Ulosteen mikrobiston transplantaatio potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, jotka eivät reagoi immuunitarkistuspisteen estäjähoitoon

Yleiset osallistumiskriteerit kaikille osallistujille:

• Potilaat, vähintään 18-vuotiaat, miehet tai naiset
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu tutkittavalta paikallisten määräysten mukaisesti
• ECOG-pisteet koulutukseen ilmoittautumishetkellä 0-1

Tutkijoihin otetaan mukaan potilaat/henkilöt, jotka täyttävät yhden seuraavista ryhmistä:

1. Potilaat, joilla on refraktaarinen maligniteetti (FMT-vastaanottajat). Tutkijat rekrytoivat 25 henkilöä, joilla on vakaa tai etenevä sairaus vähintään yhden ICI-hoitojakson jälkeen.
2. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain remissiossa ICI-hoidon jälkeen (FMT-luovuttajat). Tutkijat rekrytoivat 5 potilasta, jotka ovat valmiita luovuttamaan ulostenäytteitä tutkimukseen.

Osallistumiskriteerit FMT-vastaanottajat:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu maligniteetin diagnoosi
2. Tällä hetkellä hoidettu ICI:llä vähintään 1 syklin jälkeen. Useat aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja.
3. Potilas, jolla on stabiili tai etenevä sairaus, kuten viimeisimmässä määritysmenetelmässä on osoitettu ja jonka hoitava tutkija on päättänyt (radiologisen arvioinnin perusteella).
4. On oltava ICI-resistentti/resistentti, kuten hoitava lääkäri arvioi äskettäin tehdyn CT- tai PET-CT (PET-MRI) -skannauksen perusteella, joka on vähintään 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
5. Halukkuus saada FMT, joka annetaan kolonoskopialla ja läpikäydä tarvittavat suolen esivalmistelut.

6. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 28 päivän kuluessa FMT-toimenpiteestä.

   Seuraavat laboratorioparametrit on täytettävä:

   • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 10^9 / L
   • Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
   • Protrombiiniaika (PT) - kansainvälinen normalisoitu annos (INR) ≤ 1,5
7. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsaraskaus vähintään 8 tunnin sisällä ennen tutkimustoimenpiteen (FMT) saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään kliinisesti vakiintunutta ehkäisymenetelmää ennen FMT-menettelyä.

Osallistumiskriteerit FMT-lahjoittajat:

1. Dokumentoitu ICI-hoidolla hoidetun pahanlaatuisuuden historia.
2. Sisältää osittaisen tai täydellisen vasteen maligniteettiin radiologisella tutkimuksella arvioituna, ja remission vähimmäiskesto kestää ≥12 kuukautta hoidon aloittamisesta mitattuna.
3. Halukkuus täyttää luovuttajakohtainen kysely.
4. Halukkuus suorittaa luovuttajakohtaiset serologiset ja ulostetestit tartunnanaiheuttajien arvioimiseksi.
5. Potilas testattiin negatiivisesti kaikkien määriteltyjen infektioiden aiheuttajien suhteen.
6. Halukkuus toimittaa useita ulostenäytteitä, kunnes kokonaismäärä saavuttaa 170 g.
7. Vakavien maha-suolikanavan oireiden puuttuminen 3 kuukautta ennen ulosteen luovuttamista (mukaan lukien toistuva oksentelu, ripuli, verenvuoto, ummetus).

Poissulkemiskriteerit FMT-vastaanottajat:

1. Kolonoskopian ja/tai FMT-annon ehdottomien vasta-aiheiden olemassaolo:

   • Myrkyllinen megacolon
   • Tulehduksellinen suolistosairaus
   • Kolonoskopian anatomiset vasta-aiheet
   • Kolektomia
2. Potilas osallistuu parhaillaan ja saa muuta tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa tästä tutkimustoimenpiteestä.
3. Tällä hetkellä kaikentyyppisten systeemisten antibioottien alla.
4. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa kaksi viikkoa ennen koehoitoa. Potilaat, jotka saavat systeemisiä steroideja fysiologisina annoksina, voivat ilmoittautua mukaan olettaen, että steroidiannos ei ylitä hyväksyttävää kynnysarvoa (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava).
5. Vaikea anafylaktinen reaktio mihin tahansa ruokaan (ruoka-aineallergiat).
6. Hänellä oli vaikea yliherkkyysreaktio propofolille.
7. Hänellä on vakavia samanaikaisia ​​sairauksia. Hoitava tutkija voi myöntää kelpoisuuden yksilöllisin perustein.
8. Hänellä on HIV-infektio tai AIDSiin liittyvä sairaus.
9. Hänellä on aktiivinen HAV-, HBV- tai HCV-infektio. Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti B/C -infektio ja jotka ovat saaneet viruslääkitystä ja joilla ei ole sairautta, voidaan harkita ottamista mukaan keskusteltuaan päätutkijan kanssa.
10. Potilas on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta. Kausi-influenssarokotteet tai injektiota varten annettavat COVID-19-rokotteet ovat yleensä inaktivoituja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja.
11. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
13. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai leptomeningeaaliset osat.

Poissulkemiskriteerit FMT-lahjoittajat:

1. Aiempi tai nykyinen antibioottihoito 2 kuukauden aikana ennen luovutusta.
2. Aiemmat tai nykyiset sisäiset maha-suolikanavan sairaudet, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, ärtyvän suolen oireyhtymä, krooninen ripulihäiriö (esim. keliakia tai mikroskooppinen paksusuolitulehdus) tai suuret maha-suolikanavan kirurgiset toimenpiteet.
3. Aiempi tai nykyinen oireinen autoimmuunisairaus.
4. Aiemmat tai nykyiset dokumentoidut neurologiset tai hermoston kehityshäiriöt.
5. Aiempi tai nykyinen metabolinen oireyhtymä, liikalihavuus (BMI > 35) tai kohtalainen tai vaikea aliravitsemus (kliinisesti arvioituna).
6. Aiempi tai nykyinen HIV-infektio (tai AIDSiin liittyvä sairaus).
7. Positiiviset serologiset testit kupan, HAV:n, HBV:n tai HCV:n varalta.
8. Positiivinen ulostetesti Escherichia colille, Vankomysiiniresistentille Enterococcusille, Norovirukselle, C. difficile, Yersinia, Campylobacter, Shigella tai Salmonella.
9. Positiivinen ulostetesti loisten varalta.
10. Positiivinen Sars-CoV-2-seulonta/testaus (aktiivinen infektio).

Koehenkilöt, joiden raskaustesti seulontakäynnillä osoittaa positiivisen tuloksen, on suljettava pois tutkimuksesta. Kaikista tutkimuksen hoitovaiheessa ja 30 vuorokauden sisällä tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen tapahtuneista raskauksista on raportoitava tutkija-sponsorille yhden arkipäivän kuluessa siitä, kun tutkimuspaikat ovat tietoisia raskaudesta alustavassa raskausraportissa. Naispuolisille koehenkilöille tulee tiedottaa tällä tavalla ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista. Miesosallistujien naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi ilman, että siitä on seurauksia miespuoliselle osallistujalle.