Transplantace fekální mikrobioty u pacientů s malignitami nereagujícími na léčbu inhibitory kontrolních bodů imunity

Obecná kritéria pro zařazení pro všechny účastníky:

• Pacienti ve věku minimálně 18 let, muži nebo ženy
• Podepsaný informovaný souhlas získaný od subjektu v souladu s místními předpisy
• Skóre ECOG v době zápisu do studia 0-1

Zkoušející budou zahrnovat pacienty/jedince splňující kritéria pro zařazení do jedné z následujících skupin:

1. Pacienti s refrakterní malignitou (FMT-Recipients). Výzkumníci přijmou 25 jedinců se stabilním nebo progredujícím onemocněním po minimálně 1 cyklu ICI terapie.
2. Pacienti s malignitou v remisi po ICI terapii (FMT-dárci). Výzkumníci přijmou 5 pacientů ochotných darovat vzorky stolice pro studii.

Kritéria zařazení Příjemci FMT:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza malignity
2. V současné době léčen ICI s alespoň 1 dokončeným cyklem. Je povoleno více aktivních malignit.
3. Pacient se stabilním nebo progresivním onemocněním, jak bylo ukázáno při nejnovější metodě stagingu a podle rozhodnutí ošetřujícího zkoušejícího (na základě radiologického posouzení).
4. Musí být refrakterní/rezistentní na ICI podle posouzení ošetřujícího lékaře na základě nedávného CT nebo PET-CT (PET-MRI) skenu ne staršího než 8 týdnů před screeningovou návštěvou.
5. Ochota podstoupit FMT podanou kolonoskopií a podstoupit nezbytnou preparaci střeva.

6. Prokažte adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 28 dnů od intervence FMT.

   Je třeba splnit následující laboratorní parametry:

   • Počet krevních destiček ≥ 50 x 10^9 / l
   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
   • Protrombinový čas (PT) – mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5
7. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči minimálně 8 hodin před přijetím studijní intervence (FMT). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
8. Ženy ve fertilním věku musí být před výkonem FMT ochotny používat klinicky zavedenou metodu antikoncepce.

Kritéria zařazení Dárci FMT:

1. Zdokumentovaná anamnéza malignity léčené terapií ICI.
2. Vyznačuje se částečnou nebo úplnou odpovědí malignity hodnocenou radiologickým vyšetřením s minimální dobou trvání remise trvající ≥12 měsíců měřenou od zahájení léčby.
3. Ochota vyplnit dotazník specifický pro dárce.
4. Ochota dokončit sérologické vyšetření specifické pro dárce a vyšetření stolice za účelem vyhodnocení infekčních agens.
5. Pacient negativně testován na všechna specifikovaná infekční agens.
6. Ochota poskytnout více vzorků stolice, dokud celkové množství nedosáhne 170 g.
7. Absence hlavních gastrointestinálních příznaků 3 měsíce před darováním stolice (včetně častého zvracení, průjmu, krvácení, zácpy).

Kritéria vyloučení Příjemci FMT:

1. Přítomnost absolutních kontraindikací pro kolonoskopii a/nebo podání FMT:

   • Toxický megakolon
   • Zánětlivé onemocnění střev
   • Anatomické kontraindikace ke kolonoskopii
   • Kolektomie
2. Pacient se v současné době účastní a dostává jinou studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil zkoumané zařízení do 4 týdnů od této studijní intervence.
3. V současné době pod jakoukoli formou systémových antibiotik.
4. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby dva týdny před zkušební léčbou. Pacienti, kteří dostávají systémové steroidy ve fyziologických dávkách, se mohou zapsat za předpokladu, že dávka steroidů nepřesahuje přijatelnou hranici (> 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent).
5. Těžká anafylaktická reakce na jakoukoli potravinu (potravinové alergie).
6. Měl závažnou hypersenzitivní reakci na propofol.
7. Má vážná doprovodná onemocnění. Způsobilost může individuálně udělit ošetřující zkoušející.
8. Má infekci HIV nebo onemocnění související s AIDS.
9. Má aktivní infekci HAV, HBV nebo HCV. Pacienti s anamnézou infekce hepatitidy B/C, kteří podstoupili antivirovou léčbu a jsou bez onemocnění, mohou být po projednání s hlavním zkoušejícím zváženi pro zařazení do studie.
10. Pacient dostal živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou léčby. Vakcíny proti sezónní chřipce nebo injekční vakcíny COVID-19 jsou obecně inaktivované virové vakcíny a jsou povoleny.
11. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
13. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo leptomeningeální postižení.

Kritéria vyloučení Dárci FMT:

1. Anamnéza nebo současná léčba antibiotiky během 2 měsíců před darováním.
2. Anamnéza nebo současná vnitřní gastrointestinální onemocnění, včetně zánětlivého onemocnění střev, syndromu dráždivého tračníku, chronické průjmové poruchy (např. celiakie nebo mikroskopická kolitida) nebo velké gastrointestinální chirurgické zákroky.
3. Anamnéza nebo současné symptomatické autoimunitní onemocnění.
4. Anamnéza nebo aktuálně zdokumentované neurologické nebo neurovývojové poruchy.
5. Anamnéza nebo současný metabolický syndrom, obezita (BMI > 35) nebo středně těžká až těžká podvýživa (podle klinického hodnocení).
6. Anamnéza nebo současná infekce HIV (nebo onemocnění související s AIDS).
7. Pozitivní sérologické testy na syfilis, HAV, HBV nebo HCV.
8. Pozitivní test stolice na Escherichia coli, Enterococcus rezistentní na vankomycin, Norovirus, C. difficile, Yersinia, Campylobacter, Shigella nebo Salmonella.
9. Pozitivní test stolice na parazity.
10. Pozitivní screening/testování Sars-CoV-2 (aktivní infekce).

Subjekty, jejichž těhotenský test při screeningové návštěvě ukazuje pozitivní výsledek, musí být ze studie vyloučeny. Všechna těhotenství, ke kterým došlo během léčebné fáze studie a do 30 dnů po přerušení podávání studijního léku, musí být hlášena zkoušejícímu-sponzorovi do jednoho pracovního dne poté, co se výzkumná místa dozvěděla o těhotenství, na formuláři zprávy o počátečním těhotenství. Ženské subjekty by měly být tímto způsobem informovány před podpisem formuláře informovaného souhlasu. Partnerky mužských účastníků mohou otěhotnět bez jakýchkoli následků pro mužského účastníka.