免疫チェックポイント阻害剤療法に反応しない悪性腫瘍患者における糞便微生物叢移植

すべての参加者の一般的な参加基準:

• 18歳以上の男性または女性の患者
• -現地の規制に従って被験者から得られた署名済みのインフォームドコンセント
• 研究登録時のECOGスコア0-1

治験責任医師には、以下のグループのいずれかの選択基準を満たす患者/個人が含まれます。

1. -難治性悪性腫瘍の患者（FMT-レシピエント）。 治験責任医師は、最低 1 サイクルの ICI 療法の後、疾患が安定または進行している 25 人を募集します。
2. -ICI療法後に寛解した悪性腫瘍の患者（FMT-Donors）。 治験責任医師は、研究のために糞便サンプルを提供する意思のある 5 人の患者を募集します。

包含基準 FMT-受信者:

1. -組織学的または細胞学的に確認された悪性腫瘍の診断
2. -現在、少なくとも1サイクルが完了したICIで治療されています。 複数の活動中の悪性腫瘍が許容されます。
3. -最新の病期分類方法で示され、治療研究者によって決定された安定または進行性疾患の患者（放射線学的評価に基づく）。
4. -スクリーニング訪問の8週間前までの最近のCTまたはPET-CT（PET-MRI）スキャンに基づいて、治療する医師によって判断されたICI不応性/耐性である必要があります。
5. -大腸内視鏡検査を介して投与されるFMTを受け取り、必要な腸の準備前処置を受ける意欲。

6. 以下に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニングラボは、FMT 介入の 28 日以内に実行する必要があります。

   次の検査パラメータを満たす必要があります。

   • 血小板数≧50×10^9/L
   • ヘモグロビン≧8.5g/dL
   • -プロトロンビン時間（PT）-国際正規化比（INR）≤1.5
7. -出産の可能性のある女性被験者は、研究介入を受ける前の少なくとも8時間以内に尿妊娠が陰性でなければなりません（FMT）。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
8. 出産の可能性のある女性被験者は、FMT手順の前に、臨床的に確立された避妊法を喜んで使用する必要があります。

包含基準 FMT-ドナー:

1. -ICI療法で治療された悪性腫瘍の記録された歴史。
2. 放射線検査によって評価される悪性腫瘍の部分的または完全な反応を特徴とし、治療開始から測定された最小寛解期間が12か月以上続く。
3. ドナー固有のアンケートに回答する意欲。
4. -感染性病原体を評価するためにドナー固有の血清学的および便検査を完了する意欲。
5. 患者は、指定されたすべての感染性病原体について陰性の検査を受けました。
6. 合計量が 170g に達するまで、複数の便サンプルを提供する意思がある。
7. 便提供の3か月前に主要な胃腸症状がないこと（頻繁な嘔吐、下痢、出血、便秘を含む）。

除外基準 FMT 受信者:

1. -大腸内視鏡検査および/またはFMT投与に対する絶対禁忌の存在：

   • 有毒な巨大結腸
   • 炎症性腸疾患
   • 大腸内視鏡検査に対する解剖学的禁忌
   • 結腸切除術
2. -患者は現在参加しており、他の治験療法を受けているか、治験薬の治験に参加して治験療法を受けているか、この治験介入から4週間以内に治験機器を使用しています。
3. 現在、あらゆる形態の全身性抗生物質を受けています。
4. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法を受けている（1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の2週間前。 生理学的用量で全身性ステロイドを投与されている患者は、ステロイド用量が許容される閾値を超えていないと仮定して登録することが許可されています（> 10 mgプレドニゾン/日または同等）。
5. 食物に対する重度のアナフィラキシー反応（食物アレルギー）。
6. プロポフォールに対する重度の過敏症反応がありました。
7. 重篤な合併症があります。 適格性は、治療する治験責任医師が個々の根拠に基づいて付与することができます。
8. HIV 感染症またはエイズ関連疾患を患っている。
9. -HAV、HBV、またはHCVのアクティブな感染があります。 B/C 型肝炎感染の既往歴があり、抗ウイルス療法を受けており、無病である患者は、治験責任医師との協議後に登録を検討することができます。
10. -患者は、治療の最初の投与前の4週間以内に生ワクチンを受けました。 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンまたは COVID-19 ワクチンは、一般に不活化ウイルス ワクチンであり、許可されています。
11. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
12. 妊娠中または授乳中の女性。
13. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または軟髄膜病変。

除外基準 FMT ドナー:

1. -寄付前の2か月間の履歴または現在の抗生物質治療。
2. -炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、慢性下痢性障害（例： セリアック病または顕微鏡的大腸炎）または主要な胃腸外科手術。
3. 病歴または現在の症候性自己免疫疾患。
4. -歴史または現在記録されている神経学的または神経発達障害。
5. -病歴または現在のメタボリックシンドローム、肥満（BMI > 35）、または中等度から重度の栄養失調（臨床的に評価）。
6. HIV（またはエイズ関連疾患）の病歴または現在の感染。
7. -梅毒、HAV、HBVまたはHCVの陽性の血清学的検査。
8. 大腸菌、バンコマイシン耐性腸球菌、ノロウイルス、C. ディフィシル、エルシニア、カンピロバクター、シゲラまたはサルモネラの陽性便検査。
9. 寄生虫の陽性便検査。
10. 陽性の Sars-CoV-2 スクリーニング/検査 (活動性感染症)。

スクリーニング訪問時の妊娠検査で陽性結​​果が示された被験者は、研究から除外する必要があります。 研究の治療段階中および研究投薬の中止後30日以内に発生したすべての妊娠は、最初の妊娠報告フォームでの妊娠の調査サイトの知識から1営業日以内に治験責任医師-スポンサーに報告する必要があります。 女性被験者は、インフォームド コンセント フォームに署名する前に、この方法で通知を受ける必要があります。 男性参加者の女性パートナーは、男性参加者に何の影響もなく妊娠する可能性があります。