Fækal mikrobiotatransplantation hos patienter med maligniteter, der ikke reagerer på immunkontrolpunkthæmmerterapi

Generelle inklusionskriterier for alle deltagere:

• Patienter, mindst 18 år, mand eller kvinde
• Underskrevet informeret samtykke opnået fra subjektet i henhold til lokale regler
• ECOG-score på tidspunktet for studietilmelding 0-1

Efterforskerne vil inkludere patienter/individer, der opfylder inklusionskriterier for en af ​​følgende grupper:

1. Patienter med refraktær malignitet (FMT-Recipienter). Efterforskerne vil rekruttere 25 personer med stabil eller fremadskridende sygdom efter minimum 1 cyklus med ICI-terapi.
2. Patienter med malignitet i remission efter ICI-terapi (FMT-donorer). Efterforskerne vil rekruttere 5 patienter, der er villige til at donere afføringsprøver til undersøgelsen.

Inklusionskriterier FMT-modtagere:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af malignitet
2. I øjeblikket behandlet med ICI med mindst 1 afsluttet cyklus. Flere aktive maligne sygdomme er tilladt.
3. Patient med stabil eller progressiv sygdom som vist ved den seneste stadiemetode og besluttet af den behandlende investigator (baseret på den radiologiske vurdering).
4. Skal være ICI refraktær/resistent som vurderet af den behandlende læge baseret på en nylig CT eller PET-CT (PET-MRI) scanning ikke ældre end 8 uger før screeningsbesøg.
5. Vilje til at modtage FMT administreret via koloskopi og gennemgå nødvendig tarmforberedelse forud for proceduren.

6. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 28 dage efter FMT-intervention.

   Følgende laboratorieparametre skal opfyldes:

   • Blodpladeantal ≥ 50 x 10^9 / L
   • Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
   • Protrombintid (PT)-international normaliseret ration (INR) ≤ 1,5
7. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ uringraviditet inden for mindst 8 timer før modtagelse af undersøgelsesinterventionen (FMT). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en klinisk etableret præventionsmetode før FMT-proceduren.

Inklusionskriterier FMT-donorer:

1. Dokumenteret anamnese med malignitet behandlet med ICI-terapi.
2. Med delvis eller fuldstændig respons af maligniteten vurderet ved radiologisk undersøgelse med en minimumsvarighed af remission, der varer ≥12 måneder målt siden påbegyndelse af behandlingen.
3. Vilje til at udfylde donorspecifikt spørgeskema.
4. Vilje til at gennemføre donorspecifik serologisk og afføringstest for at evaluere smitsomme stoffer.
5. Patient testet negativt for alle specificerede infektionsstoffer.
6. Villighed til at give flere afføringsprøver, indtil den samlede mængde når 170g.
7. Fravær af større gastrointestinale symptomer 3 måneder før afføringsdonation (herunder hyppige opkastninger, diarré, blødning, forstoppelse).

Eksklusionskriterier FMT-modtagere:

1. Tilstedeværelse af absolutte kontraindikationer til koloskopi og/eller FMT-administration:

   • Giftig megakolon
   • Inflammatorisk tarmsygdom
   • Anatomiske kontraindikationer til koloskopi
   • Kolektomi
2. Patienten deltager i øjeblikket og modtager anden undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 4 uger efter denne undersøgelsesintervention.
3. I øjeblikket under enhver form for systemisk antibiotika.
4. Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (> 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi to uger før forsøgsbehandling. Patienter, der får systemiske steroider i fysiologiske doser, har tilladelse til at tilmelde sig, forudsat at steroiddosis ikke er over den acceptable tærskel (> 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende).
5. Alvorlig anafylaktisk reaktion på enhver fødevare (fødevareallergi).
6. Havde en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for propofol.
7. Har alvorlige samtidige sygdomme. Berettigelsen kan tildeles af den behandlende investigator på individuelle grundlag.
8. Har HIV-infektion eller AIDS-relateret sygdom.
9. Har aktiv infektion af HAV, HBV eller HCV. Patienter med hepatitis B/C-infektion i anamnesen, som har modtaget antiviral behandling og er sygdomsfri, kan overvejes til optagelse efter drøftelse med Principal Investigator.
10. Patienten har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af behandlingen. Sæsoninfluenzavacciner eller COVID-19-vacciner til injektion er generelt inaktiverede virusvacciner og er tilladte.
11. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
12. Kvinder, der er gravide eller ammer.
13. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller leptomeningeal involvering.

Eksklusionskriterier FMT-donorer:

1. Anamnese eller aktuel antibiotikabehandling i løbet af de 2 måneder forud for donation.
2. Anamnese eller aktuelle iboende gastrointestinale sygdomme, herunder inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm, kronisk diarrélidelse (f. cøliaki eller mikroskopisk colitis) eller større gastrointestinale kirurgiske indgreb.
3. Anamnese eller aktuel symptomatisk autoimmun sygdom.
4. Anamnese eller aktuelle dokumenterede neurologiske eller neuroudviklingsmæssige lidelser.
5. Anamnese eller nuværende metabolisk syndrom, fedme (BMI på >35) eller moderat til svær underernæring (som vurderet klinisk).
6. Anamnese eller nuværende infektion med HIV (eller AIDS-relateret sygdom).
7. Positive serologiske tests for syfilis, HAV, HBV eller HCV.
8. Positiv afføringstest for Escherichia coli, Vancomycin-resistente Enterococcus, Norovirus, C. difficile, Yersinia, Campylobacter, Shigella eller Salmonella.
9. Positiv afføringstest for parasitter.
10. Positiv Sars-CoV-2 screening/testning (aktiv infektion).

Forsøgspersoner, hvis graviditetstest ved screeningsbesøg viser et positivt resultat, skal udelukkes fra undersøgelsen. Alle graviditeter, der forekommer under undersøgelsens behandlingsfase og inden for 30 dage efter seponering af undersøgelsesmedicin, skal rapporteres til Investigator-Sponsoren inden for en arbejdsdag efter undersøgelsesstedets kendskab til graviditeten på formularen til indledende graviditetsrapport. Kvindelige forsøgspersoner bør informeres på denne måde, før de underskriver den informerede samtykkeerklæring. Kvindelige partnere til mandlige deltagere kan blive gravide uden nogen konsekvens for den mandlige deltager.