Trapianto di microbiota fecale in pazienti con tumori maligni che non rispondono alla terapia con inibitori del checkpoint immunitario

Criteri generali di inclusione per tutti i partecipanti:

• Pazienti, di almeno 18 anni di età, maschi o femmine
• Consenso informato firmato ottenuto dal soggetto secondo le normative locali
• Punteggio ECOG al momento dell'iscrizione allo studio 0-1

Gli investigatori includeranno pazienti/individui che soddisfano i criteri di inclusione per uno dei seguenti gruppi:

1. Pazienti con neoplasie refrattarie (riceventi FMT). Gli investigatori recluteranno 25 individui con malattia stabile o in progressione dopo almeno 1 ciclo di terapia ICI.
2. Pazienti con tumore maligno in remissione dopo terapia ICI (FMT-Donors). Gli investigatori recluteranno 5 pazienti disposti a donare campioni di feci per lo studio.

Criteri di inclusione Destinatari FMT:

1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di malignità
2. Attualmente trattato con ICI con almeno 1 ciclo completato. Sono ammessi più tumori maligni attivi.
3. Paziente con malattia stabile o progressiva come mostrato al metodo di stadiazione più recente e deciso dallo sperimentatore curante (basato sulla valutazione radiologica).
4. Deve essere refrattario / resistente all'ICI come giudicato dal medico curante sulla base di una recente scansione TC o PET-TC (PET-MRI) non più vecchia di 8 settimane prima della visita di screening.
5. Disponibilità a ricevere FMT somministrato tramite colonscopia e sottoporsi alla pre-procedura di preparazione intestinale necessaria.

6. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 28 giorni dall'intervento FMT.

   Devono essere soddisfatti i seguenti parametri di laboratorio:

   • Conta piastrinica ≥ 50 x 10^9 / L
   • Emoglobina ≥ 8,5 g/dL
   • Tempo di protrombina (PT)-rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5
7. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza urinaria negativa entro almeno 8 ore prima di ricevere l'intervento dello studio (FMT). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
8. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo clinicamente stabilito prima della procedura FMT.

Criteri di inclusione Donatori FMT:

1. Storia documentata di malignità trattata con terapia ICI.
2. Caratterizzato da una risposta parziale o completa del tumore maligno valutata mediante esame radiologico con una durata minima di remissione della durata di ≥12 mesi misurata dall'inizio della terapia.
3. Disponibilità a compilare un questionario specifico per il donatore.
4. Disponibilità a completare test sierologici e delle feci specifici del donatore per valutare gli agenti infettivi.
5. Paziente testato negativamente per tutti gli agenti infettivi specificati.
6. Disponibilità a fornire più campioni di feci, fino a quando la quantità totale raggiunge i 170 g.
7. Assenza di sintomi gastrointestinali maggiori 3 mesi prima della donazione delle feci (inclusi vomito frequente, diarrea, sanguinamento, costipazione).

Criteri di esclusione Destinatari FMT:

1. Presenza di controindicazioni assolute alla colonscopia e/o alla somministrazione di FMT:

   • Megacolon tossico
   • Malattia infiammatoria intestinale
   • Controindicazioni anatomiche alla colonscopia
   • Colectomia
2. Il paziente sta attualmente partecipando e ricevendo un'altra terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dall'intervento di questo studio.
3. Attualmente sotto qualsiasi forma di antibiotici sistemici.
4. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva due settimane prima del trattamento di prova. I pazienti che ricevono steroidi sistemici a dosi fisiologiche possono arruolarsi assumendo che la dose di steroidi non sia superiore alla soglia accettabile (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente).
5. Grave reazione anafilattica a qualsiasi alimento (allergie alimentari).
6. Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al propofol.
7. Ha gravi malattie concomitanti. L'idoneità può essere concessa dallo sperimentatore curante su base individuale.
8. Ha un'infezione da HIV o una malattia correlata all'AIDS.
9. Ha un'infezione attiva di HAV, HBV o HCV. I pazienti con una storia di infezione da epatite B/C che hanno ricevuto una terapia antivirale e sono liberi da malattia possono essere presi in considerazione per l'arruolamento dopo aver discusso con il ricercatore principale.
10. Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento. I vaccini contro l'influenza stagionale o i vaccini COVID-19 per iniezione sono generalmente vaccini virali inattivati ​​e sono consentiti.
11. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
12. Donne in gravidanza o allattamento.
13. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o coinvolgimento leptomeningeo.

Criteri di esclusione Donatori FMT:

1. Storia o trattamento antibiotico in corso durante i 2 mesi precedenti la donazione.
2. Anamnesi o attuali malattie gastrointestinali intrinseche, tra cui malattia infiammatoria intestinale, sindrome dell'intestino irritabile, disturbo diarroico cronico (ad es. celiachia o colite microscopica) o interventi di chirurgia gastrointestinale maggiore.
3. Storia o attuale malattia autoimmune sintomatica.
4. Storia o attuali disturbi neurologici o dello sviluppo neurologico documentati.
5. Storia o sindrome metabolica attuale, obesità (BMI >35) o malnutrizione da moderata a grave (valutata clinicamente).
6. Storia o infezione in corso con HIV (o malattia correlata all'AIDS).
7. Test sierologici positivi per sifilide, HAV, HBV o HCV.
8. Test delle feci positivo per Escherichia coli, Enterococcus resistente alla vancomicina, Norovirus, C. difficile, Yersinia, Campylobacter, Shigella o Salmonella.
9. Test delle feci positivo per i parassiti.
10. Screening/test positivo per Sars-CoV-2 (infezione attiva).

I soggetti il ​​cui test di gravidanza alla visita di Screening mostra un risultato positivo, devono essere esclusi dallo studio. Tutte le gravidanze che si verificano durante la fase di trattamento dello studio ed entro 30 giorni dall'interruzione del farmaco in studio devono essere segnalate allo Sperimentatore-Sponsor entro un giorno lavorativo dalla conoscenza della gravidanza da parte del centro sperimentale sul modulo di segnalazione della gravidanza iniziale. I soggetti di sesso femminile devono essere informati in questo modo prima di firmare il modulo di consenso informato. Le partner di sesso femminile di partecipanti di sesso maschile possono rimanere incinte senza alcuna conseguenza per il partecipante di sesso maschile.