Fekal mikrobiotatransplantasjon hos pasienter med maligniteter som ikke reagerer på immunkontrollpunkthemmerterapi

Generelle inkluderingskriterier for alle deltakere:

• Pasienter, minimum 18 år, mann eller kvinne
• Signert informert samtykke innhentet fra subjekt i henhold til lokale forskrifter
• ECOG-score ved studieopptakstidspunktet 0-1

Utforskerne vil inkludere pasienter/individer som oppfyller inklusjonskriterier for en av følgende grupper:

1. Pasienter med refraktær malignitet (FMT-Recipients). Etterforskerne vil rekruttere 25 individer med stabil eller progredierende sykdom etter minimum 1 syklus med ICI-terapi.
2. Pasienter med malignitet i remisjon etter ICI-behandling (FMT-donorer). Etterforskerne vil rekruttere 5 pasienter som er villige til å donere avføringsprøver til studien.

Inkluderingskriterier FMT-mottakere:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av malignitet
2. For tiden behandlet med ICI med minst 1 syklus fullført. Flere aktive maligniteter er tillatt.
3. Pasient med stabil eller progressiv sykdom som vist ved den siste stadiemetoden og bestemt av behandlende utreder (basert på den røntgenologiske vurderingen).
4. Må være ICI-refraktær/resistent som bedømt av behandlende lege basert på en nylig CT- eller PET-CT (PET-MRI)-skanning ikke eldre enn 8 uker før screeningbesøk.
5. Vilje til å motta FMT administrert via koloskopi og gjennomgå nødvendig tarmforberedelse før prosedyre.

6. Vis tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 28 dager etter FMT-intervensjon.

   Følgende laboratorieparametere må oppfylles:

   • Blodplateantall ≥ 50 x 10^9 / L
   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Protrombintid (PT)-internasjonal normalisert rasjon (INR) ≤ 1,5
7. Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ uringraviditet innen minimum 8 timer før de mottar studieintervensjonen (FMT). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en klinisk etablert prevensjonsmetode før FMT-prosedyren.

Inkluderingskriterier FMT-givere:

1. Dokumentert historie med malignitet behandlet med ICI-terapi.
2. Med delvis eller fullstendig respons av maligniteten vurdert ved radiologisk undersøkelse med en minimumsvarighet av remisjon som varer ≥12 måneder målt siden behandlingsstart.
3. Vilje til å fylle ut giverspesifikt spørreskjema.
4. Vilje til å fullføre donorspesifikk serologisk og avføringstesting for å evaluere smittestoffer.
5. Pasienten testet negativt for alle spesifiserte smittestoffer.
6. Vilje til å gi flere avføringsprøver, inntil totalmengden når 170g.
7. Fravær av alvorlige gastrointestinale symptomer 3 måneder før avføringsdonasjon (inkludert hyppige oppkast, diaré, blødninger, forstoppelse).

Ekskluderingskriterier FMT-mottakere:

1. Tilstedeværelse av absolutte kontraindikasjoner for koloskopi og/eller FMT-administrasjon:

   • Giftig megakolon
   • Inflammatorisk tarmsykdom
   • Anatomiske kontraindikasjoner for koloskopi
   • Kolektomi
2. Pasienten deltar for tiden og mottar annen studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt undersøkelsesterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter denne studieintervensjonen.
3. For tiden under enhver form for systemisk antibiotika.
4. Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling (> 10 mg prednison daglig eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi to uker før prøvebehandling. Pasienter som får systemiske steroider i fysiologiske doser har tillatelse til å registrere seg forutsatt at steroiddosen ikke er over akseptabel terskel (> 10 mg prednison daglig eller tilsvarende).
5. Alvorlig anafylaktisk reaksjon på matvarer (matallergier).
6. Hadde en alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor propofol.
7. Har alvorlige samtidige sykdommer. Kvalifikasjonen kan gis av den behandlende etterforskeren på individuelle grunnlag.
8. Har HIV-infeksjon eller AIDS-relatert sykdom.
9. Har aktiv infeksjon av HAV, HBV eller HCV. Pasienter med en historie med hepatitt B/C-infeksjon som har mottatt antiviral behandling og er sykdomsfrie, kan vurderes for innmelding etter diskusjon med hovedetterforsker.
10. Pasienten har fått en levende vaksine innen 4 uker før første dose av behandlingen. Sesonginfluensavaksiner eller covid-19-vaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte virusvaksiner og er tillatt.
11. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
12. Kvinner som er gravide eller ammer.
13. Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller leptomeningeal involvering.

Ekskluderingskriterier FMT-givere:

1. Anamnese eller nåværende antibiotikabehandling i løpet av 2 måneder før donasjon.
2. Historie eller nåværende iboende gastrointestinale sykdommer, inkludert inflammatorisk tarmsykdom, irritabel tarmsyndrom, kronisk diaréforstyrrelse (f. cøliaki eller mikroskopisk kolitt) eller større gastrointestinale kirurgiske inngrep.
3. Historie eller nåværende symptomatisk autoimmun sykdom.
4. Historie eller nåværende dokumenterte nevrologiske eller nevroutviklingsforstyrrelser.
5. Anamnese eller nåværende metabolsk syndrom, fedme (BMI på >35) eller moderat til alvorlig underernæring (vurdert klinisk).
6. Anamnese eller nåværende infeksjon med HIV (eller AIDS-relatert sykdom).
7. Positive serologiske tester for syfilis, HAV, HBV eller HCV.
8. Positiv avføringstest for Escherichia coli, Vancomycin-resistente Enterococcus, Norovirus, C. difficile, Yersinia, Campylobacter, Shigella eller Salmonella.
9. Positiv avføringstest for parasitter.
10. Positiv Sars-CoV-2 screening/testing (aktiv infeksjon).

Personer hvis graviditetstest på screeningbesøk viser et positivt resultat, må ekskluderes fra studien. Alle graviditeter som oppstår under behandlingsfasen av studien og innen 30 dager etter seponering av studiemedisinen må rapporteres til etterforsker-sponsoren innen én arbeidsdag etter at undersøkelsesstedene var kjent med graviditeten på skjemaet for første graviditetsrapport. Kvinnelige forsøkspersoner bør informeres på denne måten før de signerer skjemaet for informert samtykke. Kvinnelige partnere til mannlige deltakere kan bli gravid uten noen konsekvens for den mannlige deltakeren.