면역 관문 억제제 치료에 반응하지 않는 악성 종양 환자의 분변 미생물 이식

모든 참가자에 대한 일반 포함 기준:

• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
• 현지 규정에 따라 피험자로부터 얻은 서명된 동의서
• 연구 등록 시 ECOG 점수 ​​0-1

조사자는 다음 그룹 중 하나에 대한 포함 기준을 충족하는 환자/개인을 포함할 것입니다.

1. 난치성 악성 종양 환자(FMT-수혜자). 조사관은 최소 1주기의 ICI 요법 후 안정하거나 진행 중인 질병을 가진 25명의 개인을 모집할 것입니다.
2. ICI 치료 후 완화된 악성 종양 환자(FMT-공여자). 조사관은 연구를 위해 대변 샘플을 기꺼이 기증할 5명의 환자를 모집할 것입니다.

포함 기준 FMT-수혜자:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 악성 종양 진단
2. 현재 최소 1주기가 완료된 ICI로 치료받고 있습니다. 다중 활성 악성 종양이 허용됩니다.
3. 가장 최근의 병기 결정 방법에서 나타나고 치료 조사자가 결정한(방사선학적 평가를 기반으로) 안정 또는 진행성 질환이 있는 환자.
4. 스크리닝 방문 전 8주 이내의 최근 CT 또는 PET-CT(PET-MRI) 스캔을 기반으로 치료 의사가 판단한 ICI 불응성/내성이어야 합니다.
5. 대장 내시경 검사를 통해 FMT를 받고 필요한 장 준비 전 절차를 진행할 의향이 있습니다.

6. 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 검사 실험실은 FMT 개입 후 28일 이내에 수행해야 합니다.

   다음 실험실 매개변수를 충족해야 합니다.

   • 혈소판 수 ≥ 50 x 10^9 / L
   • 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL
   • 프로트롬빈 시간(PT)-국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5
7. 가임 여성 피험자는 연구 개입(FMT)을 받기 전 최소 8시간 이내에 음성 소변 임신이 있어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
8. 가임 여성 피험자는 FMT 절차 전에 임상적으로 확립된 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

포함 기준 FMT-기증자:

1. ICI 요법으로 치료된 악성 종양의 문서화된 이력.
2. 치료 시작 이후 측정된 최소 관해 기간이 12개월 이상 지속되는 방사선 검사로 평가한 악성 종양의 부분 또는 완전 반응을 특징으로 합니다.
3. 기증자별 설문지를 작성하려는 의지.
4. 감염 인자를 평가하기 위해 기증자 특정 혈청 및 대변 검사를 완료하려는 의지.
5. 환자는 지정된 모든 감염원에 대해 음성으로 검사되었습니다.
6. 총량이 170g에 도달할 때까지 여러 개의 대변 샘플을 제공할 의향이 있습니다.
7. 대변 ​​공여 3개월 전 주요 위장관 증상의 부재(잦은 구토, 설사, 출혈, 변비 포함).

제외 기준 FMT 수신자:

1. 대장내시경 및/또는 FMT 투여에 대한 절대적 금기 사항의 존재:

   • 독성 메가콜론
   • 염증성 장 질환
   • 대장내시경 검사에 대한 해부학적 금기 사항
   • 결장 절제술
2. 환자는 현재 다른 연구 요법에 참여하여 받고 있거나 연구 에이전트 연구에 참여했으며 연구 요법을 받았거나 이 연구 개입 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
3. 현재 모든 형태의 전신 항생제를 사용하고 있습니다.
4. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료 2주 전에 전신 스테로이드 요법(> 10mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 생리적 용량의 전신 스테로이드를 투여받는 환자는 스테로이드 용량이 허용 역치(> 10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)를 초과하지 않는다고 가정하여 등록이 허용됩니다.
5. 모든 음식에 대한 심각한 아나필락시스 반응(음식 알레르기).
6. 프로포폴에 심한 과민반응을 보였다.
7. 심각한 수반되는 질병이 있습니다. 적격성은 치료 조사자가 개별적으로 부여할 수 있습니다.
8. HIV 감염 또는 AIDS 관련 질병이 있습니다.
9. HAV, HBV 또는 HCV의 활동성 감염이 있습니다. 항바이러스 요법을 받고 질병이 없는 B/C형 간염 감염 이력이 있는 환자는 주임 연구원과 논의한 후 등록을 고려할 수 있습니다.
10. 환자는 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 생백신을 받았습니다. 계절 인플루엔자 백신 또는 주사용 COVID-19 백신은 일반적으로 비활성화된 바이러스 백신이며 허용됩니다.
11. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
12. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
13. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 연수막 침범.

제외 기준 FMT 기증자:

1. 기증 전 2개월 동안의 병력 또는 현재 항생제 치료.
2. 염증성 장 질환, 과민성 대장 증후군, 만성 설사 장애(예: 셀리악병 또는 현미경적 대장염) 또는 주요 위장 수술 절차.
3. 병력 또는 현재 증상이 있는 자가면역 질환.
4. 병력 또는 현재 기록된 신경학적 또는 신경발달 장애.
5. 병력 또는 현재 대사 증후군, 비만(BMI >35) 또는 중등도에서 중증 영양실조(임상 평가).
6. HIV(또는 AIDS 관련 질병)에 대한 병력 또는 현재 감염.
7. 매독, HAV, HBV 또는 HCV에 대한 양성 혈청 검사.
8. 대장균, 반코마이신 내성 장구균, 노로바이러스, C. 디피실, 예르시니아, 캄필로박터, 시겔라 또는 살모넬라에 대한 대변 검사 양성.
9. 기생충에 대한 대변 검사 양성.
10. 양성 Sars-CoV-2 선별검사/검사(활성 감염).

스크리닝 방문에서 임신 테스트가 양성 결과를 나타내는 피험자는 연구에서 제외되어야 합니다. 연구의 치료 단계 동안 및 연구 약물 중단 후 30일 이내에 발생하는 모든 임신은 조사 기관이 초기 임신 보고서 양식에서 임신에 대해 알게 된 후 근무일 기준 1일 이내에 조사자-후원자에게 보고되어야 합니다. 여성 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 이러한 방식으로 알려야 합니다. 남성 참가자의 여성 파트너는 남성 참가자에게 아무런 영향 없이 임신할 수 있습니다.