à compter du dernier patient en
|
Il s'agit de surveiller le développement possible d'un kératoacanthome et/ou d'un carcinome épidermoïde et d'un nouveau mélanome primitif, car ceux-ci ont été rapportés avec un traitement par inhibiteur sélectif de BRAF.
L'incidence, la nature et la gravité des nouvelles tumeurs malignes cutanées (kérantoacanthome, carcinome épidermoïde et nouveau mélanome primitif) seront enregistrées et classées selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0
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De la signature de l'ICF à la fin de l'étude - environ 10 ans à compter du dernier patient en
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Innocuité - Incidence des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la signature de l'ICF à la fin de l'étude - environ 10 ans à compter du dernier patient en
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La nature de l'incidence et la gravité des événements indésirables graves seront enregistrées et classées conformément aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0
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De la signature de l'ICF à la fin de l'étude - environ 10 ans à compter du dernier patient en
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Innocuité et tolérabilité - Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT) liés à des changements notables ou anormaux de l'examen physique
Délai: De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ jusqu'à 14,5 mois
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Des examens physiques standard des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal, dermatologique, ophtalmologique et neurologique seront effectués et évalués sur la base d'observations normales/anormales et d'importance clinique.
Le nombre de participants présentant des EIAT liés à des observations anormales ou de signification clinique aux examens physiques après le début du médicament à l'étude sera signalé.
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De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ jusqu'à 14,5 mois
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Innocuité et tolérabilité - Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT) liés à des changements notables ou anormaux des signes vitaux
Délai: De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ jusqu'à 14,5 mois
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Valeurs élevées cliniquement notables : pression artérielle systolique (TA) : ≥ 160 mmHg et une augmentation ≥ 20 mmHg par rapport à la ligne de base ; TA diastolique : ≥ 100 mmHg et une augmentation ≥ 15 mmHg par rapport à la ligne de base ; Fréquence cardiaque : ≥ 100 battements/min (bpm) avec une augmentation par rapport à la ligne de base de ≥ 15 bpm ; Température corporelle [°C] ≥ 38°C).
Valeurs faibles cliniquement notables : TA systolique : < 120 mmHg avec une diminution par rapport à la ligne de base ≥ 20 mmHg ; TA diastolique : < 80 mmHg avec une diminution par rapport à la ligne de base ≥ 15 mmHg ; Fréquence cardiaque : < 50 bpm avec une diminution par rapport au départ de ≥ 15 bpm ; Température corporelle [°C] : ≤ 35 °C
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De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ jusqu'à 14,5 mois
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Innocuité et tolérabilité : Incidence des EIAT liés à des changements notables dans les paramètres de laboratoire d'innocuité clinique par rapport au départ.
Délai: De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ jusqu'à 14,5 mois
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l'incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à des changements notables dans les paramètres de laboratoire de sécurité clinique par rapport au départ. Nombre de participants présentant un changement cliniquement notable par rapport au niveau de référence des valeurs des paramètres de laboratoire sur la base du grade des critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI-CTCAE), la version 5.0 sera classée des grades 1 à 5. Grade 1 : léger ; symptômes asymptomatiques ou légers; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; Intervention non indiquée. Niveau 2 : Modéré ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée. Grade 3 : Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée. Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée. 5e année : la mort. Un changement cliniquement notable est défini comme une aggravation par rapport au départ d'au moins 2 grades, ou au grade 3 ou plus. |
De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ jusqu'à 14,5 mois
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Innocuité et tolérabilité - Incidence des événements indésirables liés au traitement (TEAE) liés à des changements notables ou anormaux par rapport à la ligne de base des électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
Délai: De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ jusqu'à 14,5 mois
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Les ECG à 12 dérivations seront obtenus à l'aide d'un cardiographe à 12 dérivations reconnu internationalement.
Valeurs ECG cliniquement notables : QT [milliseconde (ms)] et intervalle QT (ms) corrigés pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) intervalles (ms) : augmentation par rapport à la ligne de base > 60 ms, nouveau > 450 ms, nouveau > 480 ms, nouveau > 500 ms.
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De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ jusqu'à 14,5 mois
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Innocuité et tolérabilité - Incidence des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) liés à des changements notables ou anormaux par rapport à la ligne de base des échocardiogrammes ou des acquisitions multi-portées (ECHO/MUGA).
Délai: De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ jusqu'à 14,5 mois
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L'analyse ECHO/MUGA évalue la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG).
Les changements par rapport à la ligne de base des mesures FEVG au fil du temps seront signalés
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De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ jusqu'à 14,5 mois
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Innocuité et tolérabilité - Incidence des événements indésirables liés au traitement (EIAT) liés à des changements notables ou anormaux à l'examen ophtalmique
Délai: De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ jusqu'à 14,5 mois
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Les changements par rapport à la ligne de base et la détérioration de la valeur lors de l'examen ophtalmologique au fil du temps seront signalés. un examen ophtalmologique complet par un ophtalmologiste sera effectué (au début et à la fin du traitement) comprenant la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC), l'examen à la lampe à fente, la pression intraoculaire (PIO), la fundoscopie dilatée et la tomographie par cohérence optique (OCT). L'examen de la rétine est nécessaire pour identifier les signes associés aux décollements de l'épithélium pigmentaire rétinien (RPED), au décollement séreux de la rétine et à l'OVR (OCT et angiographie). l'investigateur surveillera également mensuellement l'évaluation visuelle (inspection générale des yeux, examen de la motilité et de l'alignement, troubles visuels incluant diminution de la vision centrale, vision floue ou perte de vision). |
De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ jusqu'à 14,5 mois
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Innocuité et tolérabilité - Événements indésirables liés au traitement (EIAT) entraînant l'interruption, la réduction et l'arrêt de la dose.
Délai: Sur la période de traitement - 12 mois à compter de la randomisation.
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Incidence des interruptions de dose, des modifications de dose et de l'arrêt en raison d'EI et incidence d'EI nécessitant un traitement supplémentaire
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Sur la période de traitement - 12 mois à compter de la randomisation.
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État de performance à l'aide de l'échelle d'état de performance de l'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG).
Délai: De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ jusqu'à 14,5 mois
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Les changements par rapport à la ligne de base et la pire valeur sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) avec une plage de 0 à 5 avec un score inférieur signifient une déficience fonctionnelle inférieure, 5 correspondant au décès.
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De la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la fin du traitement - environ jusqu'à 14,5 mois
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Rapporté par le patient lié à la santé (HRQoL) - Qualité de vie européenne - 5 dimensions - 5 niveaux (EQ-5D-5L) .
Délai: De la signature de l'ICF jusqu'à 30 mois.
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Déterminer s'il y a un changement par rapport au départ pendant le traitement et tous les 6 mois par la suite jusqu'à 30 mois dans les scores du questionnaire européen Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L se compose du système descriptif EQ-5D et de l'échelle visuelle analogique EQ (EVA). Le système descriptif comporte cinq dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression), chacune est évaluée selon une échelle d'évaluation verbale (EVR) à cinq points : 1. aucun problème, 2. problèmes légers , 3. problèmes modérés, 4. problèmes graves et 5. problèmes extrêmes) et traduits en un nombre à cinq chiffres décrivant l'état de santé du participant |
De la signature de l'ICF jusqu'à 30 mois.
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Patient-reported health-related (HRQoL)_European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire for Cancer Patients (EORTC QLQ-C30)
Délai: De la signature de l'ICF jusqu'à 30 mois.
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Pour déterminer s'il y a un changement par rapport au départ pendant le traitement et tous les 6 mois par la suite jusqu'à 30 mois dans les scores du questionnaire de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer sur la qualité de vie des patients atteints de cancer (EORTC QLQ-C30) EORTC QLQ-C30 se compose de quinze échelles multi-items : cinq échelles fonctionnelles (physique, de rôle, cognitive, émotionnelle et sociale) ; neuf échelles symptômes/items (fatigue, douleur, nausées, vomissements, dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières) et une échelle globale de santé et de qualité de vie (QoL).
Chaque échelle du questionnaire sera notée (de 0 à 100).
Des scores élevés représentent une bonne santé/qualité de vie
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De la signature de l'ICF jusqu'à 30 mois.
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Paramètre pharmacocinétique (PK) de l'encorafenib et de son métabolite (LHY746)_Cmin
Délai: De la randomisation jusqu'à 11 mois
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La concentration sérique minimale (Cmin) sera calculée et rapportée.
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De la randomisation jusqu'à 11 mois
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Paramètre pharmacocinétique (PK) de l'encorafenib et de son métabolite (LHY746)-Cmax
Délai: De la randomisation jusqu'à 11 mois
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La concentration sérique maximale (Cmax) sera calculée et rapportée.
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De la randomisation jusqu'à 11 mois
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Paramètre pharmacocinétique (PK) de l'encorafenib et de son métabolite (LHY746)_AUC
Délai: De la randomisation jusqu'à 11 mois
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L'aire sous la courbe (AUC) sera calculée et rapportée.
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De la randomisation jusqu'à 11 mois
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Paramètre pharmacocinétique (PK) du binimetinib et de son métabolite (AR00426032)-Cmin
Délai: De la randomisation jusqu'à 11 mois
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La concentration sérique minimale (Cmin) sera calculée et rapportée
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De la randomisation jusqu'à 11 mois
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Paramètre pharmacocinétique (PK) du binimetinib et de son métabolite (AR00426032)-Cmax
Délai: De la randomisation jusqu'à 11 mois
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La concentration sérique maximale (Cmax) sera calculée et rapportée.
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De la randomisation jusqu'à 11 mois
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Paramètre pharmacocinétique (PK) du binimetinib et de son métabolite (AR00426032)-AUC
Délai: De la randomisation jusqu'à 11 mois
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L'aire sous la courbe (AUC) sera calculée et rapportée.
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De la randomisation jusqu'à 11 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Alexander C.J. van AKKOOI, MD, PhD, European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 mai 2022
Achèvement primaire (Estimé)
31 mars 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
2 mai 2035
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 février 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 février 2022
Première publication (Réel)
8 mars 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- W00090GE303/EORTC-2139-MG
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
L'accès aux données anonymisées au niveau du patient en réponse à des propositions de recherche scientifiquement valides sera fourni 30 jours après l'avis du CHMP.
Toutes les demandes d'accès aux données et informations cliniques de Columbus AD émanant de chercheurs qualifiés seront gérées via un portail Pierre Fabre dédié.
Délai de partage IPD
- Le protocole d'étude/formulaire de consentement éclairé sera mis à disposition sur Clinical Trial.gov 30 jours après l'avis du CHMP ou jusqu'à un maximum d'un an après la fin de l'essai, selon la première éventualité.
- CSR et SAP : 30 jours après l'avis du CHMP ou jusqu'à 1 an maximum après la fin de l'essai, selon la première éventualité.
Critères d'accès au partage IPD
Portail entreprise Pierre Fabre
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .