Transplantation de microbiote fécal chez des patients atteints de tumeurs malignes ne répondant pas au traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire

Critères généraux d'inclusion pour tous les participants :

• Patients, âgés d'au moins 18 ans, hommes ou femmes
• Consentement éclairé signé obtenu du sujet conformément aux réglementations locales
• Score ECOG au moment de l'inscription à l'étude 0-1

Les investigateurs incluront des patients/individus remplissant les critères d'inclusion pour l'un des groupes suivants :

1. Patients atteints d'une tumeur maligne réfractaire (Bénéficiaires FMT). Les chercheurs recruteront 25 personnes atteintes d'une maladie stable ou en progression après au moins 1 cycle de traitement ICI.
2. Patients atteints d'une tumeur maligne en rémission après traitement ICI (FMT-Donneurs). Les enquêteurs recruteront 5 patients disposés à donner des échantillons de selles pour l'étude.

Critères d'inclusion Bénéficiaires FMT :

1. Diagnostic de malignité confirmé histologiquement ou cytologiquement
2. Actuellement traité avec ICI avec au moins 1 cycle terminé. Les tumeurs malignes actives multiples sont autorisées.
3. Patient avec une maladie stable ou évolutive, comme indiqué par la méthode de stadification la plus récente et décidé par l'investigateur traitant (sur la base de l'évaluation radiologique).
4. Doit être réfractaire / résistant à l'ICI, tel que jugé par le médecin traitant sur la base d'une récente tomodensitométrie ou TEP-TDM (TEP-IRM) datant de moins de 8 semaines avant la visite de dépistage.
5. Volonté de recevoir la FMT administrée par coloscopie et de subir la pré-procédure de préparation intestinale nécessaire.

6. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 28 jours suivant l'intervention FMT.

   Les paramètres de laboratoire suivants doivent être respectés :

   • Numération plaquettaire ≥ 50 x 10^9 / L
   • Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL
   • Temps de prothrombine (PT)-ration internationale normalisée (INR) ≤ 1,5
7. Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une grossesse urinaire négative dans un délai minimum de 8 heures avant de recevoir l'intervention de l'étude (FMT). Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception cliniquement établie avant la procédure FMT.

Critères d'inclusion FMT-Donateurs :

1. Antécédents documentés de malignité traitée avec la thérapie ICI.
2. Présentant une réponse partielle ou complète de la malignité telle qu'évaluée par un examen radiologique avec une durée minimale de rémission d'une durée ≥ 12 mois mesurée depuis le début du traitement.
3. Volonté de remplir un questionnaire spécifique au donneur.
4. Volonté d'effectuer des tests sérologiques et des selles spécifiques au donneur pour évaluer les agents infectieux.
5. Patient testé négatif pour tous les agents infectieux spécifiés.
6. Volonté de fournir plusieurs échantillons de selles, jusqu'à ce que la quantité totale atteigne 170 g.
7. Absence de symptômes gastro-intestinaux majeurs 3 mois avant le don de selles (notamment vomissements fréquents, diarrhée, saignements, constipation).

Critères d'exclusion FMT Destinataires :

1. Présence de contre-indications absolues à la coloscopie et/ou à l'administration de FMT :

   • Mégacôlon toxique
   • Maladie inflammatoire de l'intestin
   • Contre-indications anatomiques à la coloscopie
   • Colectomie
2. Le patient participe actuellement et reçoit une autre thérapie à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu une thérapie à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant cette intervention à l'étude.
3. Actuellement sous toute forme d'antibiotiques systémiques.
4. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur deux semaines avant le traitement d'essai. Les patients recevant des stéroïdes systémiques à des doses physiologiques sont autorisés à s'inscrire en supposant que la dose de stéroïdes ne dépasse pas le seuil acceptable (> 10 mg de prednisone par jour ou équivalent).
5. Réaction anaphylactique sévère à tout aliment (allergies alimentaires).
6. A eu une réaction d'hypersensibilité sévère au propofol.
7. A de graves maladies concomitantes. L'éligibilité peut être accordée par l'investigateur traitant sur des bases individuelles.
8. A une infection par le VIH ou une maladie liée au SIDA.
9. A une infection active par le VHA, le VHB ou le VHC. Les patients ayant des antécédents d'infection par l'hépatite B/C qui ont reçu un traitement antiviral et qui ne sont pas atteints de la maladie peuvent être considérés pour l'inscription après discussion avec le chercheur principal.
10. Le patient a reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement. Les vaccins contre la grippe saisonnière ou les vaccins injectables contre la COVID-19 sont généralement des vaccins à virus inactivés et sont autorisés.
11. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
12. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
13. Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou atteinte leptoméningée.

Critères d'exclusion Donateurs FMT :

1. Antécédents ou traitement antibiotique en cours au cours des 2 mois précédant le don.
2. Antécédents ou maladies gastro-intestinales intrinsèques actuelles, y compris les maladies inflammatoires de l'intestin, le syndrome du côlon irritable, les troubles diarrhéiques chroniques (par ex. coeliaque ou colite microscopique) ou des interventions chirurgicales gastro-intestinales majeures.
3. Antécédents ou maladie auto-immune symptomatique actuelle.
4. Antécédents ou troubles neurologiques ou neurodéveloppementaux documentés actuels.
5. Antécédents ou syndrome métabolique actuel, obésité (IMC > 35) ou malnutrition modérée à sévère (évaluée cliniquement).
6. Antécédents ou infection actuelle par le VIH (ou une maladie liée au SIDA).
7. Tests sérologiques positifs pour la syphilis, le VHA, le VHB ou le VHC.
8. Test de selles positif pour Escherichia coli, Enterococcus résistant à la vancomycine, Norovirus, C. difficile, Yersinia, Campylobacter, Shigella ou Salmonella.
9. Test de selles positif pour les parasites.
10. Dépistage/test Sars-CoV-2 positif (infection active).

Les sujets dont le test de grossesse lors de la visite de dépistage montre un résultat positif doivent être exclus de l'étude. Toutes les grossesses survenant pendant la phase de traitement de l'étude et dans les 30 jours suivant l'arrêt du médicament à l'étude doivent être signalées à l'investigateur-commanditaire dans un délai d'un jour ouvrable à compter de la connaissance de la grossesse par les sites d'investigation sur le formulaire de rapport initial de grossesse. Les sujets féminins doivent être informés de cette manière avant de signer le formulaire de consentement éclairé. Les partenaires féminines des participants masculins peuvent tomber enceintes sans aucune conséquence pour le participant masculin.